Nicardipin-Injektion
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von NICARDIPINE HYDROCHLORIDE INJECTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für NICARDIPINHYDROCHLORID-INJEKTION an.
NICARDIPINHYDROCHLORID-Injektion zur intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1988
Indikationen und Verwendung für die Nicardipin-Injektion
Nicardipinhydrochlorid-Injektion ist ein Kalziumkanalblocker, der zur kurzfristigen Behandlung von Bluthochdruck indiziert ist, wenn eine orale Therapie nicht möglich ist. (1)
Dosierung und Verabreichung der Nicardipin-Injektion
- Individualisieren Sie die Dosierung basierend auf der Schwere des Bluthochdrucks und dem Ansprechen des Patienten während der Dosierung (2.1).
- Einzeldosisfläschchen müssen vor der Anwendung verdünnt werden (2.2).
- Wenn Sie eine orale Nicardipin-Therapie ersetzen, verwenden Sie die intravenöse Infusionsrate wie folgt (2.3):
| Orale Nicardipin-Dosis | Äquivalente IV-Infusionsrate |
| 20 mg alle 8 Stunden | 0,5 mg/h |
| 30 mg alle 8 Stunden | 1,2 mg/h |
| 40 mg alle 8 Stunden | 2,2 mg/h |
- Beginnen Sie bei einem drogenfreien Patienten die Therapie mit 5 mg/h. Erhöhen Sie die Infusionsrate um 2,5 mg/h auf maximal 15 mg/h, bis die gewünschte Blutdrucksenkung erreicht ist. Für eine allmähliche Blutdrucksenkung kann die Frequenz alle 15 Minuten erhöht werden, für eine schnelle Senkung alle 5 Minuten ( 2.4).
- Wenn es zu Hypotonie oder Tachykardie kommt, brechen Sie die Infusion ab. Nach der Stabilisierung kann der Patient wieder mit niedrigen Dosen wie 3 bis 5 mg/h behandelt werden (2,5).
Darreichungsformen und Stärken
- 25 mg/10 ml (2,5 mg/ml) Einzeldosis-Durchstechflasche (3)
Kontraindikationen
- Nicht bei Patienten mit fortgeschrittener Aortenstenose anwenden (4.1).
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Um das Risiko einer Venenthrombose, Venenentzündung und Gefäßbeeinträchtigung zu verringern, verwenden Sie keine kleinen Venen, z. B. auf dem Hand- oder Handgelenksrücken. Vermeiden Sie eine intraarterielle Verabreichung oder Extravasation (5.7).
- Um das Risiko einer peripheren Venenreizung zu minimieren, wechseln Sie die Infusionsstelle von Nicardipin alle 12 Stunden (5.7).
- Nicardipin ist kein Betablocker und bietet daher keinen Schutz vor den Gefahren eines plötzlichen Betablocker-Entzugs. Betablocker schrittweise absetzen ( 5.8).
- Überwachen Sie das Ansprechen bei Patienten mit Angina pectoris (5.3), Herzinsuffizienz (5.4), eingeschränkter Leberfunktion (5.5), portaler Hypertonie (5.5) sowie eingeschränkter Nierenfunktion (5.6) und Phäochromozytom (5.9) genau.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen (13 %), Hypotonie (5 %), Tachykardie (4 %) und Übelkeit/Erbrechen (4 %). (6)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Micro Labs USA, Inc. unter 1-855-839-8195 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch. (6)
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Cimetidin erhöht den Nicardipin-Plasmaspiegel (7.3).
- Nicardipin kann die Plasmaspiegel von Cyclosporin und Tacrolimus erhöhen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nicardipin wird eine häufige Überwachung der Talspiegel von Ciclosporin und Tacrolimus im Blut empfohlen. ( 7.5, 7.6).
Verwendung in bestimmten Populationen
- Schwangerschaft: Basierend auf Tierversuchen kann es zu Schädigungen des Fötus kommen (8.1).
- Stillende Mütter: Es wird empfohlen, dass Frauen, die stillen möchten, dieses Arzneimittel nicht erhalten (8.3).
- Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen (8.4).
Überarbeitet: 4/2024
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Anwendung der Nicardipin-Injektion
1.1 Bluthochdruck
Die Injektion von Nicardipinhydrochlorid ist zur kurzfristigen Behandlung von Bluthochdruck indiziert, wenn eine orale Therapie nicht durchführbar oder wünschenswert ist. Um den Blutdruck länger zu kontrollieren, stellen Sie die Patienten auf orale Medikamente um, sobald ihr klinischer Zustand dies zulässt [see Dosage and Administration (2.6)] .
2. Dosierung und Verabreichung der Nicardipin-Injektion
2.1 Allgemeine Informationen
Individualisieren Sie die Dosierung basierend auf der Schwere der Hypertonie und der Reaktion des Patienten während der Dosierung. Überwachen Sie den Blutdruck und die Herzfrequenz sowohl während als auch nach der Infusion, um Tachykardie oder einen zu schnellen oder übermäßigen Abfall des systolischen oder diastolischen Blutdrucks zu vermeiden.
Verabreichen Sie Nicardipinhydrochlorid durch langsame kontinuierliche Infusion über einen zentralen Zugang oder über eine große periphere Vene. Wechseln Sie die Infusionsstelle alle 12 Stunden, wenn die Verabreichung über eine periphere Vene erfolgt [see Intravenous Infusion Site (5.7)] .
2.2 Inspektion und Vorbereitung
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.
Verwenden Sie die Lösung nicht, wenn Partikel, Ausfällungen oder Kristallisation vorhanden sind oder wenn der Behälter beschädigt zu sein scheint.
Einzeldosisfläschchen
Verdünnung
Einzeldosisfläschchen müssen vor der Infusion verdünnt werden.
Jede Durchstechflasche (25 mg) muss mit 240 ml kompatibler intravenöser Flüssigkeit (siehe unten) verdünnt werden, was 250 ml Lösung mit einer Konzentration von 0,1 mg/ml ergibt.
Kompatibilität
Die Nicardipinhydrochlorid-Injektion erwies sich in Polyvinylchloridbehältern für 24 Stunden bei kontrollierter Raumtemperatur als kompatibel und stabil mit:
Dextrose (5 %) Injektion, USP
Dextrose (5 %) und Natriumchlorid (0,45 %) Injektion, USP
Dextrose (5 %) und Natriumchlorid (0,9 %) Injektion, USP
Dextrose (5 %) mit 40 mEq Kalium, USP
Natriumchlorid-Injektion (0,45 %), USP
Natriumchlorid-Injektion (0,9 %), USP
Nicardipinhydrochlorid ist nicht kompatibel mit Natriumbicarbonat-Injektion (5 %) USP oder Ringer-Laktat-Injektion USP.
Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.
2.3 Dosierung als Ersatz für eine orale Nicardipin-Therapie
Die intravenöse Infusionsrate, die erforderlich ist, um im Steady-State eine durchschnittliche Plasmakonzentration zu erzeugen, die einer bestimmten oralen Dosis entspricht, ist in der folgenden Tabelle aufgeführt:
| Orale Nicardipin-Dosis | Äquivalente intravenöse Infusionsrate |
| 20 mg alle 8 Stunden | 0,5 mg/h |
| 30 mg alle 8 Stunden | 1,2 mg/h |
| 40 mg alle 8 Stunden | 2,2 mg/h |
2.4 Dosierung für den Therapiebeginn bei einem medikamentenfreien Patienten
Der zeitliche Verlauf der Blutdrucksenkung hängt von der anfänglichen Infusionsrate und der Häufigkeit der Dosisanpassung ab. Die Nicardipinhydrochlorid-Injektion wird durch langsame kontinuierliche Infusion in einer Konzentration von 0,1 mg/ml verabreicht. Bei konstanter Infusion beginnt der Blutdruck innerhalb von Minuten zu sinken. In etwa 45 Minuten erreicht er etwa 50 % seiner endgültigen Abnahme.
Bei der Behandlung akuter hypertensiver Episoden bei Patienten mit chronischer Hypertonie kommt es nach dem Absetzen der Infusion innerhalb von 30 Minuten ± 7 Minuten zu einem Wirkungsverlust von 50 %. Die Plasmaspiegel des Arzneimittels und eine allmählich nachlassende blutdrucksenkende Wirkung bleiben jedoch über viele Stunden bestehen.
Titration
Für eine allmähliche Senkung des Blutdrucks beginnen Sie die Therapie mit einer Rate von 5 mg/h. Wenn mit dieser Dosis die gewünschte Blutdrucksenkung nicht erreicht wird, erhöhen Sie die Infusionsrate alle 15 Minuten um 2,5 mg/h bis zu einem Maximum von 15 mg/h, bis die gewünschte Blutdrucksenkung erreicht ist. Für eine schnellere Blutdrucksenkung alle 5 Minuten titrieren.
Wartung
Passen Sie die Infusionsgeschwindigkeit nach Bedarf an, um die gewünschte Reaktion aufrechtzuerhalten.
2.5 Bedingungen, die eine Infusionsanpassung erfordern
Hypotonie oder Tachykardie: Bei Hypotonie oder Tachykardie ist die Infusion abzubrechen. Wenn sich Blutdruck und Herzfrequenz stabilisieren, starten Sie die Infusion mit niedrigen Dosen wie 30 ml/h bis 50 ml/h (3 mg/h bis 5 mg/h) erneut und titrieren Sie, um den gewünschten Blutdruck aufrechtzuerhalten.
Änderungen an der Infusionsstelle: Bei Verabreichung über eine periphere Vene alle 12 Stunden die Infusionsstelle wechseln.
Beeinträchtigte Herz-, Leber- oder Nierenfunktion: Bei der Titration der Nicardipinhydrochlorid-Injektion bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz oder eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion ist eine sorgfältige Überwachung erforderlich [see Warnings and Precautions (5.4, 5.5 and 5.6)] .
2.6 Übertragung auf orale Antihypertensiva
Wenn die Behandlung die Umstellung auf ein anderes orales blutdrucksenkendes Mittel als Nicardipin-Kapseln umfasst, beginnen Sie nach Absetzen der Nicardipinhydrochlorid-Injektion mit der oralen Therapie.
Wenn Sie auf ein TID-Regime mit Nicardipin-Kapseln umsteigen, verabreichen Sie die erste Dosis 1 Stunde vor dem Absetzen der Infusion.
3. Darreichungsformen und Stärken
Nicardipinhydrochlorid-Injektion, USP ist in den folgenden Darreichungsformen erhältlich:
- 25 mg Nicardipinhydrochlorid, USP in 10-ml-Injektion (2,5 mg/ml) in einer Einzeldosis-Durchstechflasche.
4. Kontraindikationen
4.1 Fortgeschrittene Aortenstenose
Bei Patienten mit fortgeschrittener Aortenstenose darf Nicardipin wegen der nachlastreduzierenden Wirkung von Nicardipin nicht angewendet werden. Eine Senkung des diastolischen Drucks kann bei diesen Patienten die myokardiale Sauerstoffbilanz eher verschlechtern als verbessern.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Übermäßige pharmakologische Wirkungen
Bei der Verabreichung von Nicardipin ist eine engmaschige Überwachung des Blutdrucks und der Herzfrequenz erforderlich. Nicardipin kann gelegentlich eine symptomatische Hypotonie oder Tachykardie hervorrufen. Vermeiden Sie eine systemische Hypotonie, wenn Sie das Arzneimittel Patienten verabreichen, die einen akuten Hirninfarkt oder eine akute Hirnblutung erlitten haben.
5.2 Schneller Blutdruckabfall
Es wurden keine klinischen Ereignisse berichtet, die auf einen zu schnellen Blutdruckabfall unter Nicardipin hinweisen würden. Wie bei jedem blutdrucksenkenden Mittel sollte die Blutdrucksenkung jedoch über einen so langen Zeitraum erfolgen, wie es mit dem klinischen Zustand des Patienten vereinbar ist.
5.3 Anwendung bei Patienten mit Angina pectoris
Bei chronischer oraler Therapie mit Nicardipin-Kapseln wurde eine Zunahme der Häufigkeit, Dauer oder Schwere von Angina pectoris beobachtet. Eine Auslösung oder Verschlimmerung einer Angina pectoris wurde bei weniger als 1 % der mit Nicardipin behandelten Patienten mit koronarer Herzkrankheit beobachtet. Der Mechanismus dieses Effekts ist nicht geklärt.
5.4 Anwendung bei Patienten mit Herzinsuffizienz
In vorläufigen hämodynamischen Studien an CHF-Patienten reduzierte Nicardipin die Nachlast, ohne die Kontraktilität des Myokards zu beeinträchtigen. Jedoch, in vitro und bei einigen Patienten wurde eine negativ inotrope Wirkung beobachtet. Überwachen Sie daher bei der Anwendung von Nicardipin, insbesondere in Kombination mit einem Betablocker, bei Patienten mit CHF oder erheblicher linksventrikulärer Dysfunktion sorgfältig die Vitalfunktionen.
5.5 Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Da Nicardipin in der Leber metabolisiert wird, sollten niedrigere Dosierungen in Betracht gezogen und die Reaktion genau überwacht werden. In einer Studie erhöhte intravenös verabreichtes Nicardipin bei Patienten mit Leberzirrhose in hohen Dosen (5 mg/20 Min.) den Lebervenendruckgradienten um 4 mm Hg. Bei Patienten mit portaler Hypertonie ist Vorsicht geboten.
5.6 Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei der Verabreichung von Nicardipin an Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Bluthochdruck und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung wurden eine deutlich geringere systemische Clearance und eine höhere AUC beobachtet. Diese Ergebnisse stimmen mit denen überein, die nach oraler Verabreichung von Nicardipin beobachtet wurden. Bei der Behandlung von Patienten mit mehr als leichter Nierenfunktionsstörung wird eine sorgfältige Dosistitration empfohlen.
5.7 Intravenöse Infusionsstelle
Um die Möglichkeit einer Venenthrombose, Venenentzündung, lokaler Reizung, Schwellung, Extravasation und des seltenen Auftretens einer Gefäßschädigung zu verringern, verabreichen Sie das Arzneimittel über große periphere Venen oder Zentralvenen und nicht über Arterien oder kleine periphere Venen, wie z Hand oder Handgelenk. Um das Risiko einer peripheren Venenreizung zu minimieren, sollten Sie erwägen, die Infusionsstelle des Arzneimittels alle 12 Stunden zu wechseln.
5.8 Betablocker-Entzug
Nicardipin ist kein Betablocker und bietet daher keinen Schutz vor den Gefahren eines plötzlichen Betablocker-Entzugs. Setzen Sie Betablocker schrittweise ab.
5.9 Anwendung bei Patienten mit Phäochromozytom
Zur Anwendung von Nicardipin bei Patienten mit Bluthochdruck aufgrund eines Phäochromozytoms liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen vor.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 In klinischen Studien beobachtete Nebenwirkungen
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Zweihundertvierundvierzig Patienten nahmen an zwei multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit Nicardipin teil. Unerwünschte Erfahrungen waren im Allgemeinen nicht schwerwiegend und die meisten waren erwartete Folgen einer Gefäßerweiterung. Nebenwirkungen erforderten gelegentlich eine Dosisanpassung. Bei etwa 12 % der Patienten wurde die Therapie abgebrochen, hauptsächlich aufgrund von Hypotonie, Kopfschmerzen und Tachykardie. Nebenwirkungen, die unter Nicardipin um mindestens 2 % häufiger auftraten als unter Placebo, waren Kopfschmerzen (13 %) und Übelkeit/Erbrechen (4 %).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien oder in der Literatur während der Anwendung von intravenös verabreichtem Nicardipin berichtet.
Körper als Ganzes: Fieber, Nackenschmerzen
Herz-Kreislauf: Angina pectoris, atrioventrikulärer Block, ST-Strecken-Senkung, invertierte T-Welle, tiefe Venenthrombophlebitis
Verdauungstrakt: Dyspepsie
Hemisch und lymphatisch: Thrombozytopenie
Stoffwechsel und Ernährung: Hypophosphatämie, periphere Ödeme
Nervös: Verwirrung, Hypertonie
Atemwege: Atemwegserkrankung
Besondere Sinne: Bindehautentzündung, Ohrenerkrankung, Tinnitus
Urogenital: Harnfrequenz
Bei Patienten unter chronischer Therapie mit oral verabreichtem Nicardipin wurden Sinusknotendysfunktionen und Myokardinfarkte beobachtet, die möglicherweise auf das Fortschreiten der Krankheit zurückzuführen sind.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Antihypertensiva
Da Nicardipinhydrochlorid-Injektionen Patienten verabreicht werden können, die bereits mit anderen Medikamenten, einschließlich anderen blutdrucksenkenden Mitteln, behandelt werden, ist eine sorgfältige Überwachung dieser Patienten erforderlich, um unerwünschte Wirkungen einer gleichzeitigen Verabreichung zu erkennen und umgehend zu behandeln.
7.2 Betablocker
Bei den meisten Patienten kann die Nicardipinhydrochlorid-Injektion sicher gleichzeitig mit Betablockern angewendet werden. Überwachen Sie jedoch das Ansprechen sorgfältig, wenn Sie bei der Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz eine Nicardipinhydrochlorid-Injektion mit einem Betablocker kombinieren [see Warnings and Precautions (5.4)].
7.3 Cimetidin
Es wurde gezeigt, dass Cimetidin bei oraler Verabreichung von Nicardipin die Plasmakonzentration von Nicardipin erhöht. Überwachen Sie Patienten, die beide Arzneimittel gleichzeitig erhalten, sorgfältig. Daten zu anderen Histamin-2-Antagonisten liegen nicht vor.
7.4 Digoxin
Studien haben gezeigt, dass orales Nicardipin die Digoxin-Plasmakonzentrationen normalerweise nicht verändert.
7,5 Cyclosporin
Die gleichzeitige Verabreichung von oralem oder intravenösem Nicardipin und Ciclosporin führt zu erhöhten Plasma-Cyclosporinspiegeln durch Nicardipin-Hemmung mikrosomaler Leberenzyme, einschließlich CYP3A4. Überwachen Sie die Plasmakonzentrationen von Ciclosporin während der Injektion von Nicardipinhydrochlorid genau und passen Sie die Ciclosporin-Dosis entsprechend an.
7.6 Tacrolimus
Die gleichzeitige Verabreichung von intravenösem Nicardipin und Tacrolimus kann zu erhöhten Tacrolimus-Plasmaspiegeln führen, da Nicardipin hepatische mikrosomale Enzyme, einschließlich CYP3A4, hemmt. Überwachen Sie die Plasmakonzentrationen von Tacrolimus während der Verabreichung von Nicardipin genau und passen Sie die Tacrolimus-Dosis entsprechend an.
7.7 In-vitro-Wechselwirkung
Die Plasmaproteinbindung von Nicardipin wurde nicht verändert, wenn dem menschlichen Plasma therapeutische Konzentrationen von Furosemid, Propranolol, Dipyridamol, Warfarin, Chinidin oder Naproxen zugesetzt wurden in vitro.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Nicardipin bei schwangeren Frauen vor. Es liegen nur begrenzte Humandaten zu schwangeren Frauen mit Präeklampsie und vorzeitiger Wehentätigkeit vor. In tierexperimentellen Reproduktions- und Entwicklungstoxizitätsstudien wurden Hinweise auf eine Schädigung des Fötus beobachtet. Daher sollte Nicardipin während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
In Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen trat eine erhöhte Embryoletalität auf, wenn Nicardipin intravenös in Dosen verabreicht wurde, die den intravenösen Dosen von 1,6 (Ratten) und 0,32 mg/kg/Tag (Kaninchen) beim Menschen entsprachen.
Eine erhöhte Embryoletalität wurde auch beobachtet, wenn trächtigen Kaninchen oral Nicardipin in einer Dosis verabreicht wurde, die einer oralen Dosis beim Menschen von etwa 48 mg/kg/Tag entsprach (eine Dosis, die 24-mal so hoch ist wie die empfohlene maximale orale Dosis beim Menschen und mit einer deutlichen Gewichtszunahme des mütterlichen Körpergewichts verbunden ist). Unterdrückung). Bei einer niedrigeren oralen Dosis, die einer menschlichen Dosis von etwa 32 mg/kg/Tag (dem 16-fachen der maximal empfohlenen oralen Dosis beim Menschen) entspricht, kam es bei einem anderen Kaninchenstamm zu keinen nachteiligen Auswirkungen auf den Fötus, wenn auch verstärkt Müttersterblichkeit. Es gab keine Hinweise auf Embyoletalität oder Teratogenität, wenn trächtigen Ratten Nicardipin oral in einer Dosis verabreicht wurde, die einer oralen Dosis beim Menschen von etwa 16 mg/kg/Tag (8-fache MRHD) entspricht; Es wurde jedoch über Dystokie, verringertes Geburtsgewicht, verringerte Überlebensrate des Neugeborenen und verringerte Gewichtszunahme des Neugeborenen berichtet [see Nonclinical Toxicology (13.3)] .
8.3 Stillende Mütter
Nicardipin geht in minimalem Maße in die Muttermilch über. Bei 18 Säuglingen, die in der Zeit nach der Geburt Nicardipin über die Muttermilch ausgesetzt waren, betrug die berechnete tägliche Säuglingsdosis weniger als 0,3 µg und es wurden keine unerwünschten Ereignisse beobachtet. Frauen, die stillen möchten, wird empfohlen, dieses Arzneimittel nicht zu verabreichen.
In einer Studie mit 11 Frauen, die 4 bis 14 Tage nach der Geburt orales Nicardipin erhielten, erhielten 4 Frauen täglich 40 bis 80 mg Nicardipin mit sofortiger Freisetzung, 6 Frauen täglich 100 bis 150 mg Nicardipin mit verzögerter Freisetzung und eine Frau erhielt intravenöses Nicardipin 120 mg täglich. Die maximale Milchkonzentration betrug 7,3 µg/L (Bereich 1,9 bis 18,8) und die mittlere Milchkonzentration betrug 4,4 µg/L (Bereich 1,3 bis 13,8).
Säuglinge erhielten durchschnittlich 0,073 % der gewichtsangepassten oralen Dosis der Mutter und 0,14 % der gewichtsangepassten intravenösen Dosis der Mutter.
In einer anderen Studie mit sieben Frauen, die unmittelbar nach der Geburt durchschnittlich 1,9 Tage lang intravenöses Nicardipin zur Therapie einer Präeklampsie erhielten, wurden 34 Milchproben zu unbestimmten Zeitpunkten entnommen und bei 82 Frauen war Nicardipin nicht nachweisbar (weniger als 5 µg/L). % der Proben. Vier Frauen, die 1 bis 6,5 mg/Stunde Nicardipin erhielten, hatten 6 Milchproben mit nachweisbaren Nicardipinspiegeln (Bereich 5,1 bis 18,5 µg/l). Die höchste Konzentration von 18,5 µg/L wurde bei einer Frau gefunden, die 5,5 mg/Stunde Nicardipin erhielt. Die geschätzte Höchstdosis bei einem gestillten Säugling betrug weniger als 0,3 µg täglich oder 0,015 % bis 0,004 % der therapeutischen Dosis bei einem 1 kg schweren Säugling.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Die Steady-State-Pharmakokinetik von Nicardipin ist bei älteren Hypertonikern (älter als 65 Jahre) und jungen gesunden Erwachsenen ähnlich.
Klinische Studien mit Nicardipin umfassten nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden.
Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion und Begleiterkrankungen anderer medikamentöser Therapien widerspiegelt.
10. Überdosierung
Es wurde über mehrere Überdosierungen mit oral verabreichtem Nicardipin berichtet. Ein erwachsener Patient nahm angeblich 600 mg Nicardipin-Kapseln mit sofortiger Freisetzung ein, ein anderer Patient 2160 mg der Nicardipin-Formulierung mit verzögerter Freisetzung. Zu den Symptomen gehörten deutliche Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, Hitzewallungen, Schläfrigkeit, Verwirrtheit und undeutliche Sprache. Alle Symptome verschwanden ohne Folgen. Bei einem einjährigen Kind, das die Hälfte des Pulvers in einer 30-mg-Nicardipin-Standardkapsel einnahm, kam es zu einer Überdosierung. Das Kind blieb asymptomatisch.
Basierend auf Ergebnissen an Labortieren kann eine tödliche Überdosierung zu systemischer Hypotonie, Bradykardie (nach anfänglicher Tachykardie) und einem fortschreitenden atrioventrikulären Leitungsblock führen. Bei einigen Tierarten, die sehr hohe Nicardipin-Dosen erhielten, wurden reversible Leberfunktionsstörungen und sporadische fokale Lebernekrose beobachtet.
Zur Behandlung einer Überdosierung sollten Standardmaßnahmen einschließlich der Überwachung der Herz- und Atemfunktionen umgesetzt werden. Der Patient sollte so positioniert werden, dass eine zerebrale Anoxie vermieden wird. Regelmäßige Blutdruckmessungen sind unerlässlich. Vasopressoren sind klinisch indiziert bei Patienten mit schwerer Hypotonie. Intravenöses Calciumgluconat kann dabei helfen, die Auswirkungen einer Calciumeintrittsblockade umzukehren.
11. Beschreibung der Nicardipin-Injektion
Nicardipinhydrochlorid, USP, ist ein Calciumionen-Einstromhemmer (langsamer Kanalblocker oder Calciumkanalblocker). Nicardipinhydrochlorid-Injektion, USP, zur intravenösen Verabreichung enthält 2,5 mg/ml Nicardipinhydrochlorid, USP. Nicardipinhydrochlorid, USP ist ein Dihydropyridinderivat mit der chemischen Bezeichnung (±)-2-(benzylmethylamino)ethylmethyl 1,4 dihydro-2, 6-dimethyl-4- (m -Nitrophenyl)-3,5-pyridindicarboxylat-Monohydrochlorid und hat die folgende Struktur:
Nicardipinhydrochlorid, USP, ist ein gelbes bis hellgelbes, geruchloses, kristallines Pulver mit einem Schmelzpunkt im Bereich von 165 bis 170 °C. Es ist in Methanol löslich, in Ethanol schwer löslich und in Aceton, Chloroform und Wasser schwer löslich. Es hat ein Molekulargewicht von 515,99.
Nicardipinhydrochlorid-Injektion, USP, ist als sterile, pyrogenfreie, klare, gelbe Lösung in 10-ml-Fläschchen zur intravenösen Infusion nach Verdünnung erhältlich. Jeder ml enthält 2,5 mg Nicardipinhydrochlorid USP, 0,305 mg Benzoesäure und 7,5 mg Natriumchlorid in Wasser für Injektionszwecke. Möglicherweise wurde Natriumhydroxid (qs) zugesetzt, um den pH-Wert auf 3,2 bis 4,2 einzustellen.
Die von der FDA genehmigten Akzeptanzkriterien für den pH-Wert unterscheiden sich von der USP.
12. Nicardipin-Injektion – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Nicardipin hemmt den transmembranären Einstrom von Kalziumionen in den Herzmuskel und die glatte Muskulatur, ohne die Serumkalziumkonzentrationen zu verändern. Die kontraktilen Prozesse des Herzmuskels und der glatten Gefäßmuskulatur hängen von der Bewegung extrazellulärer Calciumionen in diese Zellen über spezifische Ionenkanäle ab. Die Wirkung von Nicardipin ist selektiver auf die glatte Gefäßmuskulatur als auf die Herzmuskulatur. In Tiermodellen bewirkte Nicardipin eine Entspannung der glatten Koronargefäßmuskulatur bei Arzneimittelkonzentrationen, die nur geringe oder keine negative inotrope Wirkung hatten.
12.2 Pharmakodynamik
Hämodynamik
Nicardipin führt zu einer signifikanten Verringerung des systemischen Gefäßwiderstands. In einer Studie mit intraarteriell verabreichtem Nicardipin waren der Grad der Vasodilatation und der daraus resultierende Blutdruckabfall bei hypertensiven Patienten stärker ausgeprägt als bei normotensiven Freiwilligen. Die achtstündige Verabreichung von Nicardipin an normotensive Probanden in Dosierungen von 0,25 bis 3 mg/h führte zu Veränderungen des systolischen Blutdrucks von weniger als 5 mmHg und des diastolischen Blutdrucks von weniger als 3 mmHg.
Ein Anstieg der Herzfrequenz ist eine normale Reaktion auf eine Gefäßerweiterung und einen Blutdruckabfall; Bei einigen Patienten kann dieser Anstieg der Herzfrequenz ausgeprägt sein. In placebokontrollierten Studien betrug der mittlere Anstieg der Herzfrequenz am Ende der Erhaltungsperiode 7 ± 1 Schläge pro Minute bei postoperativen Patienten und 8 ± 1 Schläge pro Minute bei Patienten mit schwerer Hypertonie.
Hämodynamische Studien nach intravenöser Gabe bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und normaler oder mäßig abnormaler linksventrikulärer Funktion haben einen signifikanten Anstieg der Ejektionsfraktion und des Herzzeitvolumens gezeigt, ohne dass sich der linksventrikuläre enddiastolische Druck (LVEDP) signifikant verändert oder nur geringfügig verringert hat. Es gibt Hinweise darauf, dass Nicardipin die Durchblutung steigert. Die durch Nicardipin induzierte Koronardilatation verbessert die Durchblutung und den aeroben Stoffwechsel in Bereichen mit chronischer Ischämie, was zu einer verringerten Laktatproduktion und einem erhöhten Sauerstoffverbrauch führt. Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit verbesserte Nicardipin nach der Betablockade die systolische und diastolische Funktion des linken Ventrikels erheblich.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz und eingeschränkter linksventrikulärer Funktion steigerte Nicardipin die Herzleistung sowohl in Ruhe als auch unter Belastung. Es wurde auch ein Abfall des linksventrikulären enddiastolischen Drucks beobachtet. Bei einigen Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion kann es jedoch eine negativ inotrope Wirkung haben und zu einer Verschlechterung des Versagens führen.
„Coronary Steal“ wurde während der Behandlung mit Nicardipin nicht beobachtet (Coronary Steal ist die schädliche Umverteilung des koronaren Blutflusses bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit von unterdurchbluteten Bereichen zu besser durchbluteten Bereichen). Es wurde gezeigt, dass Nicardipin die systolische Verkürzung sowohl im normalen als auch im normalen Zustand verbessert hypokinetische Segmente des Myokardmuskels. Die Radionuklidangiographie hat bestätigt, dass die Wandbewegung auch bei erhöhtem Sauerstoffbedarf verbessert blieb. (Gelegentlich entwickelten Patienten nach der Einnahme von Nicardipin-Kapseln eine verstärkte Angina pectoris. Ob es sich bei diesen Patienten um einen Herzkranzgefäßdiebstahl handelte oder das Ergebnis einer erhöhten Herzfrequenz und eines verringerten diastolischen Drucks ist, ist nicht klar.)
Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit verbessert Nicardipin die diastolische Dehnbarkeit des linken Ventrikels während der frühen Füllungsphase, wahrscheinlich aufgrund einer schnelleren Myokardentspannung in zuvor unterdurchbluteten Bereichen. Es gibt nur geringe oder keine Auswirkungen auf das normale Myokard, was darauf hindeutet, dass die Verbesserung hauptsächlich auf indirekten Mechanismen wie einer Nachlastreduzierung und einer verringerten Ischämie beruht. Nicardipin hat in therapeutischen Dosen keinen negativen Einfluss auf die Myokardentspannung. Der klinische Nutzen dieser Eigenschaften konnte noch nicht nachgewiesen werden.
Elektrophysiologische Effekte
Im Allgemeinen wurden bei Nicardipin keine schädlichen Auswirkungen auf das Reizleitungssystem des Herzens beobachtet. Während akuter elektrophysiologischer Studien erhöhte es die Herzfrequenz und verlängerte das korrigierte QT-Intervall in geringem Maße. Es hatte keinen Einfluss auf die Wiederherstellung des Sinusknotens oder die SA-Überleitungszeiten. Die PA-, AH- und HV-Intervalle* bzw. die funktionellen und effektiven Refraktärzeiten des Atriums wurden nicht verlängert. Die relativen und effektiven Refraktärzeiten des His-Purkinje-Systems wurden leicht verkürzt.
*PA = Leitungszeit vom oberen zum unteren rechten Vorhof; AH = Leitungszeit vom unteren rechten Vorhof bis zur Ablenkung des His-Bündels oder AV-Knoten-Leitungszeit; HV = Leitungszeit durch das His-Bündel und das Bündelzweig-Purkinje-System.
Leberfunktion
Da Nicardipin weitgehend in der Leber metabolisiert wird, werden die Plasmakonzentrationen durch Veränderungen der Leberfunktion beeinflusst. In einer klinischen Studie mit Nicardipin-Kapseln bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung waren die Plasmakonzentrationen erhöht und die Halbwertszeit verlängert [see Warnings and Precautions (5.5)] . Ähnliche Ergebnisse wurden bei Patienten mit Lebererkrankungen erzielt, wenn Nicardipinhydrochlorid 24 Stunden lang mit 0,6 mg/h verabreicht wurde.
Nierenfunktion
Bei der Verabreichung von Nicardipin an Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Bluthochdruck und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung wurde eine signifikante Verringerung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) und des effektiven renalen Plasmaflusses (RPF) beobachtet. Bei diesen Patienten wurden keine signifikanten Unterschiede im Leberblutfluss beobachtet. Es wurden eine deutlich geringere systemische Clearance und eine höhere Fläche unter der Kurve (AUC) beobachtet.
Bei der Gabe von Nicardipin-Kapseln (20 oder 30 mg dreimal täglich) an hypertensive Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden die mittleren Plasmakonzentrationen, AUC und Cmax gemessen maxwaren etwa doppelt so hoch wie bei gesunden Kontrollpersonen. Es kam zu einem vorübergehenden Anstieg der Elektrolytausscheidung, einschließlich Natrium [see Warnings and Precautions (5.6)] .
Die akute Bolusverabreichung einer Nicardipinhydrochlorid-Injektion (2,5 mg) bei gesunden Probanden verringerte den mittleren arteriellen Druck und den renalen Gefäßwiderstand; Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR), der renale Plasmafluss (RPF) und die Filtrationsfraktion blieben unverändert. Bei gesunden Patienten, die sich einer Bauchoperation unterzogen, erhöhte die Nicardipinhydrochlorid-Injektion (10 mg über 20 Minuten) im Vergleich zu Placebo die GFR ohne Veränderung des RPF. Bei hypertensiven Typ-II-Diabetikern mit Nephropathie führten Nicardipin-Kapseln (20 mg TID) nicht zu einer Veränderung von RPF und GFR, sondern zu einer Verringerung des renalen Gefäßwiderstands.
Lungenfunktion
In zwei gut kontrollierten Studien an Patienten mit obstruktiver Atemwegserkrankung, die mit Nicardipin-Kapseln behandelt wurden, wurden keine Hinweise auf einen verstärkten Bronchospasmus beobachtet. In einer der Studien verbesserten Nicardipin-Kapseln das forcierte Exspirationsvolumen 1 Sekunde (FEV). 1) und forcierte Vitalkapazität (FVC) im Vergleich zu Metoprolol. Nebenwirkungen, die bei einer begrenzten Anzahl von Patienten mit Asthma, reaktiver Atemwegserkrankung oder obstruktiver Atemwegserkrankung berichtet wurden, ähnelten den Reaktionen bei anderen Patienten, die mit Nicardipin-Kapseln behandelt wurden.
12.3 Pharmakokinetik
Verteilung
In den ersten zwei Stunden nach Beginn einer Nicardipin-Infusion ist ein schneller dosisabhängiger Anstieg der Nicardipin-Plasmakonzentrationen zu beobachten. Die Plasmakonzentrationen steigen nach den ersten Stunden viel langsamer an und erreichen nach 24 bis 48 Stunden einen stabilen Zustand. Die Steady-State-Pharmakokinetik von Nicardipin ist bei älteren Hypertonikern (älter als 65 Jahre) und jungen gesunden Erwachsenen ähnlich. Nach Beendigung der Infusion nehmen die Nicardipin-Konzentrationen schnell ab, wobei in den ersten zwei Stunden nach der Infusion ein Rückgang um mindestens 50 % zu verzeichnen ist. Die Auswirkungen von Nicardipin auf den Blutdruck korrelieren signifikant mit den Plasmakonzentrationen. Nicardipin ist im menschlichen Plasma über einen weiten Konzentrationsbereich stark proteingebunden (mehr als 95 %).
Nach der Infusion nehmen die Nicardipin-Plasmakonzentrationen triexponentiell ab, mit einer schnellen frühen Verteilungsphase (α-Halbwertszeit von 3 Minuten), einer Zwischenphase (ß-Halbwertszeit von 45 Minuten) und einer langsamen Endphase (ƴ-Halbwertszeit). Lebensdauer von 14 Stunden), die erst nach Langzeitinfusionen nachgewiesen werden kann. Die gesamte Plasmaclearance (Cl) beträgt 0,4 l/h·kg und das scheinbare Verteilungsvolumen (Vd) unter Verwendung eines Nicht-Kompartiment-Modells beträgt 8,3 l/kg. Die Pharmakokinetik von Nicardipin ist über den Dosierungsbereich von 0,5 mg/h bis 40 mg/h linear.
Stoffwechsel und Ausscheidung
Es wurde gezeigt, dass Nicardipin schnell und umfassend durch die hepatischen Cytochrom-P450-Enzyme CYP2C8, 2D6 und 3A4 metabolisiert wird. Nicardipin induziert oder hemmt seinen eigenen Stoffwechsel nicht; Es wurde jedoch gezeigt, dass Nicardipin bestimmte Cytochrom-P450-Enzyme hemmt (einschließlich CYP3A4, CYP2D6, CYP2C8 und CYP2C19). Die Hemmung dieser Enzyme kann zu erhöhten Plasmaspiegeln bestimmter Arzneimittel, einschließlich Ciclosporin und Tacrolimus, führen [see Drug Interactions (7.5, 7.6)]. Die veränderte Pharmakokinetik kann eine Dosisanpassung des betroffenen Arzneimittels oder einen Abbruch der Behandlung erforderlich machen.
Nach gleichzeitiger Verabreichung einer radioaktiven intravenösen Dosis Nicardipin mit einer oralen Dosis von 30 mg alle 8 Stunden wurden innerhalb von 96 Stunden 49 % der Radioaktivität im Urin und 43 % im Stuhl wiedergefunden. Keine der Dosen wurde als unverändertes Nicardipin wiedergefunden.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Ratten, die zwei Jahre lang mit Nicardipin in der Nahrung behandelt wurden (in Konzentrationen, die für tägliche Dosierungen von 5, 15 oder 45 mg/kg/Tag berechnet wurden), zeigten einen dosisabhängigen Anstieg der Schilddrüsenhyperplasie und -neoplasie (follikuläres Adenom/Karzinom). Einmonatige und dreimonatige Studien an Ratten haben gezeigt, dass diese Ergebnisse mit einer Nicardipin-induzierten Senkung des Plasma-Thyroxinspiegels (T4) und einem daraus resultierenden Anstieg des Plasmaspiegels des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) zusammenhängen. Es ist bekannt, dass ein chronischer Anstieg des TSH zu einer Überstimulation der Schilddrüse führt.
Bei Ratten, die eine Diät mit Jodmangel erhielten, war die Verabreichung von Nicardipin über einen Monat mit einer Schilddrüsenhyperplasie verbunden, die durch eine T4-Supplementierung verhindert wurde.
Mäuse, die bis zu 18 Monate lang mit Nicardipin in der Nahrung behandelt wurden (in Konzentrationen, die für eine tägliche Dosierung von bis zu 100 mg/kg/Tag berechnet wurden), zeigten keine Anzeichen von Neoplasien in irgendeinem Gewebe und keine Anzeichen von Schilddrüsenveränderungen.
Es gab keine Hinweise auf eine Schilddrüsenerkrankung bei Hunden, die ein Jahr lang mit bis zu 25 mg Nicardipin/kg/Tag behandelt wurden, und es gab keine Hinweise auf Auswirkungen von Nicardipin auf die Schilddrüsenfunktion (Plasma T4 und TSH) beim Menschen.
In einer Reihe von Genotoxizitätstests an mikrobiellen Indikatororganismen, in Mikrokerntests an Mäusen und Hamstern oder in einer Schwesterstudie zum Chromatidaustausch an Hamstern gab es keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial von Nicardipin.
Bei männlichen oder weiblichen Ratten, denen Nicardipin in oralen Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag verabreicht wurde (äquivalente Dosis beim Menschen etwa 16 mg/kg/Tag, das Achtfache der empfohlenen maximalen oralen Dosis beim Menschen), wurde keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet.
13.3 Reproduktions- und Entwicklungstoxikologie
Embryoletalität, jedoch keine Teratogenität, wurde bei intravenösen Dosen von 10 mg Nicardipin/kg/Tag bei Ratten und 1 mg/kg/Tag bei Kaninchen beobachtet. Diese Dosen bei Ratten und Kaninchen entsprechen intravenösen Dosen beim Menschen von etwa 1,6 bzw. 0,32 mg/kg/Tag. (Die gesamte tägliche menschliche Dosis, die durch eine kontinuierliche intravenöse Infusion verabreicht wird, liegt je nach Dauer bei unterschiedlichen Infusionsraten zwischen 3 und 15 mg/h, je nach Dauer, da die einzelnen Patienten für optimale Ergebnisse titriert werden.) Nicardipin war auch embryozid, wenn es schwangeren japanischen weißen Kaninchen während der Organogenese in einer Dosis von 150 mg/kg/Tag oral verabreicht wird (eine Dosis, die mit einer deutlichen Unterdrückung der Körpergewichtszunahme bei der behandelten Hirschkuh einhergeht), jedoch nicht bei 50 mg/kg/Tag (äquivalente Dosis beim Menschen). etwa 16 mg/kg/Tag oder etwa das Achtfache der maximal empfohlenen oralen Dosis beim Menschen). Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf den Fötus beobachtet, wenn Neuseeland-Albinokaninchen während der Organogenese oral mit bis zu 100 mg/kg/Tag behandelt wurden (eine Dosis, die mit einer erheblichen Mortalität bei der behandelten Hirschkuh verbunden ist). Bei trächtigen Ratten, denen Nicardipin oral in Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag verabreicht wurde (äquivalente Dosis beim Menschen etwa 16 mg/kg/Tag), gab es keine Hinweise auf Embryoletalität oder Teratogenität. Es wurden jedoch Dystokie, verringertes Geburtsgewicht, verringerte Überlebensrate des Neugeborenen und verringerte Gewichtszunahme des Neugeborenen festgestellt.
14. Klinische Studien
Auswirkungen bei Bluthochdruck
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer chronisch stabiler essentieller Hypertonie führte die Injektion von Nicardipinhydrochlorid (0,5 bis 4 mg/h) zu einer dosisabhängigen Senkung des Blutdrucks, obwohl sich nur die Senkungen bei 4 mg/h statistisch von Placebo unterschieden. Am Ende einer 48-stündigen Infusion mit 4 mg/h betrug der Abfall 26 mmHg (17 %) des systolischen Blutdrucks und 21 mmHg (20 %) des diastolischen Blutdrucks. In anderen Situationen (z. B. bei Patienten mit schwerer oder postoperativer Hypertonie) führte die Injektion von Nicardipinhydrochlorid (5 bis 15 mg/h) zu einer dosisabhängigen Senkung des Blutdrucks. Höhere Infusionsraten führten schneller zu therapeutischen Reaktionen. Die mittlere Zeit bis zum therapeutischen Ansprechen bei schwerer Hypertonie, definiert als diastolischer Blutdruck kleiner oder gleich 95 mmHg oder größer oder gleich 25 mmHg Abfall und systolischer Blutdruck kleiner oder gleich 160 mmHg, betrug 77 ± 5 Minuten. Die durchschnittliche Erhaltungsdosis betrug 8,0 mg/h. Die mittlere Zeit bis zum therapeutischen Ansprechen bei postoperativer Hypertonie, definiert als eine Verringerung des diastolischen oder systolischen Blutdrucks um mehr als oder gleich 15 %, betrug 12 Minuten. Die durchschnittliche Erhaltungsdosis betrug 3 mg/h.
16. Wie wird Nicardipin-Injektion verabreicht?
16.1 Wie geliefert
Nicardipinhydrochlorid-Injektion, USP, wird als sterile, klare, gelbe Lösung in 10-ml-Einzeldosisfläschchen geliefert. Jeder ml enthält 2,5 mg Nicardipinhydrochlorid, USP.
Es ist wie folgt erhältlich:
10-ml-Fläschchen NDC 72485-116-01
10 x 10-ml-Fläschchen-Karton NDC 72485-116-10
16.2 Lagerung und Handhabung
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [see USP Controlled Room Temperature].
Einfrieren schadet dem Produkt nicht, erhöhte Temperaturen sollten jedoch vermieden werden. Vor Licht schützen. Bewahren Sie die Fläschchen bis zur Verwendung im Karton auf.
Hergestellt von:
Micro Labs Limited
Bangalore-560 099, INDIEN.
Hergestellt für:
Armas Pharmaceuticals, Inc.
Freehold, NJ 07728 (USA)
Rev. 05/2023
Verpackung
| NICARDIPIN-HYDROCHLORID Nicardipinhydrochlorid-Injektion |
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| Etikettierer – Armas Pharmaceuticals Inc. (098405973) |