Vor- und postoperische Immuntherapie verbessert das Überleben bei Kopf- und Nackenkrebspatienten
Patients with locally advanced head and neck cancer who received the immune checkpoint inhibitor pembrolizumab before, during and after standard-of-care surgery had longer event-free survival without the cancer coming back and higher rates of substantial tumor shrinkage prior to surgery, according to the first interim analysis of a randomized, open-label phase 3 clinical trial led by investigators from Dana-Farber Brigham Cancer Center und Washington University School of Medicine in St. Louis.
Diese Studie namens Keynote-689 ist die erste Studie seit mehr als 20 Jahren, die Verbesserungen der Ergebnisse gegenüber dem Versorgungsstandard für diese Patientengruppe zeigt. Der derzeitige Standard der Versorgung bei resezierbarem Kopf- und Halskrebs beinhaltet Operation, Strahlung und Chemotherapie, obwohl nur 40% bis 50% der Patienten fünf Jahre überleben.
„Dies ist eine praxisverändernde Studie“, sagte Robert Haddad, MD, Chef der Abteilung für Kopf- und Nackenonkologie und McGraw-Stuhl für Head and Neck-Onkologie in Dana-Farber und Professor für Medizin an der Harvard Medical School. Haddad ist der Hauptuntersucher des Dana-Farber Brigham Cancer Center und Mitglied des Lenkungsausschusses Keynote-689. „Dieses Regime hat nicht nur ein verbessertes überlebensfreies Überleben verbessert, sondern wir haben auch beobachtet, dass weniger Patienten nach Erhalt einer Immuntherapie vor der Operation eine Chemotherapie benötigten.“
Die Ergebnisse werden von der Studie Global Chair, Ravindra Uppaluri, MD, PhD, Direktorin für Kopf- und Hals-Chirurgische Onkologie bei Dana-Farber und Brigham und Women’s Hospital sowie Brigham and Women’s Hospital, den Vorsitzenden für Otolaryngology, bei der American Association of Cancer Research (AACR) -Annusveranstaltung vorgestellt. Eine Pressekonferenz findet am Sonntag, den 27. April, von 12:00-1: 00 Uhr ET / 11:00-12: 00 Uhr CT statt. Uppaluri präsentiert dann die Studie in klinischen Studien Plenarsitzung CT001 am Sonntag, 27. April 2025, von 14:00 bis 22.00 Uhr ET / 1: 00-1: 15 Uhr CT.
Douglas Adkins, MD, Professor für Medizin und Direktor des Abschnitts Head and Neck und Thyroid Medical Oncology bei Washu Medicine, der in einer früheren Phase-2-Studie eng mit dem Team von Dana-Farber Brigham Cancer Center zusammengearbeitet hat, ist der Co-Senior-Autor.
Die Keynote-689-Studie randomisierte 714 Patienten mit neu diagnostiziertem Stadium III oder Stadium IVA-Kopf- und Hals-Plattenepithelkrebs, um entweder Pembrolizumab zuvor (als Neoadjuvant bezeichnet) zu erhalten, während und nach (als adjuvant) Standard der Versorgung oder Standard der Versorgung allein. Die Forscher haben auch das Vorhandensein des Ziels von Pembrolizumab, PD-L1, in Tumoren gemessen, um festzustellen, ob höhere Werte von PD-L1 in Tumoren das Reaktion auf die Behandlung beeinflussen würden.
Sie stellten fest, dass Patienten, die Pembrolizumab erhielten, unabhängig von ihren PD-L1-Werten länger ereignisfreies Überleben hatten. Das mediane ereignisfreie Überleben bei allen Patienten betrug 51,8 Monate mit Pembrolizumab und 30,4 ohne einen Median von 38,3 Monaten Nachuntersuchung. Das Team beobachtete auch signifikant höhere Raten der schwerwiegenden pathologischen Reaktion, einer wesentlichen immunvermittelten Tumorzerstörung bei chirurgischen Resektionen bei allen Patienten, die Pembrolizumab einnahmen.
Die Behandlung war ohne neue beobachtete Nebenwirkungen sicher. Darüber hinaus wurden Patienten, die Pembrolizumab einnahmen, rechtzeitig operiert und wurden vor der Operation nicht durch immuntherapiebedingte Nebenwirkungen verzögert.
Die Fähigkeit zur Operation ohne Verzögerung war eine sehr wichtige Beobachtung. „
Robert Haddad, MD, Chef der Abteilung für Kopf- und Halsonkologie und McGraw Stuhl in Head and Neck-Onkologie bei Dana-Farber
Basierend auf diesen Ergebnissen überprüft die US -amerikanische Food and Drug Administration die potenzielle Zulassung dieses Regimes für diese Patientenpopulation.
„Es ist sehr aufregend zu sehen, dass diese erste positive Studie zur Immuntherapie im Voraus mit dem Potenzial, weltweit zum neuen Standard für Patienten mit Kopf- und Nackenkrebs zu werden“, sagte Uppaluri, der nach einer längeren Follow-up im Laufe dieses Jahres eine weitere Analyse der Studiendaten erwartet.
Dieses neue Regime würde eine erhebliche Veränderung des Arbeitsablaufs für Kopf- und Nackenkrebsversorgung darstellen. Derzeit sehen Patienten einen Chirurgen für eine endgültige Diagnose über Biopsie und bewegen sich, wenn sie positiv sind, direkt in die Operation. Die Zugabe einer Immuntherapie vor der Operation erfordert einen robusten multidisziplinären Ansatz.
„Der Wert der multidisziplinären Versorgung bei Kopf- und Nackenkrebs wird bei diesem Ansatz bei der Immuntherapie vor der Operation noch wichtiger“, sagte Haddad. „Die Einstellung vieler chirurgischer Onkologen in den USA und der Welt muss sich weiterentwickeln, um diesen Paradigmenwechsel einzubeziehen.“
„Unsere multidisziplinären Teams konzentrieren sich nun darauf, festzustellen, ob dieser Fortschritt mit verschiedenen Wirkstoffen oder mit Kombinationen von neoadjuvanten und adjuvanten Therapien bei Kopf- und Nackenkrebs verbessert werden kann“, sagte Uppaluri. „Diese Studie hat wirklich das Potenzial für eine neoadjuvante Behandlung geöffnet, um für unsere Patienten mit Kopf- und Halskrebs einen Unterschied zu machen.“
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