Aufdeckung unerwarteter Auswirkungen beliebter GLP-1-Diabetes-Medikamente

Datenanalyse in der realen Welt zeigt, dass GLP-1-Medikamente Nieren und Herzen bei diabetischen Patienten schützen können, aber auch überraschende neue Gesundheitsrisiken einführen können.

Studie: Vergleichende Ergebnisse von GLP-1 RA und Semaglutid-Rezept bei Personen mit Typ-2-Diabetes. Bildnachweis: Millaf/Shutterstock.com

*Wichtige Bekanntmachung: Medrxiv Veröffentlichung vorläufigen wissenschaftlichen Berichten, die nicht von Experten begutachtet sind und daher nicht als schlüssig angesehen werden, leiten klinische Praxis/gesundheitsbezogene Verhaltensweisen oder als festgelegte Informationen behandelt.

In einem kürzlich auf die Vorabgestellten auf die hochgeladen Medrxiv ServerAnwesend Die Forscher verwendeten ein umfangreiches reales, registrierungsbasiertes Datensatz, um die klinischen Ergebnisse von T2D-Interventionen (Pharmacological Anti-Typ 2 Diabetes) zu bewerten.

Hintergrund

T2D ist eine chronische Erkrankung, die durch die gefährdete Fähigkeit des Körpers zur Verarbeitung von Glukose gekennzeichnet ist und damit den Blutzuckerspiegel erhöht. Es ist eine alarmierend häufige Erkrankung, die auf 462 Millionen Personen (~ 6,3% des Menschen) geschätzt wird, wobei die International Diabetes Foundation (IDF) bis 2050 diese Zahl auf fast zwei bis 853 Millionen vorhersagt.

Bei schlechtem Management kann T2D verheerende medizinische und wirtschaftliche Ergebnisse haben, einschließlich Herz -Kreislauf -Erkrankungen (CVDs), Bluthochdruck und chronischer Nierenerkrankung (CKD). Zum Glück haben die jüngsten Fortschritte in der Pharmakologie dazu beigetragen, T2D zu verwalten, indem sie eine verbesserte glykämische Kontrolle erleichtert.

GLP -1 -Rezeptoragonisten (GLP -1 RAS) sind aufgrund ihrer robusten glykämischen Kontrolle und Gewichtsnutzungsträger bei der Behandlung von T2D und Fettleibigkeit hervorragend geworden. Seit ihrer Einführung im Jahr 2005 (Exenatid) haben sich GLP-1-Ras Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren (DPP4I) und Natriumglucose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2I) an der Spitze der Anti-T2D-Interventionen der zweiten Linie angeschlossen.

Semaglutid, ein neuartiges GLP-1 RA, hat beispiellose Wirksamkeit bei T2D-Management und Gewichtsverlust gezeigt. Seit seiner Genehmigung der US -amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) im Jahr 2021 wurde seine Verwendung in den USA und anderen globalen Regionen immer häufiger. Leider bleiben die realen Auswirkungen von Semaglutid und anderen GLP-1-RAs, insbesondere auf ganzheitliche Gesundheitsergebnisse.

Über die Studie

Die vorliegende Studie befasst sich mit dieser Wissenslücke, indem das US -Forschungsprogramm (AOU), eine große US -Kohorte von fast 20.000 Erwachsenen, eingesetzt wird, und die vorgeschriebenen GLP -1 -RAs (einschließlich Semaglutid) mit Peers mit SGLT2I- oder DPP4I -Therapien verglichen.

Diese Kohorte beinhaltete eine vielfältige Bevölkerung, wobei die historisch unterrepräsentierten biomedizinischen Forschungsgruppen besonders aufmerksam gemacht wurde. Ziel war es, nachgelagerte klinische Ereignisse im gesamten Phänomen (Nieren, Herz, Stimmung und darüber hinaus) zu veranschaulichen. Dies könnte Klinikern und Gesundheitsbehörden die Informationen zur Personalisierung der zukünftigen T2D-Behandlung von Zweitlinien geben.

AOU -Daten umfassten elektronische Gesundheitsakten (EHRs) von 18.746 T2D -Patienten (57% Frauen), die am oder nach Januar 2018 GLP -1 RA-, SGLT2I- oder DPP4I -Therapien einleiteten.

Obwohl Semaglutid ein GLP-1-RA war, wurde es unter Berücksichtigung seiner zunehmenden globalen Popularität als separate Subkohorte analysiert. EHR-Daten wurden für phänomenweite Assoziationsstudien (adhärenz-sensitive) und Intention-to-Treat-Analysen verwendet.

In der Studie werden Follow-up-Daten (Mittelwert = 13,3 Jahre) mit statistischen Modellen Zeit-zu-Event verwendet, um neue Diagnosen im gesamten Phänomen zu verfolgen, wodurch alle mit jeder untersuchten Arzneimittelklasse verbundenen Gesundheits- oder Stimmungsereignisse ermittelt werden. Alle Modelle wurden auf demografische Daten wie Geschlecht, Alter, ethnische Zugehörigkeit und medizinische (Grundlinienkomorbiditäten, Medikamentengeschichte) -Faktoren angepasst.

Zu den Interessensergebnissen gehörten CVDs, CKDs, Infektionen, Knochen- oder Zahnbedingungen sowie neuropsychiatrische Erkrankungen. Semaglutidspezifische Analysen verglichen das Arzneimittel mit anderen GLP-1-RAs, um das Fehlen von Anti-T2D- und Sicherheitsdaten für Gewichtsverlust und Gewichtsverlust zu ergänzen.

Studienergebnisse

Die vorliegende Studie simulierte die reale Wirksamkeit und Sicherheit von acht GLP-1-RAS (n = 8.798 Teilnehmern), acht SGLT2Is (n = 5.111) und sieben DPP4Is (n = 4,337).

Die Teilnehmer, die GLP-1-Ras konsumierten, zeigten eine signifikant geringere Inzidenz von Genitourinuszuständen (z. B. Infektionen im Harnweg, Blasenerkrankungen) und zahnärztliche Komplikationen (z. B. Zahnkaries, Zahnfleischerkrankungen) als ihre SGLT2I- oder DPP4I-Use-Gegenstücke.

Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede bei den allgemeinen Ergebnissen der Herz -Kreislauf -Erkrankungen. Semaglutid zeigte jedoch eine Schutzwirkung für spezifische Ergebnisse wie Herzrhythmien im Vergleich zu SGLT2Is.

Im Gegensatz dazu hatten SGLT2I- und DPP4I-Benutzer ein geringeres Risiko für eine dysthymische Störung (eine Form einer anhaltenden Depression, die sich von einer schweren depressiven Störung unterscheidet) und zeigten einen höheren Vitamin-D-Spiegel als GLP-1-RA-Benutzer.

Semaglutid zeigte signifikante kardiovaskuläre und nierenassoziierte Vorteile gegenüber anderen GLP-1-Ras. Bemerkenswerterweise waren Herzrhythmie, Hyperglykämie und CKD-Ereignisse bei Semaglutidbenutzern wesentlich niedriger, was auf unterschiedliche Vorteile für Semaglutid in dieser großen, realen Kohorte hinweist.

Schlussfolgerungen

Der vorliegende Vordruck zeigt die ganzheitlichen phänomenweiten Auswirkungen von 23 Anti-T2D-pharmakologischen Interventionen, wodurch die personalisierte Pflege von Beweisen beeinflusst wird.

Die Studienergebnisse legen nahe, dass GLP-1-Ras, insbesondere Semaglutid, zu den effektivsten T2D-Interventionen der bisherigen T2D-Interventionen gehören. Die Ergebnisse von Zeit-zu-Event-Ergebnissen zeigten nur bescheidene Verzögerungen, die in drei Jahren der Nachuntersuchung in der Regel weniger als einen Monat bei den Nutzern metabolisch und renal sind.

Dieser Vordruck schlägt vor, dass Semaglutid zwar erhebliche Vorteile bietet, aber auch Kliniker auch potenzielle stimmungsbedingte Nebenwirkungen und Ernährungsmangel überwachen sollten, wie z.

Wichtig ist, dass diese Studie reale Beobachtungsdaten verwendete, und obwohl umfangreiche Maßnahmen zur Anpassung an Störfaktoren ergriffen wurden, stellen diese Ergebnisse eher Assoziationen als die Ursache dar.

Die Ergebnisse gelten für Erwachsene mit T2D und können nicht auf Personen verallgemeinert, die diese Medikamente ausschließlich zum Gewichtsverlust verwenden. Zusätzliche Untersuchungen, einschließlich randomisierter Studien und Studien zu nicht-diabetischen Populationen, sind erforderlich, um die Vorteile und Risiken von GLP-1-Ras und Semaglutid weiter zu klären.

Laden Sie jetzt Ihre PDF -Kopie herunter!

*Wichtige Bekanntmachung: Medrxiv Veröffentlichung vorläufigen wissenschaftlichen Berichten, die nicht von Experten begutachtet sind und daher nicht als schlüssig angesehen werden, leiten klinische Praxis/gesundheitsbezogene Verhaltensweisen oder als festgelegte Informationen behandelt.

Quellen: