الكشف عن التأثيرات غير المتوقعة لأدوية السكري الشائعة GLP-1

الكشف عن التأثيرات غير المتوقعة لأدوية السكري الشائعة GLP-1

يظهر تحليل البيانات الواقعية أن أدوية GLP-1 يمكن أن تحمي الكلى والقلب لدى مرضى السكري، ولكنها يمكن أن تسبب أيضًا مخاطر صحية جديدة مفاجئة.

يذاكر:النتائج المقارنة لوصفة GLP-1 RA ووصفة سيماجلوتيد لدى الأفراد المصابين بداء السكري من النوع 2. مصدر الصورة: ميلاف/شاترستوك

*ملاحظة هامة: ميدركسيفنشر التقارير العلمية الأولية التي لم تتم مراجعتها من قبل النظراء، وبالتالي لا تعتبر قاطعة، أو توجه الممارسات السريرية/السلوكيات المتعلقة بالصحة، أو يتم التعامل معها على أنها معلومات ثابتة.

في ملف تم تحميله مؤخرًا على المنشور مسبقًا علىخادم ميدركسيفحاضراستخدم الباحثون مجموعة بيانات كبيرة قائمة على السجلات في العالم الحقيقي لتقييم النتائج السريرية للتدخلات الدوائية المضادة لمرض السكري من النوع 2 (T2D).

خلفية

T2D هو مرض مزمن يتميز بقدرة الجسم الضعيفة على معالجة الجلوكوز، وبالتالي زيادة مستويات السكر في الدم. إنها حالة شائعة بشكل مثير للقلق، حيث تشير التقديرات إلى أنها تؤثر على 462 مليون فرد (حوالي 6.3% من البشر)، وتتوقع المؤسسة الدولية للسكري (IDF) أن يصل هذا العدد إلى ما يقرب من 2 إلى 853 مليون بحلول عام 2050.

إذا تمت إدارة مرض السكري من النوع الثاني بشكل سيئ، فيمكن أن يكون له نتائج طبية واقتصادية مدمرة، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية (CVDs)، وارتفاع ضغط الدم وأمراض الكلى المزمنة (CKD). ولحسن الحظ، ساعدت التطورات الحديثة في علم الصيدلة في إدارة مرض السكري من النوع الثاني من خلال تسهيل تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم.

أصبحت منبهات مستقبلات GLP-1 (GLP -1 RAS) ممتازة في علاج مرض السكري من النوع الثاني والسمنة نظرًا لتحكمها القوي في نسبة السكر في الدم واستخدام الوزن. منذ طرحها في عام 2005 (إكسيناتيد)، انضمت مثبطات GLP-1-Ras ديبيبتيديل ببتيداز 4 (DPP4I) ومثبطات ناقل الجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2I) إلى طليعة تدخلات الخط الثاني المضادة لمرض السكري من النوع الثاني.

أثبت Semaglutide، وهو GLP-1 RA الجديد، فعالية غير مسبوقة في إدارة T2D وفقدان الوزن. منذ موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عليه في عام 2021، أصبح استخدامه شائعًا بشكل متزايد في الولايات المتحدة ومناطق عالمية أخرى. لسوء الحظ، فإن التأثيرات الحقيقية للسيماجلوتيد وغيره من GLP-1 RAs لا تزال قائمة، خاصة على النتائج الصحية الشاملة.

حول الدراسة

تتناول الدراسة الحالية هذه الفجوة المعرفية من خلال الاستفادة من برنامج الأبحاث الأمريكي (AOU)، وهو مجموعة كبيرة من الولايات المتحدة تضم ما يقرب من 20000 شخص بالغ، ومقارنة GLP-1 RAs الموصوفة (بما في ذلك سيماجلوتيد) مع أقرانهم الذين يستخدمون علاجات SGLT2I أو DPP4I.

ضمت هذه المجموعة مجموعة متنوعة من السكان، مع إيلاء اهتمام خاص لمجموعات البحوث الطبية الحيوية الممثلة تمثيلا ناقصا تاريخيا. كان الهدف هو توضيح الأحداث السريرية النهائية عبر الظاهرة بأكملها (الكلى والقلب والمزاج وما بعده). وهذا يمكن أن يزود الأطباء والسلطات الصحية بالمعلومات اللازمة لتخصيص علاج الخط الثاني من مرض السكري في المستقبل.

تضمنت بيانات الجامعة العربية المفتوحة السجلات الصحية الإلكترونية (EHRs) لـ 18,746 مريضًا من مرضى T2D (57% من النساء) الذين بدأوا علاجات GLP-1 RA أو SGLT2I أو DPP4I في يناير 2018 أو بعده.

على الرغم من أن سيماجلوتايد كان GLP-1 RA، فقد تم تحليله كمجموعة فرعية منفصلة مع الأخذ في الاعتبار شعبيته العالمية المتزايدة. تم استخدام بيانات السجل الصحي الإلكتروني لدراسات الارتباط على مستوى الظاهرة (حساسة للالتزام) وتحليلات نية العلاج.

ستستخدم الدراسة بيانات المتابعة (المتوسط ​​= 13.3 سنة) مع نماذج إحصائية من الوقت إلى الحدث لتتبع التشخيصات الجديدة عبر هذه الظاهرة، وبالتالي تحديد أي أحداث صحية أو مزاجية مرتبطة بكل فئة من فئات الأدوية التي تمت دراستها. تم تعديل جميع النماذج للعوامل الديموغرافية مثل الجنس والعمر والعرق والعوامل الطبية (الأمراض المصاحبة الأساسية وتاريخ الدواء).

وشملت النتائج المثيرة للاهتمام الأمراض القلبية الوعائية، وأمراض الكلى المزمنة، والالتهابات، وأمراض العظام أو الأسنان، والاضطرابات العصبية والنفسية. قارنت التحليلات الخاصة بـ Semaglutide الدواء مع GLP-1 RAs الأخرى لتكملة النقص في بيانات السلامة المضادة لـ T2D وفقدان الوزن وفقدان الوزن.

نتائج الدراسة

قامت الدراسة الحالية بمحاكاة فعالية وسلامة ثمانية GLP-1 RAS (ن = 8,798 مشاركًا)، وثمانية SGLT2Is (ن = 5,111)، وسبعة DPP4Is (ن = 4,337).

أظهر المشاركون الذين تناولوا GLP-1-Ras انخفاضًا ملحوظًا في حالات الإصابة بحالات الجهاز البولي التناسلي (مثل التهابات المسالك البولية وأمراض المثانة) ومضاعفات الأسنان (مثل تسوس الأسنان وأمراض اللثة) مقارنة بنظرائهم الذين يستخدمون SGLT2I أو DPP4I.

لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في النتائج الإجمالية لأمراض القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك، أظهر سيماجلوتيد تأثيرًا وقائيًا لنتائج محددة مثل عدم انتظام ضربات القلب مقارنةً بـ SGLT2Is.

في المقابل، كان لدى مستخدمي SGLT2I وDPP4I خطر أقل للإصابة باضطراب الاكتئاب الشديد (شكل من أشكال الاكتئاب المستمر الذي يختلف عن اضطراب الاكتئاب الشديد) وكان لديهم مستويات فيتامين د أعلى من مستخدمي GLP-1 RA.

أظهر Semaglutide فوائد كبيرة مرتبطة بالقلب والأوعية الدموية والكلى مقارنة بـ GLP-1-Ras الأخرى. والجدير بالذكر أن أحداث إيقاع القلب وارتفاع السكر في الدم ومرض الكلى المزمن كانت أقل بشكل ملحوظ لدى مستخدمي سيماجلوتيد، مما يشير إلى الفوائد التفاضلية للسيماجلوتيد في هذه المجموعة الكبيرة في العالم الحقيقي.

الاستنتاجات

توضح النسخة الأولية الحالية التأثير الشامل على مستوى الظاهرة لـ 23 تدخلًا دوائيًا مضادًا لـ T2D، وبالتالي إعلام التنظيم الشخصي للأدلة.

تشير نتائج الدراسة إلى أن GLP-1-Ras، وخاصة سيماجلوتيد، هي من بين أكثر تدخلات T2D فعالية حتى الآن. وأظهرت نتائج الوقت حتى الحدث تأخيرات متواضعة فقط، وعادة ما تكون أقل من شهر في عملية التمثيل الغذائي والكلى لدى المستخدمين خلال ثلاث سنوات من المتابعة.

تشير هذه النسخة الأولية إلى أنه على الرغم من أن سيماجلوتايد يقدم فوائد كبيرة، إلا أنه يجب على الأطباء أيضًا مراقبة الآثار الجانبية المحتملة المرتبطة بالمزاج ونقص التغذية، مثل:

الأهم من ذلك، أن هذه الدراسة استخدمت بيانات مراقبة من العالم الحقيقي، وعلى الرغم من اتخاذ تدابير واسعة النطاق لضبط العوامل المربكة، فإن هذه النتائج تمثل ارتباطات وليس سببية.

تنطبق النتائج على البالغين الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني ولا يمكن تعميمها على الأفراد الذين يستخدمون هذه الأدوية فقط لإنقاص الوزن. هناك حاجة إلى مزيد من البحث، بما في ذلك التجارب العشوائية والدراسات على السكان غير المصابين بالسكري، لمزيد من توضيح فوائد ومخاطر GLP-1-Ras وsemaglutide.

قم بتنزيل نسختك PDF الآن!

*ملاحظة هامة: ميدركسيفنشر التقارير العلمية الأولية التي لم تتم مراجعتها من قبل النظراء، وبالتالي لا تعتبر قاطعة، أو توجه الممارسات السريرية/السلوكيات المتعلقة بالصحة، أو يتم التعامل معها على أنها معلومات ثابتة.

مصادر: