Разкриване на неочаквани ефекти на популярни лекарства за диабет GLP-1

Разкриване на неочаквани ефекти на популярни лекарства за диабет GLP-1

Анализът на данните от реалния свят показва, че лекарствата за GLP-1 могат да предпазят бъбреците и сърцата при пациенти с диабет, но също така могат да въведат изненадващи нови рискове за здравето.

проучване:Сравнителни резултати от GLP-1 RA и предписване на семаглутид при индивиди с диабет тип 2. Снимка: Millaf/Shutterstock.com

*Важна бележка: MedrxivПубликувайте предварителни научни доклади, които не са рецензирани и следователно не се считат за убедителни, насочват клиничната практика/поведения, свързани със здравето, или се третират като установена информация.

В наскоро качен в предварително публикуван наMedrxiv сървърНастоящеИзследователите са използвали голям набор от данни в реалния свят, базиран на регистър, за да оценят клиничните резултати от фармакологичните интервенции срещу диабет тип 2 (T2D).

фон

T2D е хронично заболяване, характеризиращо се с компрометирана способност на тялото да обработва глюкозата, като по този начин повишава нивата на кръвната захар. Това е тревожно често срещано състояние, за което се смята, че засяга 462 милиона души (~6,3% от хората), като Международната диабетна фондация (IDF) прогнозира, че този брой ще достигне почти два до 853 милиона до 2050 г.

Ако се управлява лошо, T2D може да има опустошителни медицински и икономически резултати, включително сърдечно-съдови заболявания (ССЗ), хипертония и хронично бъбречно заболяване (ХБЗ). За щастие, скорошният напредък във фармакологията помогна за управлението на T2D чрез улесняване на подобрен гликемичен контрол.

GLP-1 рецепторните агонисти (GLP-1 RAS) са станали отлични при лечението на T2D и затлъстяване поради техния стабилен гликемичен контрол и използване на теглото. От въвеждането им през 2005 г. (екзенатид), инхибиторите на GLP-1-Ras дипептидил пептидаза 4 (DPP4I) и инхибиторите на натриев глюкозен котранспортер 2 (SGLT2I) се присъединиха към челните редици на интервенциите срещу T2D от втора линия.

Semaglutide, нов GLP-1 RA, демонстрира безпрецедентна ефикасност при управление на T2D и загуба на тегло. След одобрението му от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през 2021 г., употребата му става все по-често срещана в САЩ и други глобални региони. За съжаление, реалните ефекти на семаглутид и други GLP-1 RA остават, особено върху холистичните здравни резултати.

Относно изследването

Настоящото проучване се справя с тази празнина в знанията, като използва изследователската програма на САЩ (AOU), голяма американска кохорта от близо 20 000 възрастни и сравнява предписаните GLP-1 RA (включително семаглутид) с връстници, използващи SGLT2I или DPP4I терапии.

Тази кохорта включва разнообразно население, като особено внимание се обръща на исторически недостатъчно представените биомедицински изследователски групи. Целта беше да се илюстрират последващи клинични събития в целия феномен (бъбреци, сърце, настроение и не само). Това може да предостави на клиницистите и здравните власти информация за персонализиране на бъдещото лечение на T2D от втора линия.

Данните за AOU включват електронни здравни досиета (EHR) на 18 746 пациенти с T2D (57% жени), които са започнали терапии с GLP-1 RA, SGLT2I или DPP4I на или след януари 2018 г.

Въпреки че семаглутидът е GLP-1 RA, той е анализиран като отделна подгрупа, като се има предвид нарастващата му световна популярност. Данните от EHR бяха използвани за проучвания на асоциациите за целия феномен (чувствителни към придържане) и анализи на намерение за лечение.

Проучването ще използва последващи данни (средно = 13,3 години) със статистически модели от времето до събитието, за да проследи новите диагнози в рамките на феномена, като по този начин идентифицира всякакви здравословни или настроени събития, свързани с всеки изследван клас лекарства. Всички модели бяха коригирани за демографски данни като пол, възраст, етническа принадлежност и медицински (изходни съпътстващи заболявания, история на лечението) фактори.

Резултатите от интерес включват ССЗ, ХБН, инфекции, костни или зъбни заболявания и невропсихиатрични разстройства. Семаглутид-специфични анализи сравняват лекарството с други GLP-1 RA, за да допълнят липсата на анти-T2D и данни за безопасност при загуба на тегло и загуба на тегло.

Резултати от изследването

Настоящото проучване симулира ефикасността и безопасността в реалния свят на осем GLP-1 RAS (n = 8 798 участници), осем SGLT2I (n = 5 111) и седем DPP4I (n = 4 337).

Участниците, които са приемали GLP-1-Ras, показват значително по-ниска честота на състояния на генитоуринус (напр. инфекции на пикочните пътища, заболяване на пикочния мехур) и зъбни усложнения (напр. зъбен кариес, заболяване на венците) в сравнение с техните колеги, използващи SGLT2I или DPP4I.

Няма статистически значими разлики в общите резултати от сърдечно-съдови заболявания. Въпреки това, семаглутид демонстрира защитен ефект за специфични резултати като сърдечни ритмии в сравнение с SGLT2I.

Обратно, потребителите на SGLT2I и DPP4I са имали по-нисък риск от дистимично разстройство (форма на персистираща депресия, която е различна от голямото депресивно разстройство) и са имали по-високи нива на витамин D от потребителите на GLP-1 RA.

Семаглутид демонстрира значителни сърдечно-съдови и бъбречно-свързани ползи в сравнение с други GLP-1-Ras. По-специално, сърдечният ритъм, хипергликемията и събитията на ХБН са били значително по-ниски при употребяващите семаглутид, което показва различни ползи от семаглутид в тази голяма кохорта от реалния свят.

Изводи

Настоящият препринт демонстрира цялостното въздействие на 23 анти-T2D фармакологични интервенции в целия феномен, като по този начин предоставя информация за персонализирано куриране на доказателства.

Резултатите от проучването предполагат, че GLP-1-Ras, особено семаглутид, са сред най-ефективните интервенции на T2D до момента. Резултатите от времето до събитието показват само умерени закъснения, обикновено по-малко от месец при потребители, метаболитни и бъбречни за три години проследяване.

Този предпечат предполага, че докато семаглутидът предлага значителни ползи, клиницистите трябва също да наблюдават за потенциални странични ефекти, свързани с настроението, и хранителни дефицити, като например:

Важно е, че това проучване използва данни от наблюдения в реалния свят и въпреки че бяха предприети обширни мерки за коригиране на объркващи фактори, тези резултати представляват асоциации, а не причинно-следствена връзка.

Резултатите се отнасят за възрастни с T2D и не могат да бъдат обобщени за лица, които използват тези лекарства единствено за загуба на тегло. Необходими са допълнителни изследвания, включително рандомизирани проучвания и проучвания при популации без диабет, за допълнително изясняване на ползите и рисковете от GLP-1-Ras и семаглутид.

Изтеглете вашето PDF копие сега!

*Важна бележка: MedrxivПубликувайте предварителни научни доклади, които не са рецензирани и следователно не се считат за убедителни, насочват клиничната практика/поведения, свързани със здравето, или се третират като установена информация.

източници: