Odhalení neočekávaných účinků populárních léků na diabetes GLP-1

Odhalení neočekávaných účinků populárních léků na diabetes GLP-1

Analýza reálných dat ukazuje, že léky GLP-1 mohou chránit ledviny a srdce u diabetických pacientů, ale mohou také představovat překvapivá nová zdravotní rizika.

Studie:Srovnávací výsledky GLP-1 RA a preskripce semaglutidu u jedinců s diabetem 2. typu. Fotografický kredit: Millaf/Shutterstock.com

*Důležité upozornění: MedrxivPublikujte předběžné vědecké zprávy, které nejsou recenzovány, a proto nejsou považovány za průkazné, určete klinickou praxi / chování související se zdravím nebo se s nimi zachází jako s ověřenými informacemi.

V nedávno nahráno do předem zveřejněného naServer MedrxivSoučasnostVýzkumníci použili velký soubor dat založený na reálném světě k vyhodnocení klinických výsledků farmakologických intervencí proti diabetu 2. typu (T2D).

pozadí

T2D je chronické onemocnění charakterizované sníženou schopností těla zpracovávat glukózu, a tím zvyšovat hladinu cukru v krvi. Odhaduje se, že jde o znepokojivě běžný stav, který postihuje 462 milionů jedinců (~ 6,3 % lidí), přičemž Mezinárodní diabetická nadace (IDF) předpovídá, že toto číslo dosáhne do roku 2050 téměř dvou až 853 milionů.

Pokud je T2D špatně řízen, může mít zničující lékařské a ekonomické důsledky, včetně kardiovaskulárních onemocnění (CVD), hypertenze a chronického onemocnění ledvin (CKD). Naštěstí nedávné pokroky ve farmakologii pomohly zvládnout T2D tím, že umožnily lepší kontrolu glykémie.

Agonisté receptoru GLP-1 (GLP-1 RAS) se stali vynikajícími v léčbě T2D a obezity díky své robustní kontrole glykemie a využití hmotnosti. Od svého zavedení v roce 2005 (exenatid) se do popředí anti-T2D intervencí druhé linie dostaly inhibitory GLP-1-Ras dipeptidyl peptidázy 4 (DPP4I) a inhibitory kotransportéru sodíku glukózy 2 (SGLT2I).

Semaglutid, nový GLP-1 RA, prokázal nebývalou účinnost v léčbě T2D a hubnutí. Od jeho schválení americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2021 je jeho používání stále běžnější v USA a dalších globálních regionech. Bohužel skutečné účinky semaglutidu a dalších GLP-1 RA přetrvávají, zejména na holistické zdravotní výsledky.

O studiu

Tato studie řeší tuto mezeru ve znalostech využitím amerického výzkumného programu (AOU), velké americké kohorty s téměř 20 000 dospělými, a porovnáním předepsaných GLP-1 RA (včetně semaglutidu) s vrstevníky používajícími terapie SGLT2I nebo DPP4I.

Tato kohorta zahrnovala různorodou populaci, přičemž zvláštní pozornost byla věnována historicky nedostatečně zastoupeným skupinám biomedicínského výzkumu. Cílem bylo ilustrovat následné klinické události napříč celým fenoménem (ledviny, srdce, nálada a další). To by mohlo poskytnout lékařům a zdravotnickým orgánům informace pro personalizaci budoucí léčby T2D druhé linie.

Údaje AOU zahrnovaly elektronické zdravotní záznamy (EHR) 18 746 pacientů s T2D (57 % žen), kteří zahájili terapie GLP-1 RA, SGLT2I nebo DPP4I v lednu 2018 nebo později.

Přestože semaglutid byl GLP-1 RA, byl analyzován jako samostatná podskupina s ohledem na jeho rostoucí globální popularitu. Data EHR byla použita pro asociační studie celého fenoménu (citlivé na adherenci) a analýzy záměru léčby.

Studie bude používat data z následného sledování (průměr = 13,3 let) se statistickými modely doby do události ke sledování nových diagnóz napříč fenoménem, ​​čímž se identifikují jakékoli zdravotní nebo náladové události spojené s každou studovanou třídou drog. Všechny modely byly upraveny o demografické faktory, jako je pohlaví, věk, etnická příslušnost a zdravotní (základní komorbidity, anamnéza léků).

Výsledky zájmu zahrnovaly CVD, CKD, infekce, stavy kostí nebo zubů a neuropsychiatrické poruchy. Analýzy specifické pro semaglutid porovnávaly lék s jinými GLP-1 RA, aby doplnily nedostatek anti-T2D a údajů o bezpečnosti hubnutí a hubnutí.

Výsledky studie

Tato studie simulovala reálnou účinnost a bezpečnost osmi GLP-1 RAS (n = 8 798 účastníků), osmi SGLT2I (n = 5 111) a sedmi DPP4I (n = 4 337).

Účastníci, kteří konzumovali GLP-1-Ras, vykazovali významně nižší výskyt onemocnění genitourinu (např. infekce močových cest, onemocnění močového měchýře) a zubních komplikací (např. zubní kaz, onemocnění dásní) než jejich protějšky užívající SGLT2I nebo DPP4I.

Nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly v celkových výsledcích kardiovaskulárních onemocnění. Semaglutid však ve srovnání s SGLT2I prokázal ochranný účinek na specifické výsledky, jako jsou srdeční rytmy.

Naproti tomu uživatelé SGLT2I a DPP4I měli nižší riziko dystymické poruchy (forma přetrvávající deprese, která se liší od velké depresivní poruchy) a měli vyšší hladiny vitaminu D než uživatelé GLP-1 RA.

Semaglutid prokázal oproti jiným GLP-1-Ras významný kardiovaskulární a renální přínos. Pozoruhodné je, že srdeční rytmus, hyperglykémie a příhody CKD byly významně nižší u uživatelů semaglutidu, což ukazuje na rozdílné výhody semaglutidu v této velké kohortě v reálném světě.

Závěry

Současný předtisk demonstruje celostní dopad 23 anti-T2D farmakologických intervencí na celý fenomén, a tím poskytuje personalizované zpracování důkazů.

Výsledky studie naznačují, že GLP-1-Ras, zejména semaglutid, patří k dosud nejúčinnějším T2D intervencím. Výsledky doby do události ukázaly pouze mírné zpoždění, typicky méně než měsíc u uživatelů metabolických a ledvinových během tří let sledování.

Tento předtisk naznačuje, že zatímco semaglutid nabízí významné výhody, lékaři by měli také sledovat potenciální vedlejší účinky související s náladou a nutriční nedostatky, jako jsou:

Důležité je, že tato studie používala data z pozorování v reálném světě, a přestože byla přijata rozsáhlá opatření k přizpůsobení se matoucím faktorům, tyto výsledky představují spíše asociace než příčinnou souvislost.

Výsledky platí pro dospělé s T2D a nelze je zobecňovat na jednotlivce, kteří užívají tyto léky výhradně ke snížení hmotnosti. K dalšímu objasnění přínosů a rizik GLP-1-Ras a semaglutidu je zapotřebí další výzkum, včetně randomizovaných studií a studií na nediabetické populaci.

Stáhněte si svou kopii PDF nyní!

*Důležité upozornění: MedrxivPublikujte předběžné vědecké zprávy, které nejsou recenzovány, a proto nejsou považovány za průkazné, určete klinickou praxi / chování související se zdravím nebo se s nimi zachází jako s ověřenými informacemi.

Zdroje: