Afdækning af uventede virkninger af populære GLP-1-diabeteslægemidler

Afdækning af uventede virkninger af populære GLP-1-diabeteslægemidler

Dataanalyse fra den virkelige verden viser, at GLP-1-lægemidler kan beskytte nyrer og hjerter hos diabetespatienter, men kan også introducere overraskende nye sundhedsrisici.

Studere:Sammenlignende resultater af GLP-1 RA og semaglutid-recept hos personer med type 2-diabetes. Billedkredit: Millaf/Shutterstock.com

*Vigtig meddelelse: MedrxivUdgiv foreløbige videnskabelige rapporter, der ikke er peer-reviewed og derfor ikke anses for afgørende, vejleder klinisk praksis/sundhedsrelateret adfærd eller behandles som etableret information.

I en nyligt uploadet til pre-posted påMedrxiv serverNuværendeForskere brugte et stort registerbaseret datasæt fra den virkelige verden til at evaluere de kliniske resultater af farmakologiske anti-type 2 diabetes (T2D) interventioner.

baggrund

T2D er en kronisk sygdom karakteriseret ved kroppens kompromitterede evne til at behandle glukose og derved øge blodsukkerniveauet. Det er en alarmerende almindelig tilstand, der anslås at påvirke 462 millioner individer (~6,3% af mennesker), og International Diabetes Foundation (IDF) forudsiger, at dette tal vil nå op på næsten to til 853 millioner i 2050.

Hvis det håndteres dårligt, kan T2D have ødelæggende medicinske og økonomiske resultater, herunder hjerte-kar-sygdomme (CVD'er), hypertension og kronisk nyresygdom (CKD). Heldigvis har de seneste fremskridt inden for farmakologi hjulpet med at styre T2D ved at lette forbedret glykæmisk kontrol.

GLP-1-receptoragonister (GLP-1 RAS) er blevet fremragende i behandlingen af ​​T2D og fedme på grund af deres robuste glykæmiske kontrol og vægtudnyttelse. Siden deres introduktion i 2005 (exenatid), er GLP-1-Ras dipeptidylpeptidase 4-hæmmere (DPP4I) og natriumglucose-cotransporter 2-hæmmere (SGLT2I) gået i front for andenlinje-anti-T2D-interventioner.

Semaglutid, en ny GLP-1 RA, har vist hidtil uset effektivitet i T2D-håndtering og vægttab. Siden det blev godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) i 2021, er det blevet mere og mere almindeligt i USA og andre globale regioner. Desværre forbliver de reelle virkninger af semaglutid og andre GLP-1 RA'er, især på holistiske sundhedsresultater.

Om studiet

Den nuværende undersøgelse adresserer denne videnskløft ved at bruge US Research Program (AOU), en stor amerikansk kohorte på næsten 20.000 voksne, og sammenligne ordinerede GLP-1 RA'er (inklusive semaglutid) med jævnaldrende, der bruger SGLT2I- eller DPP4I-terapier.

Denne kohorte omfattede en mangfoldig befolkning, med særlig opmærksomhed på historisk underrepræsenterede biomedicinske forskningsgrupper. Målet var at illustrere nedstrøms kliniske hændelser på tværs af hele fænomenet (nyrer, hjerte, humør og videre). Dette kunne give klinikere og sundhedsmyndigheder information til at personliggøre fremtidig andenlinje T2D-behandling.

AOU-data inkluderede elektroniske sygejournaler (EHR'er) for 18.746 T2D-patienter (57 % kvinder), som påbegyndte GLP-1 RA-, SGLT2I- eller DPP4I-behandlinger på eller efter januar 2018.

Selvom semaglutid var en GLP-1 RA, blev det analyseret som en separat underkohorte i betragtning af dets stigende globale popularitet. EPJ-data blev brugt til fænomenomfattende associationsstudier (adhærensfølsomme) og intention-to-treat-analyser.

Undersøgelsen vil bruge opfølgningsdata (gennemsnit = 13,3 år) med tid-til-hændelse statistiske modeller til at spore nye diagnoser på tværs af fænomenet og derved identificere eventuelle helbreds- eller humørhændelser forbundet med hver undersøgt lægemiddelklasse. Alle modeller blev justeret for demografiske faktorer såsom køn, alder, etnicitet og medicinske (baseline-komorbiditeter, medicinhistorie) faktorer.

Resultater af interesse omfattede CVD'er, CKD'er, infektioner, knogle- eller tandtilstande og neuropsykiatriske lidelser. Semaglutid-specifikke analyser sammenlignede lægemidlet med andre GLP-1 RA'er for at komplementere manglen på anti-T2D og sikkerhedsdata for vægttab og vægttab.

Studieresultater

Denne undersøgelse simulerede den virkelige virkning og sikkerhed af otte GLP-1 RAS (n = 8.798 deltagere), otte SGLT2I'er (n = 5.111) og syv DPP4I'er (n = 4.337).

Deltagere, der indtog GLP-1-Ras, viste en signifikant lavere forekomst af genitourinus-tilstande (f.eks. urinvejsinfektioner, blæresygdom) og dentale komplikationer (f.eks. tandkaries, tandkødssygdomme) end deres SGLT2I- eller DPP4I-brugende modstykker.

Der var ingen statistisk signifikante forskelle i de overordnede udfald af kardiovaskulære sygdomme. Semaglutid viste imidlertid en beskyttende effekt for specifikke udfald, såsom hjerterytmer sammenlignet med SGLT2I'er.

I modsætning hertil havde SGLT2I- og DPP4I-brugere en lavere risiko for dysthymisk lidelse (en form for vedvarende depression, der er forskellig fra svær depressiv lidelse) og havde højere D-vitaminniveauer end GLP-1 RA-brugere.

Semaglutid viste signifikante kardiovaskulære og nyrerelaterede fordele i forhold til andre GLP-1-Ras. Især var hjerterytme, hyperglykæmi og CKD-hændelser signifikant lavere hos semaglutidbrugere, hvilket indikerer forskellige fordele for semaglutid i denne store kohorte fra den virkelige verden.

Konklusioner

Det nuværende fortryk demonstrerer den holistiske fænomenomspændende virkning af 23 anti-T2D farmakologiske interventioner og informerer derved om personlig kuration af beviser.

Studieresultaterne tyder på, at GLP-1-Ras, især semaglutid, er blandt de mest effektive T2D-interventioner til dato. Tid-til-hændelse-resultater viste kun beskedne forsinkelser, typisk mindre end en måned hos brugere med metabolisme og nyrer i tre års opfølgning.

Dette fortryk tyder på, at selvom semaglutid giver betydelige fordele, bør klinikere også overvåge for potentielle humørrelaterede bivirkninger og ernæringsmæssige mangler, såsom:

Det er vigtigt, at denne undersøgelse brugte observationsdata fra den virkelige verden, og selvom der blev truffet omfattende foranstaltninger for at justere for forvirrende faktorer, repræsenterer disse resultater associationer snarere end årsagssammenhæng.

Resultaterne gælder for voksne med T2D og kan ikke generaliseres til personer, der udelukkende bruger disse medikamenter til vægttab. Yderligere forskning, herunder randomiserede forsøg og undersøgelser i ikke-diabetiske populationer, er nødvendig for yderligere at klarlægge fordele og risici ved GLP-1-Ras og semaglutid.

Download din PDF-kopi nu!

*Vigtig meddelelse: MedrxivUdgiv foreløbige videnskabelige rapporter, der ikke er peer-reviewed og derfor ikke anses for afgørende, vejleder klinisk praksis/sundhedsrelateret adfærd eller behandles som etableret information.

Kilder: