Αποκάλυψη απροσδόκητων επιπτώσεων δημοφιλών φαρμάκων για τον διαβήτη GLP-1

Αποκάλυψη απροσδόκητων επιπτώσεων δημοφιλών φαρμάκων για τον διαβήτη GLP-1

Η ανάλυση δεδομένων του πραγματικού κόσμου δείχνει ότι τα φάρμακα GLP-1 μπορούν να προστατεύσουν τα νεφρά και τις καρδιές σε διαβητικούς ασθενείς, αλλά μπορούν επίσης να εισαγάγουν εκπληκτικούς νέους κινδύνους για την υγεία.

Μελέτη:Συγκριτικά αποτελέσματα GLP-1 RA και συνταγογράφηση σεμαγλουτίδης σε άτομα με διαβήτη τύπου 2. Φωτογραφία: Millaf/Shutterstock.com

*Σημαντική σημείωση: MedrxivΔημοσιεύστε προκαταρκτικές επιστημονικές εκθέσεις που δεν έχουν αξιολογηθεί από ομοτίμους και επομένως δεν θεωρούνται οριστικές, καθοδηγούν την κλινική πρακτική/συμπεριφορές που σχετίζονται με την υγεία ή αντιμετωπίζονται ως καθιερωμένες πληροφορίες.

Σε ένα που ανέβηκε πρόσφατα στο προ-αναρτημένο στοΔιακομιστής MedrxivΠαρόνΟι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα μεγάλο, πραγματικό κόσμο, σύνολο δεδομένων που βασίζεται σε μητρώο για να αξιολογήσουν τα κλινικά αποτελέσματα των φαρμακολογικών παρεμβάσεων κατά του διαβήτη τύπου 2 (T2D).

φόντο

Το T2D είναι μια χρόνια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από την μειωμένη ικανότητα του σώματος να επεξεργάζεται τη γλυκόζη, αυξάνοντας έτσι τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Είναι μια ανησυχητικά κοινή κατάσταση που υπολογίζεται ότι επηρεάζει 462 εκατομμύρια άτομα (~6,3% των ανθρώπων), με το Διεθνές Ίδρυμα για τον Διαβήτη (IDF) να προβλέπει ότι ο αριθμός αυτός θα φτάσει σχεδόν τα δύο έως τα 853 εκατομμύρια μέχρι το 2050.

Εάν δεν αντιμετωπιστεί σωστά, η T2D μπορεί να έχει καταστροφικά ιατρικά και οικονομικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων των καρδιαγγειακών παθήσεων (CVDs), της υπέρτασης και της χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD). Ευτυχώς, οι πρόσφατες εξελίξεις στη φαρμακολογία έχουν βοηθήσει στη διαχείριση του T2D διευκολύνοντας τον βελτιωμένο γλυκαιμικό έλεγχο.

Οι αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 (GLP-1 RAS) έχουν γίνει εξαιρετικοί στη θεραπεία της T2D και της παχυσαρκίας λόγω του ισχυρού γλυκαιμικού ελέγχου και της χρήσης βάρους τους. Από την εισαγωγή τους το 2005 (εξενατίδη), οι αναστολείς διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης 4 GLP-1-Ras (DPP4I) και οι αναστολείς συμμεταφορέα γλυκόζης νατρίου 2 (SGLT2I) έχουν ενταχθεί στην πρώτη γραμμή των επεμβάσεων δεύτερης γραμμής κατά της T2D.

Το Semaglutide, ένα νέο GLP-1 RA, έχει επιδείξει πρωτοφανή αποτελεσματικότητα στη διαχείριση του T2D και στην απώλεια βάρους. Από την έγκρισή του από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) το 2021, η χρήση του γίνεται ολοένα και πιο κοινή στις ΗΠΑ και σε άλλες περιοχές του κόσμου. Δυστυχώς, οι πραγματικές επιπτώσεις της σεμαγλουτίδης και άλλων GLP-1 RA παραμένουν, ιδιαίτερα στα ολιστικά αποτελέσματα της υγείας.

Σχετικά με τη μελέτη

Η παρούσα μελέτη αντιμετωπίζει αυτό το κενό γνώσης χρησιμοποιώντας το Ερευνητικό Πρόγραμμα των ΗΠΑ (AOU), μια μεγάλη ομάδα των ΗΠΑ σχεδόν 20.000 ενηλίκων, και συγκρίνοντας τις συνταγογραφούμενες GLP-1 RA (συμπεριλαμβανομένης της σεμαγλουτίδης) με συνομηλίκους που χρησιμοποιούν θεραπείες SGLT2I ή DPP4I.

Αυτή η κοόρτη περιελάμβανε έναν ποικίλο πληθυσμό, με ιδιαίτερη προσοχή που δόθηκε σε ιστορικά υποεκπροσωπούμενες ομάδες βιοϊατρικής έρευνας. Ο στόχος ήταν να απεικονιστούν τα κατάντη κλινικά συμβάντα σε ολόκληρο το φαινόμενο (νεφρά, καρδιά, διάθεση και όχι μόνο). Αυτό θα μπορούσε να παρέχει στους κλινικούς γιατρούς και στις υγειονομικές αρχές τις πληροφορίες για την εξατομίκευση της μελλοντικής θεραπείας δεύτερης γραμμής T2D.

Τα δεδομένα AOU περιελάμβαναν ηλεκτρονικά αρχεία υγείας (EHRs) 18.746 ασθενών με T2D (57% γυναίκες) που ξεκίνησαν θεραπείες GLP-1 RA, SGLT2I ή DPP4I τον Ιανουάριο του 2018 ή μετά.

Αν και η σεμαγλουτίδη ήταν GLP-1 RA, αναλύθηκε ως ξεχωριστή υποκοόρτη λαμβάνοντας υπόψη την αυξανόμενη παγκόσμια δημοτικότητά της. Τα δεδομένα EHR χρησιμοποιήθηκαν για μελέτες συσχέτισης σε όλο το φαινόμενο (ευαίσθητο στην προσκόλληση) και αναλύσεις πρόθεσης για θεραπεία.

Η μελέτη θα χρησιμοποιήσει δεδομένα παρακολούθησης (μέσος όρος = 13,3 έτη) με στατιστικά μοντέλα από το χρόνο μέχρι το συμβάν για την παρακολούθηση νέων διαγνώσεων σε όλο το φαινόμενο, προσδιορίζοντας έτσι τυχόν συμβάντα υγείας ή διάθεσης που σχετίζονται με κάθε κατηγορία φαρμάκων που μελετήθηκε. Όλα τα μοντέλα προσαρμόστηκαν για δημογραφικά στοιχεία όπως το φύλο, η ηλικία, η εθνικότητα και ιατρικοί παράγοντες (βασικές συννοσηρότητες, ιστορικό φαρμακευτικής αγωγής).

Τα αποτελέσματα ενδιαφέροντος περιελάμβαναν καρδιαγγειακά νοσήματα, ΧΝΝ, λοιμώξεις, οστικές ή οδοντικές παθήσεις και νευροψυχιατρικές διαταραχές. Οι ειδικές για τη σεμαγλουτίδη αναλύσεις συνέκριναν το φάρμακο με άλλα GLP-1 RA για να συμπληρώσουν την έλλειψη δεδομένων ασφάλειας anti-T2D και απώλειας βάρους και απώλειας βάρους.

Αποτελέσματα μελέτης

Η παρούσα μελέτη προσομοίωσε την πραγματική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια οκτώ GLP-1 RAS (n = 8.798 συμμετέχοντες), οκτώ SGLT2Is (n = 5.111) και επτά DPP4Is (n = 4.337).

Οι συμμετέχοντες που κατανάλωναν GLP-1-Ras εμφάνισαν σημαντικά χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης παθήσεων του ουρογεννητικού συστήματος (π.χ. ουρολοιμώξεις, νόσο της ουροδόχου κύστης) και οδοντικών επιπλοκών (π.

Δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στη συνολική έκβαση των καρδιαγγειακών παθήσεων. Ωστόσο, η σεμαγλουτίδη επέδειξε προστατευτική δράση για συγκεκριμένα αποτελέσματα όπως καρδιακούς ρυθμούς σε σύγκριση με τα SGLT2Is.

Αντίθετα, οι χρήστες SGLT2I και DPP4I είχαν χαμηλότερο κίνδυνο δυσθυμικής διαταραχής (μια μορφή επίμονης κατάθλιψης που διαφέρει από τη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή) και είχαν υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης D από τους χρήστες ΡΑ GLP-1.

Η σεμαγλουτίδη έδειξε σημαντικά καρδιαγγειακά και νεφρικά σχετιζόμενα οφέλη έναντι άλλων GLP-1-Ras. Σημειωτέον, τα συμβάντα καρδιακού ρυθμού, υπεργλυκαιμίας και ΧΝΝ ήταν σημαντικά χαμηλότερα στους χρήστες σεμαγλουτίδης, υποδεικνύοντας διαφορετικά οφέλη για τη σεμαγλουτίδη σε αυτή τη μεγάλη, πραγματική κοόρτη.

συμπεράσματα

Η παρούσα προέκδοση καταδεικνύει τον ολιστικό αντίκτυπο 23 φαρμακολογικών παρεμβάσεων κατά του T2D σε όλο το φαινόμενο, ενημερώνοντας έτσι την εξατομικευμένη επιμέλεια των αποδεικτικών στοιχείων.

Τα αποτελέσματα της μελέτης υποδεικνύουν ότι το GLP-1-Ras, ιδιαίτερα η σεμαγλουτίδη, είναι από τις πιο αποτελεσματικές παρεμβάσεις T2D μέχρι σήμερα. Τα αποτελέσματα από το χρόνο μέχρι το συμβάν έδειξαν μόνο μέτριες καθυστερήσεις, συνήθως λιγότερο από ένα μήνα σε χρήστες μεταβολικούς και νεφρικούς σε τρία χρόνια παρακολούθησης.

Αυτή η προεκτύπωση υποδηλώνει ότι ενώ η σεμαγλουτίδη προσφέρει σημαντικά οφέλη, οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει επίσης να παρακολουθούν για πιθανές παρενέργειες που σχετίζονται με τη διάθεση και διατροφικές ελλείψεις, όπως:

Είναι σημαντικό ότι αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε δεδομένα παρατήρησης πραγματικού κόσμου, και παρόλο που ελήφθησαν εκτεταμένα μέτρα για την προσαρμογή των συγχυτικών παραγόντων, αυτά τα αποτελέσματα αντιπροσωπεύουν συσχετίσεις και όχι αιτιότητα.

Τα αποτελέσματα ισχύουν για ενήλικες με T2D και δεν μπορούν να γενικευθούν σε άτομα που χρησιμοποιούν αυτά τα φάρμακα αποκλειστικά για απώλεια βάρους. Απαιτείται πρόσθετη έρευνα, συμπεριλαμβανομένων τυχαιοποιημένων δοκιμών και μελετών σε μη διαβητικούς πληθυσμούς, για να διευκρινιστούν περαιτέρω τα οφέλη και οι κίνδυνοι του GLP-1-Ras και της σεμαγλουτίδης.

Κατεβάστε το αντίγραφο PDF σας τώρα!

*Σημαντική σημείωση: MedrxivΔημοσιεύστε προκαταρκτικές επιστημονικές εκθέσεις που δεν έχουν αξιολογηθεί από ομοτίμους και επομένως δεν θεωρούνται οριστικές, καθοδηγούν την κλινική πρακτική/συμπεριφορές που σχετίζονται με την υγεία ή αντιμετωπίζονται ως καθιερωμένες πληροφορίες.

Πηγές: