Descubriendo efectos inesperados de los medicamentos populares para la diabetes GLP-1

Descubriendo efectos inesperados de los medicamentos populares para la diabetes GLP-1

El análisis de datos del mundo real muestra que los medicamentos GLP-1 pueden proteger los riñones y el corazón de los pacientes diabéticos, pero también pueden introducir nuevos y sorprendentes riesgos para la salud.

Estudiar:Resultados comparativos de la prescripción de GLP-1 AR y semaglutida en personas con diabetes tipo 2. Crédito de la foto: Millaf/Shutterstock.com

*Aviso importante: MedrxivPublicar informes científicos preliminares que no estén revisados ​​por pares y, por lo tanto, no se consideren concluyentes, no orienten la práctica clínica/comportamientos relacionados con la salud, ni se traten como información establecida.

En un artículo subido recientemente a la publicación previa en elServidor MedrxivPresenteLos investigadores utilizaron un gran conjunto de datos del mundo real basado en registros para evaluar los resultados clínicos de las intervenciones farmacológicas contra la diabetes tipo 2 (DT2).

fondo

La diabetes tipo 2 es una enfermedad crónica caracterizada por la capacidad comprometida del cuerpo para procesar la glucosa, aumentando así los niveles de azúcar en sangre. Es una afección alarmantemente común que se estima que afecta a 462 millones de personas (~6,3% de los seres humanos), y la Fundación Internacional de Diabetes (FID) predice que esta cifra alcanzará entre dos y 853 millones para 2050.

Si no se gestiona adecuadamente, la diabetes tipo 2 puede tener resultados médicos y económicos devastadores, incluidas enfermedades cardiovasculares (ECV), hipertensión y enfermedad renal crónica (ERC). Afortunadamente, los avances recientes en farmacología han ayudado a controlar la diabetes tipo 2 al facilitar un mejor control glucémico.

Los agonistas del receptor GLP-1 (GLP-1 RAS) se han vuelto excelentes en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad debido a su sólido control glucémico y utilización del peso. Desde su introducción en 2005 (exenatida), los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 de GLP-1-Ras (DPP4I) y los inhibidores del cotransportador 2 de glucosa y sodio (SGLT2I) se han unido a la vanguardia de las intervenciones de segunda línea contra la diabetes tipo 2.

La semaglutida, un nuevo AR GLP-1, ha demostrado una eficacia sin precedentes en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la pérdida de peso. Desde su aprobación por parte de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) en 2021, su uso se ha vuelto cada vez más común en EE. UU. y otras regiones del mundo. Desafortunadamente, los efectos reales de la semaglutida y otros AR GLP-1 persisten, particularmente en los resultados de salud holísticos.

Sobre el estudio

El presente estudio aborda esta brecha de conocimiento utilizando el Programa de Investigación de EE. UU. (AOU), una gran cohorte estadounidense de casi 20 000 adultos, y comparando los AR GLP-1 prescritos (incluida la semaglutida) con pares que utilizan terapias SGLT2I o DPP4I.

Esta cohorte incluyó una población diversa, con especial atención a los grupos de investigación biomédica históricamente subrepresentados. El objetivo era ilustrar los eventos clínicos posteriores en todo el fenómeno (riñones, corazón, estado de ánimo y más). Esto podría proporcionar a los médicos y a las autoridades sanitarias la información para personalizar el futuro tratamiento de segunda línea para la diabetes tipo 2.

Los datos de AOU incluyeron registros médicos electrónicos (EHR) de 18,746 pacientes con diabetes tipo 2 (57 % mujeres) que iniciaron terapias con GLP-1 AR, SGLT2I o DPP4I a partir de enero de 2018.

Aunque la semaglutida era un AR GLP-1, se analizó como una subcohorte separada considerando su creciente popularidad global. Los datos de la HCE se utilizaron para estudios de asociación de todo el fenómeno (sensibles a la adherencia) y análisis por intención de tratar.

El estudio utilizará datos de seguimiento (media = 13,3 años) con modelos estadísticos de tiempo hasta el evento para rastrear nuevos diagnósticos en todo el fenómeno, identificando así cualquier evento de salud o estado de ánimo asociado con cada clase de fármaco estudiada. Todos los modelos se ajustaron según datos demográficos como género, edad, origen étnico y factores médicos (comorbilidades iniciales, historial de medicación).

Los resultados de interés incluyeron ECV, ERC, infecciones, afecciones óseas o dentales y trastornos neuropsiquiátricos. Los análisis específicos de semaglutida compararon el fármaco con otros AR GLP-1 para complementar la falta de datos sobre anti-DT2 y pérdida de peso y seguridad de la pérdida de peso.

Resultados del estudio

El presente estudio simuló la eficacia y seguridad en el mundo real de ocho GLP-1 RAS (n = 8798 participantes), ocho SGLT2I (n = 5111) y siete DPP4I (n = 4337).

Los participantes que consumieron GLP-1-Ras mostraron una incidencia significativamente menor de afecciones genitourinarias (p. ej., infecciones del tracto urinario, enfermedad de la vejiga) y complicaciones dentales (p. ej., caries dental, enfermedad de las encías) que sus contrapartes que usaron SGLT2I o DPP4I.

No hubo diferencias estadísticamente significativas en los resultados generales de las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, la semaglutida demostró un efecto protector para resultados específicos como las arritmias cardíacas en comparación con los SGLT2I.

Por el contrario, los usuarios de SGLT2I y DPP4I tenían un riesgo menor de trastorno distímico (una forma de depresión persistente que es diferente del trastorno depresivo mayor) y tenían niveles más altos de vitamina D que los usuarios de GLP-1 AR.

La semaglutida demostró importantes beneficios cardiovasculares y renales sobre otros GLP-1-Ras. En particular, el ritmo cardíaco, la hiperglucemia y los eventos de ERC fueron significativamente menores en los usuarios de semaglutida, lo que indica beneficios diferenciales de la semaglutida en esta gran cohorte del mundo real.

Conclusiones

La presente preimpresión demuestra el impacto holístico en todo el fenómeno de 23 intervenciones farmacológicas contra la diabetes tipo 2, informando así la curación personalizada de la evidencia.

Los resultados del estudio sugieren que el GLP-1-Ras, en particular la semaglutida, se encuentran entre las intervenciones para la diabetes tipo 2 más efectivas hasta la fecha. Los resultados del tiempo hasta el evento mostraron solo retrasos modestos, generalmente menos de un mes en los usuarios metabólicos y renales en tres años de seguimiento.

Esta preimpresión sugiere que, si bien la semaglutida ofrece beneficios significativos, los médicos también deben controlar posibles efectos secundarios relacionados con el estado de ánimo y deficiencias nutricionales, como:

Es importante destacar que este estudio utilizó datos de observación del mundo real y, aunque se tomaron medidas exhaustivas para ajustar los factores de confusión, estos resultados representan asociaciones más que causalidad.

Los resultados se aplican a adultos con diabetes tipo 2 y no se pueden generalizar a personas que usan estos medicamentos únicamente para perder peso. Se necesitan investigaciones adicionales, incluidos ensayos aleatorios y estudios en poblaciones no diabéticas, para aclarar mejor los beneficios y riesgos del GLP-1-Ras y la semaglutida.

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*Aviso importante: MedrxivPublicar informes científicos preliminares que no estén revisados ​​por pares y, por lo tanto, no se consideren concluyentes, no orienten la práctica clínica/comportamientos relacionados con la salud, ni se traten como información establecida.

Fuentes: