Populaarsete GLP-1 diabeediravimite ootamatute mõjude paljastamine

Populaarsete GLP-1 diabeediravimite ootamatute mõjude paljastamine

Reaalse maailma andmete analüüs näitab, et GLP-1 ravimid võivad kaitsta diabeedihaigete neere ja südant, kuid võivad tuua kaasa ka üllatavaid uusi terviseriske.

Uuring:GLP-1 RA ja semaglutiidi retsepti võrdlevad tulemused II tüüpi diabeediga inimestel. Foto krediit: Millaf/Shutterstock.com

*Oluline teade: MedrxivAvaldage esialgseid teaduslikke aruandeid, mida ei ole eelretsenseeritud ja mida seetõttu ei peeta lõplikuks, juhinduge kliinilisest praktikast/tervisega seotud käitumisest või mida käsitletakse väljakujunenud teabena.

Aastal hiljuti üles laaditud eelnevalt postitatudMedrxiv serverkohalTeadlased kasutasid 2. tüüpi diabeedi (T2D) farmakoloogiliste sekkumiste kliiniliste tulemuste hindamiseks suurt reaalset registripõhist andmekogumit.

taustal

T2D on krooniline haigus, mida iseloomustab organismi vähenenud võime töödelda glükoosi, suurendades seeläbi veresuhkru taset. See on murettekitavalt levinud haigus, mis mõjutab hinnanguliselt 462 miljonit inimest (~ 6,3% inimestest), kusjuures Rahvusvaheline Diabeedi Sihtasutus (IDF) ennustab, et see arv ulatub 2050. aastaks peaaegu kaheni kuni 853 miljonini.

Halvasti juhitud T2D-l võivad olla laastavad meditsiinilised ja majanduslikud tagajärjed, sealhulgas südame-veresoonkonna haigused (CVD), hüpertensioon ja krooniline neeruhaigus (CKD). Õnneks on hiljutised edusammud farmakoloogias aidanud hallata T2D-d, hõlbustades paremat glükeemilist kontrolli.

GLP-1 retseptori agonistid (GLP-1 RAS) on tänu oma tugevale glükeemilisele kontrollile ja kehakaalu kasutamisele muutunud suurepäraseks T2D ja rasvumise ravis. Alates nende kasutuselevõtust 2005. aastal (eksenatiid) on GLP-1-Ras dipeptidüülpeptidaas 4 inhibiitorid (DPP4I) ja naatriumglükoosi kaastransporter 2 inhibiitorid (SGLT2I) ühinenud teise rea T2D-vastaste sekkumiste esirinnas.

Semaglutiid, uudne GLP-1 RA, on näidanud enneolematut efektiivsust T2D juhtimises ja kehakaalu langetamises. Alates selle heakskiitmisest USA toidu- ja ravimiameti (FDA) poolt 2021. aastal on selle kasutamine USA-s ja teistes maailma piirkondades muutunud üha tavalisemaks. Kahjuks jääb semaglutiidi ja teiste GLP-1 RA-de tegelik mõju, eriti terviklikele tervisetulemustele.

Uuringu kohta

Käesolevas uuringus käsitletakse seda teadmiste puudujääki, kasutades USA uurimisprogrammi (AOU), mis on suur USA kohort, kuhu kuulub peaaegu 20 000 täiskasvanut, ja võrreldes ettenähtud GLP-1 RA-sid (sealhulgas semaglutiidi) SGLT2I või DPP4I ravi kasutavate eakaaslastega.

See kohort hõlmas mitmekesist elanikkonda, pöörates erilist tähelepanu ajalooliselt alaesindatud biomeditsiini uurimisrühmadele. Eesmärk oli illustreerida allavoolu kliinilisi sündmusi kogu nähtuse ulatuses (neerud, süda, meeleolu ja muud). See võib anda arstidele ja tervishoiuasutustele teavet tulevase teise valiku T2D-ravi isikupärastamiseks.

AOU andmed hõlmasid elektroonilisi tervisekaarte (EHR) 18 746 T2D patsiendi kohta (57% naisi), kes alustasid GLP-1 RA, SGLT2I või DPP4I ravi 2018. aasta jaanuaris või hiljem.

Kuigi semaglutiid oli GLP-1 RA, analüüsiti seda eraldi alamrühmana, arvestades selle kasvavat ülemaailmset populaarsust. EHR-andmeid kasutati nähtust hõlmavates assotsiatsiooniuuringutes (adherentsustundlikud) ja ravikavatsuste analüüsides.

Uuring kasutab jälgimisandmeid (keskmine = 13,3 aastat) koos aja sündmuste statistiliste mudelitega, et jälgida nähtuse uusi diagnoose, tuvastades seeläbi iga uuritud ravimiklassiga seotud tervise- või meeleolusündmused. Kõiki mudeleid kohandati vastavalt demograafilistele teguritele, nagu sugu, vanus, etniline kuuluvus ja meditsiinilised (kaasnevad haigused, ravilugu) teguritele.

Huvipakkuvate tulemuste hulka kuulusid CVD-d, kroonilised neeruhaigused, infektsioonid, luu- või hambahaigused ja neuropsühhiaatrilised häired. Semaglutiidispetsiifilistes analüüsides võrreldi ravimit teiste GLP-1 RA-dega, et täiendada anti-T2D ning kaalulanguse ja kaalukaotuse ohutusandmete puudumist.

Uuringu tulemused

Käesolevas uuringus simuleeriti kaheksa GLP-1 RAS-i (n = 8798 osalejat), kaheksa SGLT2I (n = 5111) ja seitsme DPP4I (n = 4337) tõhusust ja ohutust.

GLP-1-Ras-i tarbinud osalejatel esines oluliselt vähem urogenitaalhaigusi (nt kuseteede infektsioonid, põiehaigused) ja hambaravi tüsistusi (nt hambakaaries, igemehaigused) kui nende SGLT2I või DPP4I kasutavatel kolleegidel.

Südame-veresoonkonna haiguste üldistes tulemustes statistiliselt olulisi erinevusi ei esinenud. Kuid semaglutiid näitas SGLT2I-ga võrreldes kaitsvat toimet spetsiifiliste tulemuste, näiteks südame rütmihäirete korral.

Seevastu SGLT2I ja DPP4I kasutajatel oli düstüümilise häire (püsiva depressiooni vorm, mis erineb suurest depressiivsest häirest) risk madalam ja D-vitamiini tase oli kõrgem kui GLP-1 RA kasutajatel.

Semaglutiidil oli võrreldes teiste GLP-1-Rasidega oluline kardiovaskulaarne ja neerudega seotud eelis. Eelkõige olid semaglutiidi kasutajatel südamerütmi, hüperglükeemia ja kroonilise neeruhaiguse sündmused oluliselt madalamad, mis näitab semaglutiidi erinevat kasu selles suures reaalses kohordis.

Järeldused

Käesolev eeltrükk demonstreerib 23 T2D-vastase farmakoloogilise sekkumise terviklikku fenomeni hõlmavat mõju, teavitades seeläbi tõendite isikupärastatud kogumist.

Uuringutulemused viitavad sellele, et GLP-1-Ras, eriti semaglutiid, on seni kõige tõhusamad T2D sekkumised. Sündmuseni kulunud aja tulemused näitasid vaid mõõdukaid viivitusi, tavaliselt vähem kui kuu aega patsientide ainevahetuse ja neerude puhul kolmeaastase jälgimisperioodi jooksul.

See eeltrükk viitab sellele, et kuigi semaglutiid pakub märkimisväärset kasu, peaksid arstid jälgima ka võimalikke meeleoluga seotud kõrvaltoimeid ja toitumisalaseid puudujääke, näiteks:

Oluline on see, et selles uuringus kasutati reaalse maailma vaatlusandmeid ja kuigi segavate teguritega kohandamiseks võeti ulatuslikke meetmeid, esindavad need tulemused pigem seoseid kui põhjuslikku seost.

Tulemused kehtivad T2D-ga täiskasvanute kohta ja neid ei saa üldistada isikutele, kes kasutavad neid ravimeid ainult kehakaalu langetamiseks. GLP-1-Ras ja semaglutiidi eeliste ja riskide täiendavaks selgitamiseks on vaja täiendavaid uuringuid, sealhulgas randomiseeritud uuringuid ja uuringuid mittediabeetiliste populatsioonidega.

Laadige kohe alla oma PDF-koopia!

*Oluline teade: MedrxivAvaldage esialgseid teaduslikke aruandeid, mida ei ole eelretsenseeritud ja mida seetõttu ei peeta lõplikuks, juhinduge kliinilisest praktikast/tervisega seotud käitumisest või mida käsitletakse väljakujunenud teabena.

Allikad: