Suosittujen GLP-1-diabeteslääkkeiden odottamattomien vaikutusten paljastaminen

Suosittujen GLP-1-diabeteslääkkeiden odottamattomien vaikutusten paljastaminen

Reaalimaailman data-analyysi osoittaa, että GLP-1-lääkkeet voivat suojata diabeetikkojen munuaisia ​​ja sydäntä, mutta voivat myös tuoda yllättäviä uusia terveysriskejä.

Tutkimus:Vertailevat tulokset GLP-1 RA:sta ja semaglutidireseptistä tyypin 2 diabetesta sairastavilla henkilöillä. Kuvan luotto: Millaf/Shutterstock.com

*Tärkeä huomautus: MedrxivJulkaise alustavia tieteellisiä raportteja, joita ei ole vertaisarvioitu ja joita ei siksi pidetä ratkaisevana, ohjaavat kliinistä käytäntöä/terveyteen liittyvää käyttäytymistä tai joita käsitellään vakiintuneina tietoina.

Vuonna äskettäin ladattu valmiiksi lähetettyMedrxiv-palvelinEsittääTutkijat käyttivät suurta, todellista, rekisteripohjaista tietojoukkoa arvioidakseen farmakologisten tyypin 2 diabeteksen (T2D) interventioiden kliinisiä tuloksia.

tausta

T2D on krooninen sairaus, jolle on tunnusomaista kehon heikentynyt kyky käsitellä glukoosia, mikä lisää verensokeritasoja. Se on hälyttävän yleinen sairaus, jonka arvioidaan vaikuttavan 462 miljoonaan yksilöön (noin 6,3 % ihmisistä), ja International Diabetes Foundation (IDF) ennustaa tämän määrän nousevan lähes kahdesta 853 miljoonaan vuoteen 2050 mennessä.

Huonosti hoidettuna T2D:llä voi olla tuhoisia lääketieteellisiä ja taloudellisia seurauksia, mukaan lukien sydän- ja verisuonitaudit (CVD), verenpainetauti ja krooninen munuaissairaus (CKD). Onneksi viimeaikaiset edistysaskeleet farmakologiassa ovat auttaneet hallitsemaan T2D:tä helpottamalla parempaa glykeemistä hallintaa.

GLP-1-reseptoriagonisteista (GLP-1 RAS) on tullut erinomaisia ​​T2D-taudin ja liikalihavuuden hoidossa vankan glykeemisen hallinnan ja painonkäytön ansiosta. GLP-1-Ras-dipeptidyylipeptidaasi 4:n estäjät (DPP4I) ja natriumglukoosin rinnakkaiskuljettaja 2:n estäjät (SGLT2I) otettiin käyttöön vuonna 2005 (eksenatidi), ja ne ovat liittyneet toisen linjan anti-T2D-interventioiden eturintamaan.

Semaglutidi, uusi GLP-1 RA, on osoittanut ennennäkemättömän tehokkuuden T2D-hallinnassa ja painonpudotuksessa. Sen jälkeen, kun Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen vuonna 2021, sen käyttö on yleistynyt Yhdysvalloissa ja muilla globaaleilla alueilla. Valitettavasti semaglutidin ja muiden GLP-1-reumatautien todelliset vaikutukset säilyvät, erityisesti kokonaisvaltaisten terveysvaikutusten kannalta.

Tietoja tutkimuksesta

Tässä tutkimuksessa puututaan tähän tietovajeeseen hyödyntämällä Yhdysvaltain tutkimusohjelmaa (AOU), joka on suuri yhdysvaltalainen lähes 20 000 aikuisen kohortti, ja vertaamalla määrättyjä GLP-1 RA:ita (mukaan lukien semaglutidi) SGLT2I- tai DPP4I-hoitoja käyttäviin kollegoihin.

Tähän kohorttiin kuului monipuolinen väestö, ja erityistä huomiota kiinnitettiin historiallisesti aliedustettuihin biolääketieteen tutkimusryhmiin. Tavoitteena oli havainnollistaa loppupään kliinisiä tapahtumia koko ilmiön (munuaiset, sydän, mieliala ja sen jälkeen). Tämä voisi tarjota lääkäreille ja terveysviranomaisille tietoa tulevaisuuden toisen linjan T2D-hoidon personoimiseksi.

AOU-tietoihin sisältyi sähköiset terveystiedot (EHR) 18 746 T2D-potilaasta (57 % naisista), jotka aloittivat GLP-1 RA-, SGLT2I- tai DPP4I-hoidon tammikuussa 2018 tai sen jälkeen.

Vaikka semaglutidi oli GLP-1 RA, se analysoitiin erillisenä alakohorttina sen kasvavan maailmanlaajuisen suosion vuoksi. EHR-tietoja käytettiin ilmiön laajuisiin assosiaatiotutkimuksiin (adherence-sensitive) ja aikomus-hoito-analyyseihin.

Tutkimuksessa käytetään seurantatietoja (keskiarvo = 13,3 vuotta) ajasta tapahtumaan tilastollisilla malleilla uusien diagnoosien seuraamiseksi koko ilmiöstä, mikä tunnistaa kaikki terveys- tai mielialatapahtumat, jotka liittyvät kuhunkin tutkittuun lääkeluokkaan. Kaikki mallit mukautettiin demografisten tekijöiden, kuten sukupuolen, iän, etnisen taustan ja lääketieteellisten tekijöiden (perussairaudet, lääkityshistoria) mukaan.

Mielenkiintoisia tuloksia olivat sydän- ja verisuonitaudit, krooniset sydäntaudit, infektiot, luu- tai hammassairaudet ja neuropsykiatriset häiriöt. Semaglutidikohtaisissa analyyseissä lääkettä verrattiin muihin GLP-1-reumatautiin täydentämään anti-T2D:n ja painonpudotuksen ja painonpudotuksen turvallisuustietojen puutetta.

Tutkimustulokset

Tässä tutkimuksessa simuloitiin kahdeksan GLP-1 RAS:n (n = 8 798 osallistujaa), kahdeksan SGLT2I:n (n = 5 111) ja seitsemän DPP4I:n (n = 4 337) tehoa ja turvallisuutta.

Osallistujat, jotka käyttivät GLP-1-Ras:a, osoittivat merkittävästi vähemmän virtsarakon sairauksia (esim. virtsatieinfektiot, virtsarakon sairaudet) ja hammaskomplikaatioita (esim. hammaskarieos, ientauti) kuin heidän SGLT2I:tä tai DPP4I:tä käyttävillä kollegoillaan.

Sydän- ja verisuonitautien kokonaistuloksissa ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja. Semaglutidi osoitti kuitenkin suojaavan vaikutuksen tiettyihin tuloksiin, kuten sydämen rytmihäiriöihin, verrattuna SGLT2I:hen.

Sitä vastoin SGLT2I:n ja DPP4I:n käyttäjillä oli pienempi dystymisen häiriön (pysyvän masennuksen muoto, joka eroaa vakavasta masennuksesta) riski ja heillä oli korkeammat D-vitamiinitasot kuin GLP-1 RA:n käyttäjillä.

Semaglutidi osoitti merkittäviä kardiovaskulaarisia ja munuaisiin liittyviä etuja muihin GLP-1-Raseihin verrattuna. Erityisesti sydämen rytmi-, hyperglykemia- ja CKD-tapahtumat olivat merkittävästi alhaisempia semaglutidin käyttäjillä, mikä osoittaa semaglutidin erilaiset edut tässä suuressa, todellisen maailman kohortissa.

Johtopäätökset

Tämä esipainos osoittaa 23 anti-T2D-farmakologisen intervention kokonaisvaltaisen ilmiön laajuisen vaikutuksen, mikä antaa tietoa henkilökohtaisesta todisteiden keräämisestä.

Tutkimustulokset viittaavat siihen, että GLP-1-Ras, erityisesti semaglutidi, ovat tähän mennessä tehokkaimpia T2D-interventioita. Aika-tapahtuman tulokset osoittivat vain vähäisiä viiveitä, tyypillisesti alle kuukauden käyttäjien metaboliassa ja munuaisissa kolmen vuoden seurannan aikana.

Tämä esiprintti viittaa siihen, että vaikka semaglutidi tarjoaa merkittäviä etuja, kliinikoiden tulisi myös tarkkailla mahdollisia mielialaan liittyviä sivuvaikutuksia ja ravitsemuksellisia puutteita, kuten:

Tärkeää on, että tässä tutkimuksessa käytettiin tosielämän havainnointitietoja, ja vaikka laajoja toimenpiteitä ryhdyttiin sopeuttamaan hämmentäviä tekijöitä, nämä tulokset edustavat pikemminkin yhteyttä kuin syy-yhteyttä.

Tulokset koskevat aikuisia, joilla on T2D, eikä niitä voida yleistää henkilöille, jotka käyttävät näitä lääkkeitä pelkästään painonpudotukseen. Lisätutkimusta, mukaan lukien satunnaistetut tutkimukset ja tutkimukset ei-diabeettisilla populaatioilla, tarvitaan GLP-1-Rasin ja semaglutidin hyötyjen ja riskien selvittämiseksi.

Lataa PDF-kopiosi nyt!

*Tärkeä huomautus: MedrxivJulkaise alustavia tieteellisiä raportteja, joita ei ole vertaisarvioitu ja joita ei siksi pidetä ratkaisevana, ohjaavat kliinistä käytäntöä/terveyteen liittyvää käyttäytymistä tai joita käsitellään vakiintuneina tietoina.

Lähteet: