Découvrir les effets inattendus des médicaments populaires contre le diabète GLP-1

Découvrir les effets inattendus des médicaments populaires contre le diabète GLP-1

L'analyse des données réelles montre que les médicaments GLP-1 peuvent protéger les reins et le cœur des patients diabétiques, mais peuvent également introduire de nouveaux risques surprenants pour la santé.

Étude:Résultats comparatifs de la prescription de GLP-1 RA et de sémaglutide chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Crédit photo : Millaf/Shutterstock.com

*Avis important : MedrxivPublier des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et donc non considérés comme concluants, qui guident la pratique clinique/les comportements liés à la santé ou qui sont traités comme des informations établies.

Dans un message récemment mis en ligne sur le pré-publié sur leServeur MedrxivPrésentLes chercheurs ont utilisé un vaste ensemble de données réelles basées sur un registre pour évaluer les résultats cliniques des interventions pharmacologiques anti-diabète de type 2 (DT2).

arrière-plan

Le DT2 est une maladie chronique caractérisée par une capacité compromise de l'organisme à traiter le glucose, augmentant ainsi le taux de sucre dans le sang. Il s’agit d’une maladie extrêmement courante, estimée à affecter 462 millions de personnes (~ 6,3 % des humains), la Fondation internationale du diabète (FID) prévoyant que ce nombre atteindra près de deux à 853 millions d’ici 2050.

S’il est mal pris en charge, le DT2 peut avoir des conséquences médicales et économiques dévastatrices, notamment des maladies cardiovasculaires (MCV), de l’hypertension et des maladies rénales chroniques (IRC). Heureusement, les progrès récents en pharmacologie ont aidé à gérer le DT2 en facilitant un meilleur contrôle glycémique.

Les agonistes des récepteurs GLP -1 (GLP -1 RAS) sont devenus excellents dans le traitement du DT2 et de l'obésité en raison de leur contrôle glycémique robuste et de leur utilisation du poids. Depuis leur introduction en 2005 (exénatide), les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 du GLP-1-Ras (DPP4I) et les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2I) ont rejoint l'avant-garde des interventions anti-DT2 de deuxième intention.

Le sémaglutide, un nouveau RA GLP-1, a démontré une efficacité sans précédent dans la gestion du DT2 et la perte de poids. Depuis son approbation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2021, son utilisation est devenue de plus en plus courante aux États-Unis et dans d’autres régions du monde. Malheureusement, les effets réels du sémaglutide et des autres AR du GLP-1 demeurent, en particulier sur les résultats holistiques en matière de santé.

À propos de l'étude

La présente étude comble ce manque de connaissances en utilisant le programme de recherche américain (AOU), une vaste cohorte américaine de près de 20 000 adultes, et en comparant les PR GLP-1 prescrits (y compris le sémaglutide) avec des pairs utilisant les thérapies SGLT2I ou DPP4I.

Cette cohorte comprenait une population diversifiée, avec une attention particulière accordée aux groupes de recherche biomédicale historiquement sous-représentés. L’objectif était d’illustrer les événements cliniques en aval sur l’ensemble du phénomène (reins, cœur, humeur et au-delà). Cela pourrait fournir aux cliniciens et aux autorités sanitaires les informations nécessaires pour personnaliser le futur traitement de deuxième intention du DT2.

Les données AOU comprenaient les dossiers de santé électroniques (DSE) de 18 746 patients atteints de DT2 (57 % de femmes) qui ont commencé des thérapies GLP-1 RA, SGLT2I ou DPP4I à partir de janvier 2018.

Bien que le sémaglutide soit un AR du GLP-1, il a été analysé comme une sous-cohorte distincte compte tenu de sa popularité mondiale croissante. Les données du DSE ont été utilisées pour des études d'association à l'échelle du phénomène (sensibles à l'observance) et des analyses en intention de traiter.

L'étude utilisera des données de suivi (moyenne = 13,3 ans) avec des modèles statistiques de temps jusqu'à l'événement pour suivre les nouveaux diagnostics à travers le phénomène, identifiant ainsi tout événement lié à la santé ou à l'humeur associé à chaque classe de médicaments étudiée. Tous les modèles ont été ajustés en fonction de facteurs démographiques tels que le sexe, l’âge, l’origine ethnique et les facteurs médicaux (comorbidités de base, antécédents médicamenteux).

Les résultats d'intérêt comprenaient les maladies cardiovasculaires, les maladies rénales chroniques, les infections, les problèmes osseux ou dentaires et les troubles neuropsychiatriques. Des analyses spécifiques au sémaglutide ont comparé le médicament à d’autres AR du GLP-1 pour compléter le manque de données sur l’anti-DT2, la perte de poids et la sécurité de la perte de poids.

Résultats de l'étude

La présente étude a simulé l'efficacité et l'innocuité réelles de huit RAS GLP-1 (n = 8 798 participants), huit SGLT2I (n = 5 111) et sept DPP4I (n = 4 337).

Les participants qui consommaient du GLP-1-Ras présentaient une incidence significativement plus faible d'affections génito-urinaires (par exemple, infections des voies urinaires, maladies de la vessie) et de complications dentaires (par exemple, caries dentaires, maladies des gencives) que leurs homologues utilisant le SGLT2I ou le DPP4I.

Il n’y avait aucune différence statistiquement significative dans les résultats globaux en matière de maladies cardiovasculaires. Cependant, le sémaglutide a démontré un effet protecteur pour des résultats spécifiques tels que les rythmes cardiaques par rapport aux SGLT2I.

En revanche, les utilisateurs de SGLT2I et de DPP4I présentaient un risque plus faible de trouble dysthymique (une forme de dépression persistante différente du trouble dépressif majeur) et présentaient des taux de vitamine D plus élevés que les utilisateurs de GLP-1 RA.

Le sémaglutide a démontré des avantages cardiovasculaires et rénaux significatifs par rapport aux autres GLP-1-Ras. Notamment, le rythme cardiaque, l'hyperglycémie et les événements d'IRC étaient significativement plus faibles chez les utilisateurs de sémaglutide, ce qui indique des avantages différentiels pour le sémaglutide dans cette vaste cohorte du monde réel.

Conclusions

La présente prépublication démontre l'impact holistique à l'échelle du phénomène de 23 interventions pharmacologiques anti-DT2, éclairant ainsi la conservation personnalisée des preuves.

Les résultats de l'étude suggèrent que le GLP-1-Ras, en particulier le sémaglutide, fait partie des interventions contre le DT2 les plus efficaces à ce jour. Les résultats du délai d'apparition de l'événement n'ont montré que des retards modestes, généralement inférieurs à un mois chez les utilisateurs métaboliques et rénaux au cours de trois années de suivi.

Cette prépublication suggère que même si le sémaglutide offre des avantages significatifs, les cliniciens devraient également surveiller les effets secondaires potentiels liés à l'humeur et aux carences nutritionnelles, tels que :

Il est important de noter que cette étude a utilisé des données d'observation du monde réel et, bien que des mesures approfondies aient été prises pour tenir compte des facteurs de confusion, ces résultats représentent des associations plutôt que des liens de causalité.

Les résultats s’appliquent aux adultes atteints de DT2 et ne peuvent être généralisés aux personnes qui utilisent ces médicaments uniquement pour perdre du poids. Des recherches supplémentaires, notamment des essais randomisés et des études auprès de populations non diabétiques, sont nécessaires pour clarifier davantage les avantages et les risques du GLP-1-Ras et du sémaglutide.

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*Avis important : MedrxivPublier des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et donc non considérés comme concluants, qui guident la pratique clinique/les comportements liés à la santé ou qui sont traités comme des informations établies.

Sources :