Otkrivanje neočekivanih učinaka popularnih GLP-1 lijekova za dijabetes

Otkrivanje neočekivanih učinaka popularnih GLP-1 lijekova za dijabetes

Analiza podataka iz stvarnog svijeta pokazuje da GLP-1 lijekovi mogu zaštititi bubrege i srca kod dijabetičara, ali također mogu uvesti iznenađujuće nove zdravstvene rizike.

Studija:Usporedni rezultati propisivanja GLP-1 RA i semaglutida u osoba s dijabetesom tipa 2. Autor fotografije: Millaf/Shutterstock.com

*Važna obavijest: MedrxivObjavljivanje preliminarnih znanstvenih izvješća koja nisu recenzirana od strane kolega i stoga se ne smatraju konačnima, usmjeravaju kliničku praksu/ponašanja povezana sa zdravljem ili se tretiraju kao utvrđene informacije.

U nedavno prenesenom na prethodno objavljenom naMedrxiv poslužiteljPredstavitiIstraživači su koristili veliki skup podataka temeljen na registrima iz stvarnog svijeta kako bi procijenili kliničke ishode farmakoloških intervencija protiv dijabetesa tipa 2 (T2D).

pozadina

T2D je kronična bolest koju karakterizira ugrožena sposobnost tijela da prerađuje glukozu, čime se povećava razina šećera u krvi. To je alarmantno često stanje za koje se procjenjuje da pogađa 462 milijuna pojedinaca (~6,3% ljudi), a Međunarodna zaklada za dijabetes (IDF) predviđa da će taj broj dosegnuti gotovo dva do 853 milijuna do 2050. godine.

Ako se loše upravlja, T2D može imati razorne medicinske i ekonomske posljedice, uključujući kardiovaskularne bolesti (KVB), hipertenziju i kroničnu bubrežnu bolest (CKD). Srećom, nedavni napredak u farmakologiji pomogao je u upravljanju T2D olakšavajući poboljšanu kontrolu glikemije.

Agonisti GLP-1 receptora (GLP-1 RAS) postali su izvrsni u liječenju T2D i pretilosti zbog svoje snažne kontrole glikemije i iskorištavanja težine. Od njihovog uvođenja 2005. godine (eksenatid), inhibitori GLP-1-Ras dipeptidil peptidaze 4 (DPP4I) i inhibitori natrijevog glukoznog kotransportera 2 (SGLT2I) pridružili su se prvim linijama intervencija druge linije protiv T2D.

Semaglutid, novi GLP-1 RA, pokazao je neviđenu učinkovitost u upravljanju T2D i gubitku težine. Otkako ga je 2021. odobrila američka Uprava za hranu i lijekove (FDA), njegova je uporaba postala sve češća u SAD-u i drugim svjetskim regijama. Nažalost, stvarni učinci semaglutida i drugih GLP-1 RA ostaju, osobito na holističke zdravstvene ishode.

O studiju

Ova studija rješava ovaj jaz u znanju koristeći Američki istraživački program (AOU), veliku američku kohortu od gotovo 20 000 odraslih osoba, i uspoređujući propisane GLP-1 RA (uključujući semaglutid) s kolegama koji koriste terapije SGLT2I ili DPP4I.

Ova kohorta uključivala je raznoliku populaciju, s posebnom pozornošću na povijesno nedovoljno zastupljene biomedicinske istraživačke skupine. Cilj je bio ilustrirati nizvodne kliničke događaje kroz cijeli fenomen (bubrezi, srce, raspoloženje i šire). Ovo bi kliničarima i zdravstvenim vlastima moglo pružiti informacije za personalizaciju budućeg drugog reda liječenja T2D.

Podaci o AOU uključivali su elektroničke zdravstvene zapise (EHR) 18 746 T2D pacijenata (57% žena) koji su započeli terapiju GLP-1 RA, SGLT2I ili DPP4I u siječnju 2018. ili nakon toga.

Iako je semaglutid bio GLP-1 RA, analiziran je kao zasebna podkohorta s obzirom na njegovu rastuću globalnu popularnost. EHR podaci korišteni su za studije povezanosti za cijeli fenomen (osjetljive na pridržavanje) i analize namjere liječenja.

Studija će koristiti podatke o praćenju (srednja vrijednost = 13,3 godine) sa statističkim modelima vremena do događaja za praćenje novih dijagnoza u cijelom fenomenu, identificirajući na taj način sve zdravstvene događaje ili događaje raspoloženja povezane sa svakom ispitivanom klasom lijekova. Svi modeli prilagođeni su za demografske podatke kao što su spol, dob, etnička pripadnost i medicinski čimbenici (osnovni komorbiditeti, povijest lijekova).

Ishodi od interesa uključivali su KVB, KBB, infekcije, bolesti kostiju ili zuba i neuropsihijatrijske poremećaje. Analize specifične za semaglutid uspoređivale su lijek s drugim GLP-1 RA kako bi se nadopunio nedostatak anti-T2D podataka i podataka o sigurnosti mršavljenja i mršavljenja.

Rezultati studije

Ova studija simulirala je stvarnu učinkovitost i sigurnost osam GLP-1 RAS (n = 8798 sudionika), osam SGLT2I (n = 5111) i sedam DPP4I (n = 4337).

Sudionici koji su konzumirali GLP-1-Ras pokazali su značajno manju incidenciju stanja genitourinusa (npr. infekcije mokraćnog sustava, bolesti mokraćnog mjehura) i dentalnih komplikacija (npr. zubni karijes, bolesti desni) od njihovih kolega koji su koristili SGLT2I ili DPP4I.

Nije bilo statistički značajnih razlika u ukupnim ishodima kardiovaskularnih bolesti. Međutim, semaglutid je pokazao zaštitni učinak za specifične ishode kao što su srčani ritmiji u usporedbi sa SGLT2I.

Nasuprot tome, korisnici SGLT2I i DPP4I imali su manji rizik od distimijskog poremećaja (oblik trajne depresije koji se razlikuje od velikog depresivnog poremećaja) i imali su više razine vitamina D od korisnika GLP-1 RA.

Semaglutid je pokazao značajne kardiovaskularne i bubrežne koristi u odnosu na druge GLP-1-Ras. Značajno, srčani ritam, hiperglikemija i događaji CKD bili su značajno niži u korisnika semaglutida, što ukazuje na različitu korist od semaglutida u ovoj velikoj kohorti u stvarnom svijetu.

Zaključci

Ovaj preprint pokazuje holistički učinak 23 farmakološke intervencije protiv T2D-a na čitav fenomen, čime se informira o personaliziranom kuriranju dokaza.

Rezultati studije sugeriraju da su GLP-1-Ras, posebno semaglutid, među najučinkovitijim T2D intervencijama do danas. Rezultati vremena do događaja pokazali su samo skromna kašnjenja, obično manje od mjesec dana kod korisnika metaboličkih i bubrežnih u tri godine praćenja.

Ovaj pretisak sugerira da iako semaglutid nudi značajne prednosti, kliničari bi također trebali pratiti moguće nuspojave povezane s raspoloženjem i nedostatke u prehrani, kao što su:

Važno je da je ova studija koristila podatke promatranja iz stvarnog svijeta, i iako su poduzete opsežne mjere za prilagodbu zbunjujućih čimbenika, ovi rezultati predstavljaju povezanost, a ne uzročnost.

Rezultati se odnose na odrasle osobe s T2D i ne mogu se generalizirati na pojedince koji koriste ove lijekove isključivo za mršavljenje. Potrebna su dodatna istraživanja, uključujući randomizirana ispitivanja i studije u populaciji bez dijabetesa, kako bi se dodatno razjasnile dobrobiti i rizici GLP-1-Ras i semaglutida.

Preuzmite svoju PDF kopiju sada!

*Važna obavijest: MedrxivObjavljivanje preliminarnih znanstvenih izvješća koja nisu recenzirana od strane kolega i stoga se ne smatraju konačnima, usmjeravaju kliničku praksu/ponašanja povezana sa zdravljem ili se tretiraju kao utvrđene informacije.

Izvori: