A népszerű GLP-1 cukorbetegség elleni gyógyszerek váratlan hatásainak feltárása

A népszerű GLP-1 cukorbetegség elleni gyógyszerek váratlan hatásainak feltárása

A valós adatok elemzése azt mutatja, hogy a GLP-1 gyógyszerek megvédhetik a cukorbetegek veséjét és szívét, de meglepő új egészségügyi kockázatokat is jelenthetnek.

Tanulmány:A GLP-1 RA és a szemaglutid felírásának összehasonlító eredményei 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Fotó: Millaf/Shutterstock.com

*Fontos megjegyzés: MedrxivOlyan előzetes tudományos jelentések közzététele, amelyeket nem szakértői felülvizsgáltak, és ezért nem tekinthetők meggyőzőnek, irányítják a klinikai gyakorlatot/egészségügyi viselkedést, vagy amelyeket megalapozott információként kezelnek.

Egy nemrégiben feltöltött előre kifüggesztett aMedrxiv szerverJelenlegiA kutatók egy nagy, valós, regiszter alapú adatkészletet használtak a 2-es típusú diabétesz elleni farmakológiai (T2D) beavatkozások klinikai eredményeinek értékelésére.

háttér

A T2D egy krónikus betegség, amelyet a szervezet csökkent glükóz-feldolgozó képessége jellemez, ezáltal megemelkedik a vércukorszint. Ez egy riasztóan gyakori állapot, amely a becslések szerint 462 millió embert érint (az emberek kb. 6,3%-át), és a Nemzetközi Diabetes Alapítvány (IDF) előrejelzése szerint ez a szám 2050-re közel kettő és 853 millió között lesz.

Ha rosszul kezelik, a T2D pusztító egészségügyi és gazdasági következményekkel járhat, beleértve a szív- és érrendszeri betegségeket (CVD), a magas vérnyomást és a krónikus vesebetegséget (CKD). Szerencsére a farmakológia közelmúltbeli fejlődése segített kezelni a T2D-t azáltal, hogy elősegítette a jobb glikémiás kontrollt.

A GLP-1 receptor agonisták (GLP-1 RAS) robusztus glikémiás kontrolljuknak és súlyfelhasználásuknak köszönhetően kiválóak lettek a T2D és az elhízás kezelésében. 2005-ös bevezetésük (exenatid) óta a GLP-1-Ras dipeptidilpeptidáz 4 gátlók (DPP4I) és a nátrium-glükóz kotranszporter 2 gátlók (SGLT2I) csatlakoztak a második vonalbeli anti-T2D beavatkozások élvonalához.

A szemaglutid, egy új GLP-1 RA, példátlan hatékonyságot mutatott a T2D kezelésében és a fogyásban. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) 2021-es jóváhagyása óta használata egyre gyakoribb az Egyesült Államokban és más globális régiókban. Sajnos a szemaglutid és más GLP-1 RA-k valódi hatásai továbbra is fennállnak, különösen a holisztikus egészségügyi eredményekre.

A tanulmányról

A jelen tanulmány ezt a tudásbeli hiányt orvosolja azáltal, hogy felhasználja az Egyesült Államok Kutatási Programját (AOU), egy nagy, közel 20 000 felnőttből álló amerikai csoportot, és összehasonlítja az előírt GLP-1 RA-kat (beleértve a szemaglutidot is) az SGLT2I vagy DPP4I terápiát használó társakkal.

Ez a kohorsz sokszínű populációt tartalmazott, különös tekintettel a történelmileg alulreprezentált orvosbiológiai kutatócsoportokra. A cél az volt, hogy szemléltesse a downstream klinikai eseményeket az egész jelenségre vonatkozóan (vese, szív, hangulat és azon túl). Ez a klinikusok és az egészségügyi hatóságok számára információkat biztosíthat a jövőbeli második vonalbeli T2D kezelés személyre szabásához.

Az AOU-adatok 18 746 T2D-beteg (nők 57%-a) elektronikus egészségügyi nyilvántartását (EHR) tartalmazták, akik GLP-1 RA-, SGLT2I- vagy DPP4I-terápiát kezdtek 2018 januárjában vagy azt követően.

Bár a szemaglutid egy GLP-1 RA, külön alkohorszként elemezték, tekintettel növekvő globális népszerűségére. Az EHR-adatokat a jelenséget átfogó asszociációs vizsgálatokhoz (adherenciaérzékeny) és a kezelési szándék elemzéséhez használták fel.

A tanulmány nyomon követési adatokat (átlag = 13,3 év) és az eseményig tartó statisztikai modelleket használ a jelenség új diagnózisainak nyomon követésére, ezáltal azonosítva az egyes vizsgált gyógyszerosztályokhoz kapcsolódó egészségügyi vagy hangulati eseményeket. Minden modellt a demográfiai tényezőkhöz, például a nemhez, az életkorhoz, az etnikai hovatartozáshoz és az orvosi (kiindulási társbetegségek, gyógyszeres kórelőzmény) tényezőkhöz igazítottak.

Az érdeklődésre számot tartó eredmények közé tartoztak a szív- és érrendszeri betegségek, a CKD-k, a fertőzések, a csont- vagy fogászati ​​állapotok és a neuropszichiátriai rendellenességek. A szemaglutid-specifikus elemzések a gyógyszert más GLP-1 RA-kkal hasonlították össze, hogy kiegészítsék az anti-T2D, valamint a súlycsökkenés és a súlycsökkentés biztonsági adatainak hiányát.

Tanulmányi eredmények

A jelen tanulmány nyolc GLP-1 RAS (n = 8798 résztvevő), nyolc SGLT2I (n = 5111) és hét DPP4I (n = 4337) valós hatékonyságát és biztonságosságát szimulálta.

A GLP-1-Ras-t fogyasztó résztvevőknél szignifikánsan alacsonyabb volt a genitourinus állapotok (például húgyúti fertőzések, hólyagbetegség) és fogászati ​​szövődmények (például fogszuvasodás, ínybetegség) előfordulása, mint SGLT2I-t vagy DPP4I-t használó társaik.

Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a szív- és érrendszeri betegségek általános kimenetelében. A szemaglutid azonban az SGLT2I-hez képest védő hatást mutatott bizonyos kimenetelekre, például szívritmuszavarokra.

Ezzel szemben az SGLT2I és DPP4I használóknál alacsonyabb volt a dysthymiás rendellenesség (a tartós depresszió egyik formája, amely különbözik a major depressziós rendellenességtől) kockázata, és magasabb volt a D-vitamin szintjük, mint a GLP-1 RA-t használóknál.

A szemaglutid jelentős szív- és érrendszeri és vesével összefüggő előnyöket mutatott a többi GLP-1-Ras-hoz képest. Nevezetesen, a szívritmus, a hiperglikémia és a CKD események szignifikánsan alacsonyabbak voltak a szemaglutidot használók körében, ami a szemaglutid eltérő előnyeit jelzi ebben a nagy, valós kohorszban.

Következtetések

A jelen preprint bemutatja 23 anti-T2D farmakológiai beavatkozás holisztikus jelenségre kiterjedő hatását, ezáltal személyre szabott bizonyítékgyűjtést nyújt.

A tanulmány eredményei arra utalnak, hogy a GLP-1-Ras, különösen a szemaglutid, a mai napig a leghatékonyabb T2D beavatkozások közé tartozik. Az eseményekig eltelt idő eredményei csak szerény késéseket mutattak, jellemzően kevesebb mint egy hónapot a felhasználók anyagcsere- és veseműködésében a hároméves követés során.

Ez az előnyomat arra utal, hogy bár a szemaglutid jelentős előnyökkel jár, a klinikusoknak figyelemmel kell kísérniük a lehetséges hangulati mellékhatásokat és táplálkozási hiányosságokat is, mint például:

Fontos, hogy ez a tanulmány valós megfigyelési adatokat használt, és bár kiterjedt intézkedéseket tettek a zavaró tényezők kiigazítására, ezek az eredmények inkább asszociációt jelentenek, mint ok-okozati összefüggést.

Az eredmények a T2D-ben szenvedő felnőttekre vonatkoznak, és nem általánosíthatók olyan személyekre, akik ezeket a gyógyszereket kizárólag fogyás céljából használják. További kutatásokra van szükség, beleértve a randomizált vizsgálatokat és a nem cukorbeteg populációkban végzett vizsgálatokat a GLP-1-Ras és a szemaglutid előnyeinek és kockázatainak további tisztázásához.

Töltse le PDF másolatát most!

*Fontos megjegyzés: MedrxivOlyan előzetes tudományos jelentések közzététele, amelyeket nem szakértői felülvizsgáltak, és ezért nem tekinthetők meggyőzőnek, irányítják a klinikai gyakorlatot/egészségügyi viselkedést, vagy amelyeket megalapozott információként kezelnek.

Források: