Atskleisti netikėtą populiarių GLP-1 vaistų nuo diabeto poveikį

Atskleisti netikėtą populiarių GLP-1 vaistų nuo diabeto poveikį

Realaus pasaulio duomenų analizė rodo, kad GLP-1 vaistai gali apsaugoti diabetu sergančių pacientų inkstus ir širdis, bet taip pat gali sukelti netikėtų naujų pavojų sveikatai.

Tyrimas:Lyginamieji GLP-1 RA ir semaglutido recepto rezultatai asmenims, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Nuotraukų kreditas: Millaf / Shutterstock.com

*Svarbus pranešimas: MedrxivSkelbti preliminarias mokslines ataskaitas, kurios nėra recenzuojamos ir todėl nėra įtikinamos, vadovaujasi klinikine praktika/sveikata elgesiu arba laikomos nustatyta informacija.

Neseniai įkeltame iš anksto paskelbtame„Medrxiv“ serverisPateiktiTyrėjai naudojo didelį, realų, registru pagrįstą duomenų rinkinį, kad įvertintų farmakologinių anti-2 tipo diabeto (T2D) intervencijų klinikinius rezultatus.

fone

T2D yra lėtinė liga, kuriai būdingas sutrikęs organizmo gebėjimas apdoroti gliukozę ir taip padidinti cukraus kiekį kraujyje. Apskaičiuota, kad tai nerimą kelianti liga, kuria serga 462 milijonai žmonių (~ 6,3 % žmonių), o Tarptautinis diabeto fondas (IDF) prognozuoja, kad iki 2050 m. šis skaičius pasieks nuo dviejų iki 853 milijonų.

Blogai valdomas T2D gali turėti pražūtingų medicininių ir ekonominių pasekmių, įskaitant širdies ir kraujagyslių ligas (ŠKL), hipertenziją ir lėtinę inkstų ligą (LIL). Laimei, naujausi farmakologijos pažanga padėjo valdyti T2D, nes pagerino glikemijos kontrolę.

GLP-1 receptorių agonistai (GLP-1 RAS) tapo puikiais gydant T2D ir nutukimą dėl tvirtos glikemijos kontrolės ir svorio panaudojimo. Nuo tada, kai 2005 m. buvo pristatyti (eksenatidas), GLP-1-Ras dipeptidilpeptidazės 4 inhibitoriai (DPP4I) ir natrio gliukozės kotransporterio 2 inhibitoriai (SGLT2I) tapo antros eilės anti-T2D intervencijų priešakyje.

Semaglutidas, naujasis GLP-1 RA, įrodė precedento neturintį veiksmingumą valdant T2D ir mažinant svorį. Nuo 2021 m., kai jį patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA), jis vis dažniau naudojamas JAV ir kituose pasaulio regionuose. Deja, tikrasis semaglutido ir kitų GLP-1 RA poveikis išlieka, ypač holistiniams sveikatos rezultatams.

Apie studiją

Šiame tyrime ši žinių spraga išspręsta pasitelkiant JAV tyrimų programą (AOU), didelę JAV grupę, kurią sudaro beveik 20 000 suaugusiųjų, ir lyginant paskirtus GLP-1 RA (įskaitant semaglutidą) su bendraamžiais, naudojantys SGLT2I arba DPP4I terapiją.

Ši grupė apėmė įvairią populiaciją, ypatingą dėmesį skiriant istoriškai nepakankamai atstovaujamoms biomedicinos tyrimų grupėms. Tikslas buvo iliustruoti tolesnius klinikinius įvykius visame reiškinyje (inkstai, širdis, nuotaika ir ne tik). Tai galėtų suteikti gydytojams ir sveikatos priežiūros institucijoms informaciją, kad būtų galima pritaikyti būsimą antros eilės T2D gydymą.

AOU duomenys apėmė 18 746 T2D pacientų (57 % moterų), kurie 2018 m. sausio mėn. arba vėliau pradėjo gydymą GLP-1 RA, SGLT2I arba DPP4I, elektroninius sveikatos įrašus (EHR).

Nors semaglutidas buvo GLP-1 RA, jis buvo analizuojamas kaip atskira subkohorta, atsižvelgiant į didėjantį jo populiarumą visame pasaulyje. ESI duomenys buvo naudojami viso reiškinio asociacijos tyrimams (atsižvelgiant į laikymąsi) ir ketinimo gydyti analizei.

Tyrimo metu bus naudojami tolesni duomenys (vidurkis = 13,3 metų) su laiko iki įvykio statistiniais modeliais, siekiant sekti naujas diagnozes visame reiškinyje, taip nustatant bet kokius sveikatos ar nuotaikos reiškinius, susijusius su kiekviena tirta narkotikų klase. Visi modeliai buvo pakoreguoti pagal demografinius rodiklius, tokius kaip lytis, amžius, etninė priklausomybė ir medicininiai (bazinės gretutinės ligos, vaistų istorija) veiksniai.

Įdomūs rezultatai apėmė ŠKL, ŠKL, infekcijas, kaulų ar dantų ligas ir neuropsichiatrinius sutrikimus. Semagliutido specifinės analizės metu buvo lyginamas vaistas su kitais GLP-1 RA, siekiant papildyti anti-T2D ir svorio metimo bei svorio metimo saugumo duomenų trūkumą.

Studijų rezultatai

Šiame tyrime buvo imituojamas aštuonių GLP-1 RAS (n = 8 798 dalyviai), aštuonių SGLT2I (n = 5 111) ir septynių DPP4I (n = 4 337) veiksmingumas ir saugumas.

Dalyviai, vartoję GLP-1-Ras, žymiai rečiau sirgo šlapimo takų ligomis (pvz., šlapimo takų infekcijomis, šlapimo pūslės ligomis) ir dantų komplikacijomis (pvz., dantų ėduonies, dantenų ligos) nei jų SGLT2I arba DPP4I vartojančių kolegų.

Statistiškai reikšmingų bendrų širdies ir kraujagyslių ligų baigčių skirtumų nebuvo. Tačiau semaglutidas, palyginti su SGLT2I, parodė apsauginį poveikį tam tikroms pasekmėms, pvz., Širdies ritmui.

Priešingai, SGLT2I ir DPP4I vartotojai turėjo mažesnę distiminio sutrikimo (nuolatinės depresijos formos, kuri skiriasi nuo didelio depresinio sutrikimo) riziką ir turėjo didesnį vitamino D kiekį nei GLP-1 RA vartotojai.

Semagliutidas, palyginti su kitomis GLP-1-Ras, parodė reikšmingą naudą širdies ir kraujagyslių bei inkstų veiklai. Pažymėtina, kad semagliutido vartotojų širdies ritmas, hiperglikemija ir CKD reiškiniai buvo žymiai mažesni, o tai rodo skirtingą semaglutido naudą šioje didelėje realaus pasaulio kohortoje.

Išvados

Šis išankstinis spaudinys parodo 23 anti-T2D farmakologinių intervencijų holistinį reiškinį, taip informuodamas apie asmeninį įrodymų rinkimą.

Tyrimo rezultatai rodo, kad GLP-1-Ras, ypač semaglutidas, iki šiol yra viena iš efektyviausių T2D intervencijų. Laiko iki įvykio rezultatai parodė tik nedidelį vėlavimą, paprastai mažiau nei mėnesį, kai vartotojų medžiagų apykaita ir inkstai per trejus stebėjimo metus.

Šis išankstinis atspaudas rodo, kad nors semaglutidas teikia didelę naudą, gydytojai taip pat turėtų stebėti galimus su nuotaika susijusius šalutinius poveikius ir mitybos trūkumus, tokius kaip:

Svarbu tai, kad šiame tyrime buvo naudojami realaus pasaulio stebėjimo duomenys, ir nors buvo imtasi daug priemonių, kad būtų galima prisitaikyti prie klaidinančių veiksnių, šie rezultatai rodo asociacijas, o ne priežastinį ryšį.

Rezultatai taikomi suaugusiesiems, sergantiems T2D, ir negali būti apibendrintai tiems, kurie šiuos vaistus vartoja tik svorio metimui. Norint dar labiau išsiaiškinti GLP-1-Ras ir semaglutido naudą ir riziką, reikia atlikti papildomus tyrimus, įskaitant atsitiktinių imčių tyrimus ir tyrimus su diabetu nesergančiomis populiacijomis.

Atsisiųskite savo PDF kopiją dabar!

*Svarbus pranešimas: MedrxivSkelbti preliminarias mokslines ataskaitas, kurios nėra recenzuojamos ir todėl nėra įtikinamos, vadovaujasi klinikine praktika/sveikata elgesiu arba laikomos nustatyta informacija.

Šaltiniai: