Populāro GLP-1 diabēta zāļu negaidīto efektu atklāšana

Populāro GLP-1 diabēta zāļu negaidīto efektu atklāšana

Reālās pasaules datu analīze liecina, ka GLP-1 zāles var aizsargāt nieres un sirdis diabēta slimniekiem, bet var arī radīt pārsteidzošus jaunus veselības apdraudējumus.

Pētījums:GLP-1 RA un semaglutīda receptes salīdzinošie rezultāti personām ar 2. tipa cukura diabētu. Fotoattēlu kredīts: Millaf/Shutterstock.com

*Svarīgs paziņojums: MedrxivPublicējiet provizoriskus zinātniskus ziņojumus, kas nav salīdzinoši pārskatīti un tāpēc netiek uzskatīti par pārliecinošiem, vadās klīniskajā praksē/veselības uzvedībā vai tiek uzskatīti par vispāratzītu informāciju.

Nesen augšupielādētajā iepriekš publicētajā vietnēMedrxiv serverisKlātPētnieki izmantoja lielu, reālās pasaules, uz reģistru balstītu datu kopu, lai novērtētu farmakoloģiskās anti-2. tipa diabēta (T2D) iejaukšanās klīniskos rezultātus.

fons

T2D ir hroniska slimība, ko raksturo organisma traucēta spēja apstrādāt glikozi, tādējādi paaugstinot cukura līmeni asinīs. Tiek lēsts, ka tas ir satraucoši izplatīts stāvoklis, kas skar 462 miljonus cilvēku (~6,3% cilvēku), un Starptautiskais Diabēta fonds (IDF) prognozē, ka līdz 2050. gadam šis skaits sasniegs gandrīz divus līdz 853 miljonus.

Slikti pārvaldīta T2D var izraisīt postošus medicīniskus un ekonomiskus rezultātus, tostarp sirds un asinsvadu slimības (CVD), hipertensiju un hronisku nieru slimību (HNS). Par laimi, jaunākie sasniegumi farmakoloģijā ir palīdzējuši pārvaldīt T2D, veicinot uzlabotu glikēmijas kontroli.

GLP-1 receptoru agonisti (GLP-1 RAS) ir kļuvuši lieliski T2D un aptaukošanās ārstēšanā, pateicoties to spēcīgajai glikēmijas kontrolei un svara izmantošanai. Kopš to ieviešanas 2005. gadā (eksenatīds), GLP-1-Ras dipeptidilpeptidāzes 4 inhibitori (DPP4I) un nātrija glikozes kotransportētāja 2 inhibitori (SGLT2I) ir pievienojušies otrās līnijas anti-T2D iejaukšanās priekšplānā.

Semaglutīds, jauns GLP-1 RA, ir pierādījis bezprecedenta efektivitāti T2D pārvaldībā un svara zudumā. Kopš ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprinājuma 2021. gadā tā lietošana ir kļuvusi arvien izplatītāka ASV un citos pasaules reģionos. Diemžēl semaglutīda un citu GLP-1 RA reālā ietekme saglabājas, jo īpaši uz holistiskiem veselības rezultātiem.

Par pētījumu

Šis pētījums novērš šo zināšanu trūkumu, izmantojot ASV pētniecības programmu (AOU), lielu ASV kohortu, kurā ir gandrīz 20 000 pieaugušo, un salīdzinot noteiktos GLP-1 RA (tostarp semaglutīdu) ar vienaudžiem, kuri izmanto SGLT2I vai DPP4I terapiju.

Šajā grupā bija daudzveidīga populācija, īpašu uzmanību pievēršot vēsturiski nepietiekami pārstāvētām biomedicīnas pētījumu grupām. Mērķis bija ilustrēt pakārtotos klīniskos notikumus visā parādībā (nierēs, sirdī, garastāvoklī un ne tikai). Tas varētu sniegt klīnicistiem un veselības iestādēm informāciju, lai personalizētu turpmāko otrās līnijas T2D ārstēšanu.

AOU dati ietvēra elektroniskos veselības ierakstus (EHR) par 18 746 T2D pacientiem (57% sieviešu), kuri uzsāka GLP-1 RA, SGLT2I vai DPP4I terapiju 2018. gada janvārī vai vēlāk.

Lai gan semaglutīds bija GLP-1 RA, tas tika analizēts kā atsevišķa apakšgrupa, ņemot vērā tā pieaugošo globālo popularitāti. EHR dati tika izmantoti parādību mēroga asociācijas pētījumos (attiecībā uz ievērošanu) un ārstēšanas nodomu analīzēm.

Pētījumā tiks izmantoti pēcpārbaudes dati (vidēji = 13,3 gadi) ar laika līdz notikuma statistikas modeļiem, lai izsekotu jaunām diagnozēm visā fenomenā, tādējādi identificējot jebkādus veselības vai garastāvokļa notikumus, kas saistīti ar katru pētīto zāļu klasi. Visi modeļi tika pielāgoti tādiem demogrāfiskiem faktoriem kā dzimums, vecums, etniskā piederība un medicīniskie (sākotnējās blakusslimības, zāļu vēsture) faktori.

Interesējošie rezultāti ietvēra CVD, CKD, infekcijas, kaulu vai zobu slimības un neiropsihiskus traucējumus. Semaglutīdam specifiskās analīzes salīdzināja zāles ar citiem GLP-1 RA, lai papildinātu anti-T2D un svara zuduma un svara zaudēšanas drošības datu trūkumu.

Studiju rezultāti

Šajā pētījumā tika simulēta astoņu GLP-1 RAS (n = 8798 dalībnieki), astoņu SGLT2I (n = 5111) un septiņu DPP4I (n = 4337) reālā efektivitāte un drošība.

Dalībnieki, kuri lietoja GLP-1-Ras, uzrādīja ievērojami mazāku uroģenitālo slimību (piemēram, urīnceļu infekciju, urīnpūšļa slimību) un zobu komplikāciju (piemēram, zobu kariesa, smaganu slimības) sastopamību nekā viņu kolēģiem, kuri lietoja SGLT2I vai DPP4I.

Nebija statistiski nozīmīgu atšķirību kopējos sirds un asinsvadu slimību iznākumos. Tomēr, salīdzinot ar SGLT2I, semaglutīds demonstrēja aizsargājošu efektu īpašiem rezultātiem, piemēram, sirds ritmiem.

Turpretim SGLT2I un DPP4I lietotājiem bija mazāks distīmijas traucējumu (pastāvīgas depresijas veids, kas atšķiras no smagas depresijas traucējumiem) risks, un tiem bija augstāks D vitamīna līmenis nekā GLP-1 RA lietotājiem.

Semaglutīds uzrādīja nozīmīgus ar sirds un asinsvadu un nierēm saistītus ieguvumus salīdzinājumā ar citiem GLP-1-Ras. Konkrēti, sirds ritms, hiperglikēmija un CKD gadījumi semaglutīda lietotājiem bija ievērojami mazāki, norādot uz atšķirīgām semaglutīda priekšrocībām šajā lielajā, reālās pasaules kohortā.

Secinājumi

Šis preprints parāda 23 anti-T2D farmakoloģisko iejaukšanos holistisko fenomenu ietekmi, tādējādi informējot par personalizētu pierādījumu apkopošanu.

Pētījuma rezultāti liecina, ka GLP-1-Ras, jo īpaši semaglutīds, ir viena no visefektīvākajām T2D intervencēm līdz šim. Laiks līdz notikumam uzrādīja tikai nelielu kavēšanos, parasti mazāk nekā mēnesi lietotājiem vielmaiņas un nieru darbības laikā trīs gadu novērošanas laikā.

Šis preprints liecina, ka, lai gan semaglutīds piedāvā ievērojamas priekšrocības, ārstiem jāuzrauga arī iespējamās ar garastāvokli saistītas blakusparādības un uztura trūkumi, piemēram:

Svarīgi, ka šajā pētījumā tika izmantoti reālās pasaules novērojumu dati, un, lai gan tika veikti plaši pasākumi, lai pielāgotos mulsinošiem faktoriem, šie rezultāti atspoguļo asociācijas, nevis cēloņsakarības.

Rezultāti attiecas uz pieaugušajiem ar T2D, un tos nevar vispārināt attiecībā uz personām, kuras lieto šīs zāles tikai svara zaudēšanai. Ir nepieciešami papildu pētījumi, tostarp randomizēti pētījumi un pētījumi ar cukura diabētu neslimotu populāciju, lai vēl vairāk noskaidrotu GLP-1-Ras un semaglutīda ieguvumus un riskus.

Lejupielādējiet savu PDF kopiju tūlīt!

*Svarīgs paziņojums: MedrxivPublicējiet provizoriskus zinātniskus ziņojumus, kas nav salīdzinoši pārskatīti un tāpēc netiek uzskatīti par pārliecinošiem, vadās klīniskajā praksē/veselības uzvedībā vai tiek uzskatīti par vispāratzītu informāciju.

Avoti: