Onverwachte effecten blootleggen van populaire GLP-1-diabetesmedicijnen

Onverwachte effecten blootleggen van populaire GLP-1-diabetesmedicijnen

Gegevensanalyse uit de praktijk laat zien dat GLP-1-medicijnen de nieren en het hart van diabetespatiënten kunnen beschermen, maar ook verrassende nieuwe gezondheidsrisico's kunnen introduceren.

Studie:Vergelijkende resultaten van het voorschrijven van GLP-1 RA en semaglutide bij personen met type 2-diabetes. Fotocredit: Millaf/Shutterstock.com

*Belangrijke mededeling: MedrxivPubliceer voorlopige wetenschappelijke rapporten die niet door vakgenoten zijn beoordeeld en daarom niet als overtuigend worden beschouwd, die de klinische praktijk/gezondheidsgerelateerd gedrag begeleiden, of worden behandeld als gevestigde informatie.

In een onlangs geüpload naar de vooraf gepost op deMedrxiv-serverCadeauOnderzoekers gebruikten een grote, real-world, op registers gebaseerde dataset om de klinische resultaten van farmacologische anti-type 2 diabetes (T2D) interventies te evalueren.

achtergrond

T2D is een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door het verminderde vermogen van het lichaam om glucose te verwerken, waardoor de bloedsuikerspiegel stijgt. Het is een alarmerend veel voorkomende aandoening die naar schatting 462 miljoen mensen treft (~6,3% van de mensen), waarbij de International Diabetes Foundation (IDF) voorspelt dat dit aantal in 2050 bijna 2 tot 853 miljoen zal bedragen.

Als T2D slecht wordt beheerd, kan het verwoestende medische en economische gevolgen hebben, waaronder hart- en vaatziekten, hoge bloeddruk en chronische nierziekte (CKD). Gelukkig hebben recente ontwikkelingen in de farmacologie geholpen T2D onder controle te houden door een verbeterde glykemische controle te faciliteren.

GLP-1-receptoragonisten (GLP-1 RAS) zijn uitstekend geworden bij de behandeling van T2D en obesitas dankzij hun robuuste glykemische controle en gewichtsgebruik. Sinds hun introductie in 2005 (exenatide) hebben GLP-1-Ras dipeptidylpeptidase 4-remmers (DPP4I) en natriumglucose-cotransporter 2-remmers (SGLT2I) zich aangesloten bij de voorhoede van tweedelijns anti-T2D-interventies.

Semaglutide, een nieuwe GLP-1 RA, heeft een ongekende werkzaamheid aangetoond bij de behandeling van T2D en bij gewichtsverlies. Sinds de goedkeuring ervan door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in 2021 is het gebruik ervan steeds gebruikelijker geworden in de VS en andere mondiale regio’s. Helaas blijven de echte effecten van semaglutide en andere GLP-1 RA's bestaan, vooral op de holistische gezondheidsresultaten.

Over de studie

De huidige studie pakt deze kenniskloof aan door gebruik te maken van het US Research Program (AOU), een groot Amerikaans cohort van bijna 20.000 volwassenen, en voorgeschreven GLP-1 RA's (inclusief semaglutide) te vergelijken met leeftijdgenoten die SGLT2I- of DPP4I-therapieën gebruiken.

Dit cohort omvatte een diverse populatie, waarbij bijzondere aandacht werd besteed aan historisch ondervertegenwoordigde biomedische onderzoeksgroepen. Het doel was om stroomafwaartse klinische gebeurtenissen over het hele fenomeen (nieren, hart, stemming en daarbuiten) te illustreren. Dit zou artsen en gezondheidsautoriteiten de informatie kunnen verschaffen om toekomstige tweedelijns T2D-behandeling te personaliseren.

AOU-gegevens omvatten elektronische medische dossiers (EPD’s) van 18.746 T2D-patiënten (57% vrouwen) die op of na januari 2018 met GLP-1 RA-, SGLT2I- of DPP4I-therapieën begonnen.

Hoewel semaglutide een GLP-1 RA was, werd het geanalyseerd als een afzonderlijk subcohort gezien de toenemende mondiale populariteit ervan. EPD-gegevens werden gebruikt voor fenomeenbrede associatiestudies (therapietrouw-gevoelig) en intention-to-treat-analyses.

De studie zal gebruik maken van follow-upgegevens (gemiddelde = 13,3 jaar) met time-to-event statistische modellen om nieuwe diagnoses over het hele fenomeen te volgen, waardoor eventuele gezondheids- of stemmingsgebeurtenissen worden geïdentificeerd die verband houden met elke bestudeerde geneesmiddelenklasse. Alle modellen werden aangepast voor demografische gegevens zoals geslacht, leeftijd, etniciteit en medische factoren (comorbiditeiten bij aanvang, medicatiegeschiedenis).

Interessante uitkomsten waren onder meer hart- en vaatziekten, chronische nierziekten, infecties, bot- of tandaandoeningen en neuropsychiatrische stoornissen. Semaglutide-specifieke analyses vergeleken het medicijn met andere GLP-1 RA's als aanvulling op het gebrek aan anti-T2D- en gewichtsverlies- en veiligheidsgegevens over gewichtsverlies.

Studieresultaten

De huidige studie simuleerde de werkzaamheid en veiligheid in de praktijk van acht GLP-1 RAS (n = 8.798 deelnemers), acht SGLT2I's (n = 5.111) en zeven DPP4I's (n = 4.337).

Deelnemers die GLP-1-Ras consumeerden vertoonden een significant lagere incidentie van urogenitale aandoeningen (bijv. urineweginfecties, blaasaandoeningen) en tandheelkundige complicaties (bijv. cariës, tandvleesaandoeningen) dan hun SGLT2I- of DPP4I-gebruikende tegenhangers.

Er waren geen statistisch significante verschillen in de algehele uitkomsten van hart- en vaatziekten. Semaglutide vertoonde echter een beschermend effect voor specifieke uitkomsten zoals hartritmestoornissen in vergelijking met SGLT2I’s.

Daarentegen hadden SGLT2I- en DPP4I-gebruikers een lager risico op dysthymische stoornis (een vorm van aanhoudende depressie die verschilt van depressieve stoornis) en hadden ze hogere vitamine D-spiegels dan GLP-1 RA-gebruikers.

Semaglutide vertoonde significante cardiovasculaire en niergerelateerde voordelen ten opzichte van andere GLP-1-Ras. Met name waren hartritmestoornissen, hyperglykemie en chronische nierziekte significant lager bij semaglutidegebruikers, wat wijst op verschillende voordelen voor semaglutide in dit grote, reële cohort.

Conclusies

De huidige preprint demonstreert de holistische fenomenbrede impact van 23 farmacologische anti-T2D-interventies, en vormt daarmee een basis voor gepersonaliseerde verzameling van bewijsmateriaal.

De onderzoeksresultaten suggereren dat GLP-1-Ras, met name semaglutide, tot nu toe tot de meest effectieve T2D-interventies behoren. De time-to-event-resultaten lieten slechts bescheiden vertragingen zien, doorgaans minder dan een maand bij metabolische en renale gebruikers in drie jaar follow-up.

Deze preprint suggereert dat hoewel semaglutide aanzienlijke voordelen biedt, artsen ook moeten letten op mogelijke stemmingsgerelateerde bijwerkingen en voedingstekorten, zoals:

Belangrijk is dat deze studie gebruik maakte van observatiegegevens uit de echte wereld, en hoewel er uitgebreide maatregelen zijn genomen om te corrigeren voor verstorende factoren, vertegenwoordigen deze resultaten eerder associaties dan causaliteit.

De resultaten zijn van toepassing op volwassenen met T2D en kunnen niet worden gegeneraliseerd naar personen die deze medicijnen uitsluitend gebruiken om af te vallen. Aanvullend onderzoek, inclusief gerandomiseerde onderzoeken en onderzoeken bij niet-diabetische populaties, is nodig om de voordelen en risico's van GLP-1-Ras en semaglutide verder te verduidelijken.

Download nu uw PDF-exemplaar!

*Belangrijke mededeling: MedrxivPubliceer voorlopige wetenschappelijke rapporten die niet door vakgenoten zijn beoordeeld en daarom niet als overtuigend worden beschouwd, die de klinische praktijk/gezondheidsgerelateerd gedrag begeleiden, of worden behandeld als gevestigde informatie.

Bronnen: