Avdekke uventede effekter av populære GLP-1 diabetesmedisiner

Avdekke uventede effekter av populære GLP-1 diabetesmedisiner

Dataanalyser fra den virkelige verden viser at GLP-1-medisiner kan beskytte nyrer og hjerter hos diabetikere, men kan også introdusere overraskende nye helserisikoer.

Studere:Sammenlignende resultater av GLP-1 RA og semaglutid resept hos personer med type 2 diabetes. Bildekreditt: Millaf/Shutterstock.com

*Viktig merknad: MedrxivPubliser foreløpige vitenskapelige rapporter som ikke er fagfellevurdert og derfor ikke anses som avgjørende, veileder klinisk praksis/helserelatert atferd eller behandles som etablert informasjon.

I en nylig lastet opp til pre-posted påMedrxiv serverNåværendeForskere brukte et stort, reellt, registerbasert datasett for å evaluere de kliniske resultatene av farmakologiske anti-type 2 diabetes (T2D) intervensjoner.

bakgrunn

T2D er en kronisk sykdom karakterisert av kroppens kompromitterte evne til å behandle glukose, og dermed øke blodsukkernivået. Det er en alarmerende vanlig tilstand som anslås å påvirke 462 millioner individer (~6,3 % av mennesker), og International Diabetes Foundation (IDF) spår at dette tallet vil nå nesten to til 853 millioner innen 2050.

Hvis det håndteres dårlig, kan T2D ha ødeleggende medisinske og økonomiske utfall, inkludert hjerte- og karsykdommer (CVD), hypertensjon og kronisk nyresykdom (CKD). Heldigvis har nylige fremskritt innen farmakologi bidratt til å håndtere T2D ved å legge til rette for forbedret glykemisk kontroll.

GLP-1-reseptoragonister (GLP-1 RAS) har blitt utmerket i behandlingen av T2D og fedme på grunn av deres robuste glykemiske kontroll og vektutnyttelse. Siden introduksjonen i 2005 (eksenatid), har GLP-1-Ras dipeptidylpeptidase 4-hemmere (DPP4I) og natriumglukose-kotransporter 2-hemmere (SGLT2I) sluttet seg til frontlinjen for andrelinje anti-T2D-intervensjoner.

Semaglutid, en ny GLP-1 RA, har vist enestående effekt i T2D-behandling og vekttap. Siden den ble godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) i 2021, har bruken blitt stadig mer vanlig i USA og andre globale regioner. Dessverre gjenstår de reelle effektene av semaglutid og andre GLP-1 RA, spesielt på helhetlige helseutfall.

Om studiet

Denne studien adresserer dette kunnskapsgapet ved å bruke US Research Program (AOU), en stor amerikansk kohort på nesten 20 000 voksne, og sammenligne foreskrevne GLP-1 RA (inkludert semaglutid) med jevnaldrende som bruker SGLT2I eller DPP4I terapier.

Denne kohorten inkluderte en mangfoldig befolkning, med spesiell oppmerksomhet gitt til historisk underrepresenterte biomedisinske forskningsgrupper. Målet var å illustrere nedstrøms kliniske hendelser på tvers av hele fenomenet (nyrer, hjerte, humør og videre). Dette kan gi klinikere og helsemyndigheter informasjonen for å tilpasse fremtidig andrelinje T2D-behandling.

AOU-data inkluderte elektroniske helsejournaler (EPJ) av 18 746 T2D-pasienter (57 % kvinner) som startet GLP-1 RA-, SGLT2I- eller DPP4I-behandlinger på eller etter januar 2018.

Selv om semaglutid var en GLP-1 RA, ble det analysert som en egen underkohort med tanke på dens økende globale popularitet. EPJ-data ble brukt til fenomenomfattende assosiasjonsstudier (adherenssensitive) og intensjon-å-behandle-analyser.

Studien vil bruke oppfølgingsdata (gjennomsnitt = 13,3 år) med tid-til-hendelse statistiske modeller for å spore nye diagnoser på tvers av fenomenet, og dermed identifisere eventuelle helse- eller humørhendelser knyttet til hver medikamentklasse som er studert. Alle modellene ble justert for demografi som kjønn, alder, etnisitet og medisinske (grunnlinjekomorbiditeter, medisinhistorie) faktorer.

Utfall av interesse inkluderte CVDs, CKDs, infeksjoner, bein- eller tannsykdommer og nevropsykiatriske lidelser. Semaglutid-spesifikke analyser sammenlignet stoffet med andre GLP-1 RA for å utfylle mangelen på anti-T2D og sikkerhetsdata for vekttap og vekttap.

Studieresultater

Denne studien simulerte den virkelige effekten og sikkerheten til åtte GLP-1 RAS (n = 8 798 deltakere), åtte SGLT2Ier (n = 5111) og syv DPP4Ier (n = 4337).

Deltakere som konsumerte GLP-1-Ras viste en signifikant lavere forekomst av genitourinus-tilstander (f.eks. urinveisinfeksjoner, blæresykdom) og dentale komplikasjoner (f.eks. karies, tannkjøttsykdom) enn deres SGLT2I- eller DPP4I-brukende motparter.

Det var ingen statistisk signifikante forskjeller i generelle kardiovaskulære sykdommer. Semaglutid viste imidlertid en beskyttende effekt for spesifikke utfall som hjerterytmer sammenlignet med SGLT2Is.

I motsetning til dette hadde SGLT2I- og DPP4I-brukere lavere risiko for dysthymisk lidelse (en form for vedvarende depresjon som er forskjellig fra alvorlig depressiv lidelse) og hadde høyere vitamin D-nivåer enn GLP-1 RA-brukere.

Semaglutid viste signifikante kardiovaskulære og nyreassosierte fordeler i forhold til andre GLP-1-Ras. Spesielt var hjerterytme, hyperglykemi og CKD-hendelser betydelig lavere hos semaglutidbrukere, noe som indikerer differensielle fordeler for semaglutid i denne store, virkelige kohorten.

Konklusjoner

Det nåværende fortrykket demonstrerer den helhetlige fenomenomfattende virkningen av 23 anti-T2D farmakologiske intervensjoner, og informerer dermed personlig kurasjon av bevis.

Studieresultatene tyder på at GLP-1-Ras, spesielt semaglutid, er blant de mest effektive T2D-intervensjonene til dags dato. Tid-til-hendelse-resultater viste bare beskjedne forsinkelser, vanligvis mindre enn en måned hos brukere med metabolsk og nyre i tre år med oppfølging.

Dette forhåndstrykket antyder at mens semaglutid gir betydelige fordeler, bør klinikere også overvåke for potensielle humørrelaterte bivirkninger og ernæringsmessige mangler, som:

Det er viktig at denne studien brukte observasjonsdata fra den virkelige verden, og selv om omfattende tiltak ble iverksatt for å justere for forstyrrende faktorer, representerer disse resultatene assosiasjoner snarere enn årsakssammenheng.

Resultatene gjelder for voksne med T2D og kan ikke generaliseres til personer som bruker disse medisinene utelukkende for vekttap. Ytterligere forskning, inkludert randomiserte studier og studier i ikke-diabetiske populasjoner, er nødvendig for ytterligere å klargjøre fordelene og risikoene ved GLP-1-Ras og semaglutid.

Last ned PDF-eksemplaret ditt nå!

*Viktig merknad: MedrxivPubliser foreløpige vitenskapelige rapporter som ikke er fagfellevurdert og derfor ikke anses som avgjørende, veileder klinisk praksis/helserelatert atferd eller behandles som etablert informasjon.

Kilder: