Odkrycie nieoczekiwanego działania popularnych leków przeciwcukrzycowych GLP-1

Odkrycie nieoczekiwanego działania popularnych leków przeciwcukrzycowych GLP-1

Analiza danych rzeczywistych pokazuje, że leki GLP-1 mogą chronić nerki i serca u pacjentów z cukrzycą, ale mogą również powodować nowe, zaskakujące zagrożenia dla zdrowia.

Badanie:Wyniki porównawcze przepisania GLP-1 RA i semaglutydu u osób chorych na cukrzycę typu 2. Źródło zdjęcia: Millaf/Shutterstock.com

*Ważna uwaga: MedrxivPublikuj wstępne raporty naukowe, które nie są recenzowane i dlatego nie są uważane za rozstrzygające, nie stanowią wytycznych dla praktyki klinicznej/zachowań związanych ze zdrowiem ani nie są traktowane jako ustalone informacje.

W niedawno przesłanym do wcześniej opublikowanego naSerwer MedrxivObecnyNaukowcy wykorzystali duży, rzeczywisty zbiór danych oparty na rejestrach, aby ocenić kliniczne wyniki farmakologicznych interwencji przeciw cukrzycy typu 2 (T2D).

tło

T2D to choroba przewlekła charakteryzująca się zmniejszoną zdolnością organizmu do przetwarzania glukozy, co powoduje zwiększenie poziomu cukru we krwi. Jest to alarmująco powszechna choroba, na którą według szacunków cierpi 462 miliony osób (~6,3% ludzi), a Międzynarodowa Fundacja Diabetologiczna (IDF) przewiduje, że do 2050 roku liczba ta osiągnie prawie 2 do 853 milionów.

Źle leczona T2D może mieć druzgocące skutki medyczne i ekonomiczne, w tym choroby układu krążenia (CVD), nadciśnienie i przewlekłą chorobę nerek (CKD). Na szczęście ostatnie postępy w farmakologii pomogły w leczeniu T2D, ułatwiając lepszą kontrolę glikemii.

Agoniści receptora GLP-1 (GLP-1 RAS) stali się znakomici w leczeniu T2D i otyłości ze względu na ich silną kontrolę glikemii i wykorzystanie masy ciała. Od czasu ich wprowadzenia w 2005 r. (eksenatyd), inhibitory peptydazy dipeptydylowej GLP-1-Ras 4 (DPP4I) i inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2I) dołączyły do ​​pierwszej linii interwencji przeciw T2D drugiego rzutu.

Semaglutyd, nowy RA GLP-1, wykazał bezprecedensową skuteczność w leczeniu T2D i utracie masy ciała. Od czasu zatwierdzenia przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w 2021 r. jego stosowanie staje się coraz bardziej powszechne w USA i innych regionach świata. Niestety, rzeczywiste skutki semaglutydu i innych RA GLP-1 pozostają, szczególnie w odniesieniu do całościowych wyników zdrowotnych.

O badaniu

Niniejsze badanie wypełnia tę lukę w wiedzy, wykorzystując amerykański program badawczy (AOU), dużą amerykańską kohortę prawie 20 000 dorosłych, i porównując przepisane RA GLP-1 (w tym semaglutyd) z rówieśnikami stosującymi terapie SGLT2I lub DPP4I.

Kohorta ta obejmowała zróżnicowaną populację, ze szczególnym uwzględnieniem historycznie niedostatecznie reprezentowanych grup zajmujących się badaniami biomedycznymi. Celem było zilustrowanie dalszych zdarzeń klinicznych w całym zjawisku (nerki, serce, nastrój i nie tylko). Mogłoby to zapewnić klinicystom i władzom odpowiedzialnym za opiekę zdrowotną informacje umożliwiające personalizację przyszłego leczenia drugiej linii T2D.

Dane AOU obejmowały elektroniczną dokumentację medyczną (EHR) 18 746 pacjentów z T2D (57% kobiet), którzy rozpoczęli terapie GLP-1 RA, SGLT2I lub DPP4I w styczniu 2018 r. lub później.

Chociaż semaglutyd był RA GLP-1, analizowano go jako odrębną podkohortę, biorąc pod uwagę jego rosnącą popularność na całym świecie. Dane EHR wykorzystano do badań asocjacyjnych obejmujących całe zjawisko (wrażliwych na przestrzeganie zaleceń) i analiz zamiaru leczenia.

W badaniu wykorzystane zostaną dane z obserwacji (średnia = 13,3 lat) wraz z modelami statystycznymi czasu do wystąpienia zdarzenia w celu śledzenia nowych diagnoz w odniesieniu do całego zjawiska, identyfikując w ten sposób wszelkie zdarzenia zdrowotne lub nastroju związane z każdą badaną klasą narkotyków. Wszystkie modele dostosowano pod kątem czynników demograficznych, takich jak płeć, wiek, pochodzenie etniczne i czynniki medyczne (wyjściowe choroby współistniejące, historia leczenia).

Wśród interesujących wyników znalazły się choroby układu krążenia, choroby przewlekłe, infekcje, schorzenia kości i zębów oraz zaburzenia neuropsychiatryczne. W analizach specyficznych dla semaglutydu porównano lek z innymi RA GLP-1, aby uzupełnić brak danych dotyczących przeciwciał anty-T2D oraz danych dotyczących utraty masy ciała i bezpieczeństwa stosowania.

Wyniki badań

W niniejszym badaniu przeprowadzono symulację rzeczywistej skuteczności i bezpieczeństwa ośmiu leków GLP-1 RAS (n = 8798 uczestników), ośmiu SGLT2I (n = 5111) i siedmiu DPP4I (n = 4337).

Uczestnicy, którzy spożywali GLP-1-Ras, wykazali znacznie mniejszą częstość występowania chorób układu moczowo-płciowego (np. infekcji dróg moczowych, chorób pęcherza moczowego) i powikłań stomatologicznych (np. próchnicy zębów, chorób dziąseł) w porównaniu z ich odpowiednikami stosującymi SGLT2I lub DPP4I.

Nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic w ogólnych wynikach leczenia chorób układu krążenia. Jednakże semaglutyd wykazał działanie ochronne w przypadku określonych skutków, takich jak rytmy serca, w porównaniu z SGLT2I.

Natomiast użytkownicy SGLT2I i DPP4I charakteryzowali się niższym ryzykiem wystąpienia zaburzenia dystymicznego (formy uporczywej depresji, która różni się od dużego zaburzenia depresyjnego) i mieli wyższy poziom witaminy D niż użytkownicy GLP-1 RA.

Semaglutyd wykazywał znaczące korzyści związane z układem sercowo-naczyniowym i nerkowymi w porównaniu z innymi GLP-1-Ras. Warto zauważyć, że rytm serca, hiperglikemia i zdarzenia związane z PChN były znacznie rzadsze u osób stosujących semaglutyd, co wskazuje na zróżnicowane korzyści ze stosowania semaglutydu w tej dużej, rzeczywistej kohorcie.

Wnioski

Niniejszy wydruk ukazuje holistyczny, obejmujący całe zjawisko wpływ 23 interwencji farmakologicznych przeciwko T2D, ułatwiając w ten sposób spersonalizowaną selekcję dowodów.

Wyniki badania sugerują, że GLP-1-Ras, zwłaszcza semaglutyd, należą do najskuteczniejszych dotychczas interwencji w leczeniu T2D. Wyniki pomiaru czasu do wystąpienia zdarzenia wykazały jedynie niewielkie opóźnienia, zwykle mniejsze niż miesiąc u użytkowników zajmujących się metabolizmem i nerkami, w ciągu trzech lat obserwacji.

Ten wstępny wydruk sugeruje, że chociaż semaglutyd zapewnia znaczne korzyści, klinicyści powinni również monitorować potencjalne skutki uboczne związane z nastrojem i niedobory żywieniowe, takie jak:

Co ważne, w badaniu tym wykorzystano dane obserwacyjne ze świata rzeczywistego i chociaż podjęto szeroko zakrojone działania w celu uwzględnienia czynników zakłócających, wyniki te reprezentują raczej powiązania niż związek przyczynowy.

Wyniki dotyczą dorosłych chorych na T2D i nie można ich uogólniać na osoby stosujące te leki wyłącznie w celu utraty wagi. Aby dokładniej wyjaśnić korzyści i ryzyko związane ze stosowaniem GLP-1-Ras i semaglutydu, potrzebne są dodatkowe badania, w tym badania z randomizacją i badania na populacjach osób bez cukrzycy.

Pobierz teraz swoją kopię PDF!

*Ważna uwaga: MedrxivPublikuj wstępne raporty naukowe, które nie są recenzowane i dlatego nie są uważane za rozstrzygające, nie stanowią wytycznych dla praktyki klinicznej/zachowań związanych ze zdrowiem ani nie są traktowane jako ustalone informacje.

Źródła: