Descobrindo efeitos inesperados dos medicamentos populares para diabetes GLP-1

Descobrindo efeitos inesperados dos medicamentos populares para diabetes GLP-1

A análise de dados do mundo real mostra que os medicamentos GLP-1 podem proteger os rins e o coração dos pacientes diabéticos, mas também podem introduzir novos riscos surpreendentes para a saúde.

Estudar:Resultados comparativos da prescrição de AR GLP-1 e semaglutida em indivíduos com diabetes tipo 2. Crédito da foto: Millaf/Shutterstock.com

*Aviso importante: MedrxivPublicar relatórios científicos preliminares que não sejam revisados ​​por pares e, portanto, não considerados conclusivos, orientem a prática clínica/comportamentos relacionados à saúde ou sejam tratados como informações estabelecidas.

Em um upload recentemente para o pré-postado noServidor MedrxivPresenteOs pesquisadores usaram um grande conjunto de dados do mundo real, baseado em registros, para avaliar os resultados clínicos de intervenções farmacológicas anti-diabetes tipo 2 (DT2).

fundo

DM2 é uma doença crônica caracterizada pela capacidade comprometida do corpo de processar glicose, aumentando assim os níveis de açúcar no sangue. É uma condição alarmantemente comum que se estima afetar 462 milhões de indivíduos (~6,3% dos humanos), com a Fundação Internacional de Diabetes (IDF) prevendo que este número atingirá quase dois a 853 milhões em 2050.

Se mal gerida, a DM2 pode ter resultados médicos e económicos devastadores, incluindo doenças cardiovasculares (DCV), hipertensão e doença renal crónica (DRC). Felizmente, os avanços recentes na farmacologia ajudaram a controlar o DM2, facilitando um melhor controle glicêmico.

Os agonistas do receptor GLP -1 (GLP -1 RAS) tornaram-se excelentes no tratamento de DM2 e obesidade devido ao seu robusto controle glicêmico e utilização de peso. Desde a sua introdução em 2005 (exenatida), os inibidores da dipeptidil peptidase 4 do GLP-1-Ras (DPP4I) e os inibidores do cotransportador de glicose e sódio 2 (SGLT2I) juntaram-se à vanguarda das intervenções anti-DT2 de segunda linha.

A semaglutida, um novo AR GLP-1, demonstrou eficácia sem precedentes no tratamento do DM2 e na perda de peso. Desde a sua aprovação pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 2021, a sua utilização tornou-se cada vez mais comum nos EUA e noutras regiões globais. Infelizmente, os efeitos reais da semaglutida e de outros AR do GLP-1 permanecem, particularmente nos resultados holísticos de saúde.

Sobre o estudo

O presente estudo aborda essa lacuna de conhecimento utilizando o Programa de Pesquisa dos EUA (AOU), uma grande coorte dos EUA de quase 20.000 adultos, e comparando ARs de GLP-1 prescritos (incluindo semaglutida) com pares que usam terapias SGLT2I ou DPP4I.

Esta coorte incluiu uma população diversificada, com especial atenção aos grupos de investigação biomédica historicamente sub-representados. O objetivo era ilustrar eventos clínicos posteriores em todo o fenômeno (rins, coração, humor e muito mais). Isto poderia fornecer aos médicos e às autoridades de saúde informações para personalizar o futuro tratamento de segunda linha para DM2.

Os dados da AOU incluíram registros eletrônicos de saúde (EHRs) de 18.746 pacientes com DM2 (57% mulheres) que iniciaram terapias com GLP-1 AR, SGLT2I ou DPP4I em ou após janeiro de 2018.

Embora a semaglutida fosse um AR do GLP-1, ela foi analisada como uma subcoorte separada, considerando sua crescente popularidade global. Os dados do EHR foram utilizados para estudos de associação de todo o fenômeno (sensíveis à adesão) e análises de intenção de tratar.

O estudo utilizará dados de acompanhamento (média = 13,3 anos) com modelos estatísticos de tempo até o evento para rastrear novos diagnósticos em todo o fenômeno, identificando assim quaisquer eventos de saúde ou de humor associados a cada classe de medicamentos estudada. Todos os modelos foram ajustados para dados demográficos, como sexo, idade, etnia e fatores médicos (comorbidades basais, histórico de medicação).

Os resultados de interesse incluíram DCV, DRC, infecções, problemas ósseos ou dentários e distúrbios neuropsiquiátricos. Análises específicas da semaglutida compararam o medicamento com outros ARs do GLP-1 para complementar a falta de anti-DT2 e dados de segurança para perda e perda de peso.

Resultados do estudo

O presente estudo simulou a eficácia e segurança no mundo real de oito RAS GLP-1 (n = 8.798 participantes), oito SGLT2Is (n = 5.111) e sete DPP4Is (n = 4.337).

Os participantes que consumiram GLP-1-Ras apresentaram uma incidência significativamente menor de problemas geniturinários (por exemplo, infecções do trato urinário, doenças da bexiga) e complicações dentárias (por exemplo, cáries dentárias, doenças gengivais) do que os participantes que usaram SGLT2I ou DPP4I.

Não houve diferenças estatisticamente significativas nos resultados globais das doenças cardiovasculares. No entanto, a semaglutida demonstrou um efeito protetor para resultados específicos, como ritmos cardíacos, em comparação com os SGLT2Is.

Em contraste, os usuários de SGLT2I e DPP4I apresentaram menor risco de transtorno distímico (uma forma de depressão persistente que é diferente do transtorno depressivo maior) e apresentaram níveis mais elevados de vitamina D do que os usuários de AR GLP-1.

A semaglutida demonstrou benefícios cardiovasculares e renais significativos em relação a outros GLP-1-Ras. Notavelmente, os eventos de ritmo cardíaco, hiperglicemia e DRC foram significativamente mais baixos em usuários de semaglutida, indicando benefícios diferenciais da semaglutida nesta grande coorte do mundo real.

Conclusões

A presente pré-impressão demonstra o impacto holístico em todo o fenômeno de 23 intervenções farmacológicas anti-DT2, informando assim a curadoria personalizada de evidências.

Os resultados do estudo sugerem que o GLP-1-Ras, particularmente a semaglutida, estão entre as intervenções mais eficazes para DM2 até o momento. Os resultados do tempo até o evento mostraram apenas atrasos modestos, normalmente menos de um mês em usuários metabólicos e renais em três anos de acompanhamento.

Esta pré-impressão sugere que, embora a semaglutida ofereça benefícios significativos, os médicos também devem monitorar possíveis efeitos colaterais relacionados ao humor e deficiências nutricionais, como:

É importante ressaltar que este estudo utilizou dados observacionais do mundo real e, embora tenham sido tomadas medidas extensas para ajustar fatores de confusão, esses resultados representam associações e não causalidade.

Os resultados aplicam-se a adultos com DM2 e não podem ser generalizados a indivíduos que utilizam estes medicamentos apenas para perda de peso. Pesquisas adicionais, incluindo ensaios randomizados e estudos em populações não diabéticas, são necessárias para esclarecer melhor os benefícios e riscos do GLP-1-Ras e da semaglutida.

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*Aviso importante: MedrxivPublicar relatórios científicos preliminares que não sejam revisados ​​por pares e, portanto, não considerados conclusivos, orientem a prática clínica/comportamentos relacionados à saúde ou sejam tratados como informações estabelecidas.

Fontes: