Descoperirea efectelor neașteptate ale medicamentelor populare pentru diabetul GLP-1

Descoperirea efectelor neașteptate ale medicamentelor populare pentru diabetul GLP-1

Analiza datelor din lumea reală arată că medicamentele GLP-1 pot proteja rinichii și inimile la pacienții diabetici, dar pot introduce și noi riscuri surprinzătoare pentru sănătate.

Studiu:Rezultate comparative ale prescripției GLP-1 RA și semaglutidă la persoanele cu diabet zaharat de tip 2. Credit foto: Millaf/Shutterstock.com

*Notă importantă: MedrxivPublicați rapoarte științifice preliminare care nu sunt revizuite de colegi și, prin urmare, nu sunt considerate concludente, ghidează practica clinică/comportamentele legate de sănătate sau tratate ca informații stabilite.

Într-o încărcare recentă la pre-postat peServer MedrxivPrezentCercetătorii au folosit un set de date mare, real, bazat pe registru pentru a evalua rezultatele clinice ale intervențiilor farmacologice anti-diabetul de tip 2 (T2D).

fundal

T2D este o boală cronică caracterizată prin capacitatea compromisă a organismului de a procesa glucoza, crescând astfel nivelul zahărului din sânge. Este o afecțiune alarmant de comună, estimată că afectează 462 de milioane de persoane (~6,3% dintre oameni), Fundația Internațională pentru Diabet (IDF) prezicând că acest număr va ajunge la aproape 2 până la 853 milioane până în 2050.

Dacă este prost gestionat, T2D poate avea rezultate medicale și economice devastatoare, inclusiv boli cardiovasculare (CVD), hipertensiune arterială și boală cronică de rinichi (CKD). Din fericire, progresele recente în farmacologie au ajutat la gestionarea T2D prin facilitarea controlului glicemic îmbunătățit.

Agoniştii receptorilor GLP-1 (GLP-1 RAS) au devenit excelenţi în tratamentul T2D şi obezităţii datorită controlului lor glicemic robust şi utilizării greutăţii. De la introducerea lor în 2005 (exenatida), inhibitorii GLP-1-Ras dipeptidil peptidazei 4 (DPP4I) și inhibitorii cotransportatorului de sodiu glucoză 2 (SGLT2I) s-au alăturat în fruntea intervențiilor anti-T2D de linia a doua.

Semaglutida, un nou GLP-1 RA, a demonstrat o eficacitate fără precedent în gestionarea T2D și pierderea în greutate. De la aprobarea sa de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în 2021, utilizarea sa a devenit din ce în ce mai comună în SUA și în alte regiuni globale. Din păcate, efectele reale ale semaglutidei și ale altor GLP-1 RA rămân, în special asupra rezultatelor holistice de sănătate.

Despre studiu

Prezentul studiu abordează acest decalaj de cunoștințe prin utilizarea Programului de cercetare din SUA (AOU), o cohortă mare din SUA de aproape 20.000 de adulți și comparând RA GLP-1 prescrise (inclusiv semaglutida) cu colegii care utilizează terapii SGLT2I sau DPP4I.

Această cohortă a inclus o populație diversă, cu o atenție deosebită acordată grupurilor de cercetare biomedicală subreprezentate istoric. Scopul a fost de a ilustra evenimentele clinice din aval de-a lungul întregului fenomen (rinichi, inimă, dispoziție și nu numai). Acest lucru ar putea oferi clinicienilor și autorităților sanitare informații pentru a personaliza viitorul tratament de linia a doua a T2D.

Datele AOU au inclus înregistrări electronice de sănătate (EHR) a 18.746 de pacienți cu T2D (57% femei) care au inițiat terapii GLP-1 RA, SGLT2I sau DPP4I în sau după ianuarie 2018.

Deși semaglutida a fost un GLP-1 RA, a fost analizată ca o subcohortă separată, având în vedere popularitatea sa globală în creștere. Datele EHR au fost utilizate pentru studii de asociere la nivel de fenomen (sensibile la aderență) și analize cu intenția de a trata.

Studiul va folosi date de urmărire (medie = 13,3 ani) cu modele statistice de timp până la eveniment pentru a urmări noile diagnostice în cadrul fenomenului, identificând astfel orice evenimente de sănătate sau dispoziție asociate cu fiecare clasă de medicamente studiată. Toate modelele au fost ajustate pentru criterii demografice, cum ar fi sexul, vârsta, etnia și factorii medicali (comorbidități de bază, istoricul medicației).

Rezultatele de interes au inclus BCV, CKD, infecții, afecțiuni osoase sau dentare și tulburări neuropsihiatrice. Analizele specifice semaglutidei au comparat medicamentul cu alte RA GLP-1 pentru a completa lipsa datelor de siguranță anti-T2D și slăbire și pierdere în greutate.

Rezultatele studiului

Prezentul studiu a simulat eficacitatea și siguranța în lumea reală a opt RAS GLP-1 (n = 8.798 de participanți), opt SGLT2Is (n = 5.111) și șapte DPP4Is (n = 4.337).

Participanții care au consumat GLP-1-Ras au arătat o incidență semnificativ mai mică a afecțiunilor genitourine (de exemplu, infecții ale tractului urinar, boli ale vezicii urinare) și complicații dentare (de exemplu, carii dentare, boli ale gingiilor) decât omologii lor care utilizează SGLT2I sau DPP4I.

Nu au existat diferențe semnificative statistic în rezultatele generale ale bolilor cardiovasculare. Cu toate acestea, semaglutida a demonstrat un efect protector pentru rezultate specifice, cum ar fi ritmii cardiace, comparativ cu SGLT2Is.

În schimb, utilizatorii de SGLT2I și DPP4I au avut un risc mai scăzut de tulburare distimică (o formă de depresie persistentă care este diferită de tulburarea depresivă majoră) și au avut niveluri mai mari de vitamina D decât utilizatorii de GLP-1 RA.

Semaglutida a demonstrat beneficii cardiovasculare și renale semnificative față de alte GLP-1-Ras. În special, ritmul cardiac, hiperglicemia și evenimentele CKD au fost semnificativ mai scăzute la utilizatorii de semaglutidă, indicând beneficii diferențiate pentru semaglutidă în această cohortă mare, din lumea reală.

Concluzii

Prezenta pretipărire demonstrează impactul holistic la nivel de fenomen al a 23 de intervenții farmacologice anti-T2D, informând astfel gestionarea personalizată a dovezilor.

Rezultatele studiului sugerează că GLP-1-Ras, în special semaglutida, sunt printre cele mai eficiente intervenții T2D până în prezent. Rezultatele timp până la eveniment au arătat doar întârzieri modeste, de obicei mai puțin de o lună la utilizatori metabolice și renale în trei ani de urmărire.

Acest preprint sugerează că, în timp ce semaglutida oferă beneficii semnificative, medicii ar trebui să monitorizeze, de asemenea, eventualele efecte secundare legate de starea de spirit și deficiențe nutriționale, cum ar fi:

Este important că acest studiu a folosit date observaționale din lumea reală și, deși au fost luate măsuri extinse pentru a ajusta factorii de confuzie, aceste rezultate reprezintă mai degrabă asociații decât cauzalitate.

Rezultatele se aplică adulților cu T2D și nu pot fi generalizate la persoanele care folosesc aceste medicamente numai pentru pierderea în greutate. Sunt necesare cercetări suplimentare, inclusiv studii randomizate și studii în populații non-diabetice, pentru a clarifica în continuare beneficiile și riscurile GLP-1-Ras și semaglutidei.

Descărcați copia dvs. PDF acum!

*Notă importantă: MedrxivPublicați rapoarte științifice preliminare care nu sunt revizuite de colegi și, prin urmare, nu sunt considerate concludente, ghidează practica clinică/comportamentele legate de sănătate sau tratate ca informații stabilite.

Surse: