Odhalenie neočakávaných účinkov populárnych liekov na diabetes GLP-1

Odhalenie neočakávaných účinkov populárnych liekov na diabetes GLP-1

Analýza skutočných údajov ukazuje, že lieky GLP-1 môžu chrániť obličky a srdce u diabetických pacientov, ale môžu tiež predstavovať prekvapivé nové zdravotné riziká.

štúdium:Porovnávacie výsledky predpisovania GLP-1 RA a semaglutidu u jedincov s diabetom 2. Fotografický kredit: Millaf/Shutterstock.com

*Dôležité upozornenie: MedrxivZverejňujte predbežné vedecké správy, ktoré nie sú recenzované odborníkmi, a preto sa nepovažujú za presvedčivé, usmerňujú klinickú prax/správanie súvisiace so zdravím alebo sa s nimi zaobchádza ako s overenými informáciami.

V nedávno nahranom do vopred zverejneného naServer MedrxivSúčasnosťVýskumníci použili veľký súbor údajov založených na registroch v reálnom svete na vyhodnotenie klinických výsledkov farmakologických intervencií proti cukrovke 2. typu (T2D).

pozadia

T2D je chronické ochorenie charakterizované zníženou schopnosťou tela spracovávať glukózu, čím sa zvyšuje hladina cukru v krvi. Odhaduje sa, že ide o alarmujúco bežný stav, ktorý postihuje 462 miliónov jedincov (~ 6,3 % ľudí), pričom Medzinárodná nadácia pre diabetes (IDF) predpovedá, že tento počet dosiahne do roku 2050 takmer dva až 853 miliónov.

Ak je T2D zle riadený, môže mať zničujúce medicínske a ekonomické následky vrátane kardiovaskulárnych ochorení (CVD), hypertenzie a chronického ochorenia obličiek (CKD). Našťastie nedávne pokroky vo farmakológii pomohli zvládnuť T2D uľahčením zlepšenej kontroly glykémie.

Agonisty GLP-1 receptora (GLP-1 RAS) sa stali vynikajúcimi v liečbe T2D a obezity vďaka ich robustnej glykemickej kontrole a využitiu hmotnosti. Od ich zavedenia v roku 2005 (exenatid) sa inhibítory GLP-1-Ras dipeptidyl peptidázy 4 (DPP4I) a inhibítory sodnej soli glukózového kotransportéra 2 (SGLT2I) dostali do popredia intervencií druhej línie anti-T2D.

Semaglutid, nový GLP-1 RA, preukázal bezprecedentnú účinnosť pri liečbe T2D a strate hmotnosti. Od jeho schválenia americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) v roku 2021 sa jeho používanie v USA a iných globálnych regiónoch stáva čoraz bežnejším. Bohužiaľ, skutočné účinky semaglutidu a iných GLP-1 RA zostávajú, najmä na holistické výsledky v oblasti zdravia.

O štúdiu

Táto štúdia rieši túto medzeru vo vedomostiach využitím amerického výskumného programu (AOU), veľkej americkej kohorty takmer 20 000 dospelých, a porovnaním predpísaných GLP-1 RA (vrátane semaglutidu) s rovesníkmi používajúcimi terapie SGLT2I alebo DPP4I.

Táto kohorta zahŕňala rôznorodú populáciu, pričom osobitná pozornosť sa venovala historicky nedostatočne zastúpeným skupinám biomedicínskeho výskumu. Cieľom bolo ilustrovať následné klinické udalosti v rámci celého fenoménu (obličky, srdce, nálada a ďalšie). To by mohlo poskytnúť lekárom a zdravotníckym orgánom informácie na prispôsobenie budúcej liečby T2D druhej línie.

Údaje AOU zahŕňali elektronické zdravotné záznamy (EHR) 18 746 pacientov s T2D (57 % žien), ktorí začali s terapiou GLP-1 RA, SGLT2I alebo DPP4I v januári 2018 alebo neskôr.

Hoci semaglutid bol GLP-1 RA, analyzoval sa ako samostatná podskupina vzhľadom na jeho rastúcu globálnu popularitu. Údaje o EHR sa použili na asociačné štúdie celého fenoménu (citlivé na priľnavosť) a analýzy zámeru liečby.

Štúdia použije následné údaje (priemer = 13,3 roka) so štatistickými modelmi času do udalosti na sledovanie nových diagnóz v rámci tohto fenoménu, čím sa identifikujú akékoľvek zdravotné alebo náladové udalosti spojené s každou študovanou triedou liekov. Všetky modely boli upravené o demografické faktory, ako je pohlavie, vek, etnická príslušnosť a zdravotné faktory (základné komorbidity, anamnéza liečby).

Výsledky záujmu zahŕňali CVD, CKD, infekcie, stavy kostí alebo zubov a neuropsychiatrické poruchy. Analýzy špecifické pre semaglutid porovnávali liek s inými GLP-1 RA, aby doplnili nedostatok anti-T2D a bezpečnostných údajov o strate hmotnosti a strate hmotnosti.

Výsledky štúdie

Táto štúdia simulovala skutočnú účinnosť a bezpečnosť ôsmich GLP-1 RAS (n = 8 798 účastníkov), ôsmich SGLT2I (n = 5 111) a siedmich DPP4I (n = 4 337).

Účastníci, ktorí konzumovali GLP-1-Ras, vykazovali výrazne nižší výskyt ochorení urogenitálneho systému (napr. infekcie močových ciest, ochorenia močového mechúra) a zubných komplikácií (napr. zubný kaz, ochorenie ďasien) ako ich náprotivky používajúce SGLT2I alebo DPP4I.

V celkových výsledkoch kardiovaskulárnych ochorení neboli žiadne štatisticky významné rozdiely. Semaglutid však preukázal ochranný účinok na špecifické výsledky, ako sú srdcové rytmy v porovnaní s SGLT2I.

Naopak, užívatelia SGLT2I a DPP4I mali nižšie riziko dystýmickej poruchy (forma pretrvávajúcej depresie, ktorá sa líši od veľkej depresívnej poruchy) a mali vyššie hladiny vitamínu D ako užívatelia GLP-1 RA.

Semaglutid preukázal významné kardiovaskulárne a renálne prínosy v porovnaní s inými GLP-1-Ras. Pozoruhodné je, že srdcový rytmus, hyperglykémia a príhody CKD boli výrazne nižšie u užívateľov semaglutidu, čo naznačuje rozdielne výhody semaglutidu v tejto veľkej kohorte v reálnom svete.

Závery

Súčasná predtlač demonštruje holistický vplyv 23 anti-T2D farmakologických intervencií na celý jav, čím poskytuje personalizované spracovanie dôkazov.

Výsledky štúdie naznačujú, že GLP-1-Ras, najmä semaglutid, patrí k doteraz najefektívnejším T2D intervenciám. Výsledky času do udalosti ukázali len mierne oneskorenia, zvyčajne menej ako mesiac u užívateľov metabolických a renálnych v troch rokoch sledovania.

Táto predtlač naznačuje, že hoci semaglutid ponúka významné výhody, lekári by mali tiež sledovať potenciálne vedľajšie účinky súvisiace s náladou a nutričné ​​nedostatky, ako napríklad:

Dôležité je, že táto štúdia použila pozorovacie údaje z reálneho sveta a hoci boli prijaté rozsiahle opatrenia na prispôsobenie sa mätúcim faktorom, tieto výsledky predstavujú skôr asociácie než príčinnú súvislosť.

Výsledky sa vzťahujú na dospelých s T2D a nemožno ich zovšeobecňovať na jednotlivcov, ktorí používajú tieto lieky výlučne na chudnutie. Na ďalšie objasnenie výhod a rizík GLP-1-Ras a semaglutidu je potrebný ďalší výskum, vrátane randomizovaných štúdií a štúdií na nediabetickej populácii.

Stiahnite si svoju kópiu PDF teraz!

*Dôležité upozornenie: MedrxivZverejňujte predbežné vedecké správy, ktoré nie sú recenzované, a preto sa nepovažujú za presvedčivé, usmerňujú klinickú prax/správanie súvisiace so zdravím alebo sa s nimi zaobchádza ako s overenými informáciami.

Zdroje: