Odkrivanje nepričakovanih učinkov priljubljenih zdravil za sladkorno bolezen GLP-1

Odkrivanje nepričakovanih učinkov priljubljenih zdravil za sladkorno bolezen GLP-1

Analiza podatkov iz resničnega sveta kaže, da lahko zdravila GLP-1 zaščitijo ledvice in srca pri bolnikih s sladkorno boleznijo, lahko pa tudi povzročijo presenetljiva nova zdravstvena tveganja.

študija:Primerjalni rezultati GLP-1 RA in predpisovanja semaglutida pri osebah s sladkorno boleznijo tipa 2. Avtor fotografije: Millaf/Shutterstock.com

*Pomembno obvestilo: MedrxivObjavljajte predhodna znanstvena poročila, ki niso strokovno pregledana in se zato ne štejejo za dokončna, usmerjajo klinično prakso/vedenje, povezano z zdravjem, ali jih obravnavate kot uveljavljene informacije.

V nedavno naloženem v predhodno objavljeno naMedrxiv strežnikPrisotenRaziskovalci so uporabili velik nabor podatkov iz resničnega sveta, ki temelji na registru, da bi ocenili klinične rezultate farmakoloških posegov proti sladkorni bolezni tipa 2 (T2D).

ozadje

T2D je kronična bolezen, za katero je značilna oslabljena sposobnost telesa za predelavo glukoze, s čimer se poveča raven sladkorja v krvi. To je zaskrbljujoče pogosto stanje, za katerega ocenjujejo, da prizadene 462 milijonov posameznikov (približno 6,3 % ljudi), Mednarodna fundacija za sladkorno bolezen (IDF) pa predvideva, da bo to število do leta 2050 doseglo skoraj dva do 853 milijonov.

Če je T2D slabo obvladovan, ima lahko uničujoče zdravstvene in ekonomske posledice, vključno s kardiovaskularnimi boleznimi (KVB), hipertenzijo in kronično ledvično boleznijo (CKD). Na srečo je nedavni napredek v farmakologiji pomagal pri obvladovanju T2D z omogočanjem izboljšanega nadzora glikemije.

Agonisti receptorjev GLP-1 (GLP-1 RAS) so postali odlični pri zdravljenju T2D in debelosti zaradi robustnega nadzora glikemije in izkoriščanja telesne teže. Od uvedbe leta 2005 (eksenatid) so se zaviralci GLP-1-Ras dipeptidil peptidaze 4 (DPP4I) in zaviralci natrijevega glukoznega kotransporterja 2 (SGLT2I) pridružili ospredju intervencij druge linije proti T2D.

Semaglutid, nov GLP-1 RA, je pokazal učinkovitost brez primere pri obvladovanju T2D in izgubi teže. Odkar ga je leta 2021 odobrila ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA), je njegova uporaba v ZDA in drugih svetovnih regijah vse pogostejša. Na žalost resnični učinki semaglutida in drugih GLP-1 RA ostajajo, zlasti na celostne zdravstvene rezultate.

O študiju

Ta študija obravnava to vrzel v znanju z uporabo raziskovalnega programa ZDA (AOU), velike kohorte skoraj 20.000 odraslih v ZDA, in primerjavo predpisanih GLP-1 RA (vključno s semaglutidom) z vrstniki, ki uporabljajo terapije SGLT2I ali DPP4I.

Ta kohorta je vključevala raznoliko populacijo, pri čemer je bila posebna pozornost namenjena zgodovinsko premalo zastopanim biomedicinskim raziskovalnim skupinam. Cilj je bil ponazoriti nadaljnje klinične dogodke v celotnem pojavu (ledvice, srce, razpoloženje in več). To bi lahko klinikom in zdravstvenim organom zagotovilo informacije za prilagoditev prihodnjega zdravljenja T2D druge izbire.

Podatki AOU so vključevali elektronske zdravstvene kartoteke (EHR) 18.746 bolnikov s T2D (57 % žensk), ki so januarja 2018 ali pozneje začeli z zdravljenjem z GLP-1 RA, SGLT2I ali DPP4I.

Čeprav je bil semaglutid GLP-1 RA, je bil analiziran kot ločena podkohorta glede na njegovo naraščajočo svetovno priljubljenost. Podatki EHR so bili uporabljeni za študije povezav o celotnem pojavu (občutljive na adherenco) in analize namena zdravljenja.

Študija bo uporabila podatke o nadaljnjem spremljanju (povprečje = 13,3 leta) s statističnimi modeli od časa do dogodka za sledenje novim diagnozam v celotnem pojavu, s čimer bo identificirala morebitne zdravstvene ali razpoloženjske dogodke, povezane z vsakim preučevanim razredom zdravil. Vsi modeli so bili prilagojeni za demografske podatke, kot so spol, starost, etnična pripadnost in zdravstveni dejavniki (izhodiščne sočasne bolezni, anamneza zdravil).

Zanimivi rezultati so vključevali kardiovaskularne bolezni, kronične ledvične bolezni, okužbe, bolezni kosti ali zob in nevropsihiatrične motnje. Analize, specifične za semaglutid, so primerjale zdravilo z drugimi GLP-1 RA, da bi dopolnile pomanjkanje podatkov o varnosti proti T2D in hujšanju ter hujšanju.

Rezultati študije

Ta študija je simulirala dejansko učinkovitost in varnost osmih GLP-1 RAS (n = 8.798 udeležencev), osmih SGLT2I (n = 5.111) in sedmih DPP4I (n = 4.337).

Udeleženci, ki so uživali GLP-1-Ras, so pokazali znatno nižjo incidenco stanj genitourinusa (npr. okužbe sečil, bolezni mehurja) in zobnih zapletov (npr. zobni karies, bolezni dlesni) kot njihovi kolegi, ki so uporabljali SGLT2I ali DPP4I.

Ni bilo statistično pomembnih razlik v skupnih rezultatih srčno-žilnih bolezni. Vendar pa je semaglutid v primerjavi z SGLT2I pokazal zaščitni učinek za specifične izide, kot so srčni ritmiji.

V nasprotju s tem so imeli uporabniki SGLT2I in DPP4I manjše tveganje za distimično motnjo (oblika trdovratne depresije, ki se razlikuje od velike depresivne motnje) in so imeli višje ravni vitamina D kot uporabniki GLP-1 RA.

Semaglutid je pokazal pomembne kardiovaskularne in ledvične koristi v primerjavi z drugimi GLP-1-Ras. Predvsem srčni ritem, hiperglikemija in kronična ledvična bolezen so bili znatno nižji pri uporabnikih semaglutida, kar kaže na različne koristi semaglutida v tej veliki kohorti v resničnem svetu.

Sklepi

Ta prednatis dokazuje celostni vpliv 23 farmakoloških posegov proti T2D na celoten pojav in s tem obvešča o osebnem kuriranju dokazov.

Rezultati študije kažejo, da so GLP-1-Ras, zlasti semaglutid, med najučinkovitejšimi intervencijami T2D do danes. Rezultati od časa do dogodka so pokazali le skromne zamude, običajno manj kot mesec dni pri presnovnih in ledvičnih bolnikih v treh letih spremljanja.

Ta prednatis nakazuje, da čeprav semaglutid ponuja znatne koristi, morajo zdravniki spremljati tudi morebitne stranske učinke, povezane z razpoloženjem, in prehranske pomanjkljivosti, kot so:

Pomembno je, da je ta študija uporabila opazovalne podatke iz resničnega sveta, in čeprav so bili sprejeti obsežni ukrepi za prilagoditev zmedenih dejavnikov, ti rezultati predstavljajo povezave in ne vzročno zvezo.

Rezultati veljajo za odrasle s T2D in jih ni mogoče posplošiti na posameznike, ki uporabljajo ta zdravila izključno za hujšanje. Za dodatno razjasnitev koristi in tveganj GLP-1-Ras in semaglutida so potrebne dodatne raziskave, vključno z randomiziranimi preskušanji in študijami pri populaciji brez sladkorne bolezni.

Prenesite svojo kopijo PDF zdaj!

*Pomembno obvestilo: MedrxivObjavljajte predhodna znanstvena poročila, ki niso strokovno pregledana in zato ne veljajo za dokončna, usmerjajo klinično prakso/vedenje, povezano z zdravjem, ali jih obravnavate kot uveljavljene informacije.

Viri: