Upptäcker oväntade effekter av populära GLP-1-diabetesläkemedel

Upptäcker oväntade effekter av populära GLP-1-diabetesläkemedel

Real-world dataanalys visar att GLP-1-läkemedel kan skydda njurar och hjärtan hos diabetespatienter, men kan också introducera överraskande nya hälsorisker.

Studera:Jämförande resultat av GLP-1 RA och semaglutid förskrivning hos individer med typ 2-diabetes. Fotokredit: Millaf/Shutterstock.com

*Viktigt meddelande: MedrxivPublicera preliminära vetenskapliga rapporter som inte är peer-reviewed och därför inte anses vara avgörande, vägleda klinisk praxis/hälsorelaterade beteenden eller behandlas som etablerad information.

I en nyligen uppladdad till den pre-posted påMedrxiv-serverPresenteraForskare använde en stor, verklig, registerbaserad datauppsättning för att utvärdera de kliniska resultaten av farmakologiska anti-typ 2-diabetes (T2D) interventioner.

bakgrund

T2D är en kronisk sjukdom som kännetecknas av kroppens försämrade förmåga att bearbeta glukos och därigenom öka blodsockernivåerna. Det är ett oroväckande vanligt tillstånd som uppskattas påverka 462 miljoner individer (~6,3 % av människorna), där International Diabetes Foundation (IDF) förutspår att detta antal kommer att nå nästan två till 853 miljoner år 2050.

Om det hanteras dåligt kan T2D få förödande medicinska och ekonomiska resultat, inklusive hjärt-kärlsjukdomar (CVD), högt blodtryck och kronisk njursjukdom (CKD). Lyckligtvis har de senaste framstegen inom farmakologin hjälpt till att hantera T2D genom att underlätta förbättrad glykemisk kontroll.

GLP-1-receptoragonister (GLP-1 RAS) har blivit utmärkta vid behandling av T2D och fetma på grund av deras robusta glykemiska kontroll och viktanvändning. Sedan deras introduktion 2005 (exenatid), har GLP-1-Ras-dipeptidylpeptidas 4-hämmare (DPP4I) och natriumglukos-cotransporter 2-hämmare (SGLT2I) gått i spetsen för andra linjens anti-T2D-interventioner.

Semaglutid, en ny GLP-1 RA, har visat aldrig tidigare skådad effekt i T2D-hantering och viktminskning. Sedan dess godkännande av US Food and Drug Administration (FDA) 2021 har användningen blivit allt vanligare i USA och andra globala regioner. Tyvärr kvarstår de verkliga effekterna av semaglutid och andra GLP-1 RA, särskilt på holistiska hälsoresultat.

Om studien

Den aktuella studien tar itu med denna kunskapslucka genom att använda US Research Program (AOU), en stor amerikansk kohort på nästan 20 000 vuxna, och jämföra föreskrivna GLP-1 RA (inklusive semaglutid) med jämnåriga som använder SGLT2I- eller DPP4I-terapier.

Denna kohort inkluderade en mångfaldig befolkning, med särskild uppmärksamhet till historiskt underrepresenterade biomedicinska forskargrupper. Syftet var att illustrera nedströms kliniska händelser över hela fenomenet (njurar, hjärta, humör och vidare). Detta kan ge läkare och hälsomyndigheter information för att anpassa framtida andra linjens T2D-behandling.

AOU-data inkluderade elektroniska journaler (EHR) för 18 746 T2D-patienter (57 % kvinnor) som påbörjade GLP-1 RA-, SGLT2I- eller DPP4I-behandlingar på eller efter januari 2018.

Även om semaglutid var en GLP-1 RA, analyserades den som en separat subkohort med tanke på dess ökande globala popularitet. EHR-data användes för fenomenomfattande associationsstudier (vidhäftningskänsliga) och intention-to-treat-analyser.

Studien kommer att använda uppföljningsdata (medelvärde = 13,3 år) med statistiska modeller för tid till händelse för att spåra nya diagnoser över fenomenet, och därigenom identifiera eventuella hälso- eller humörhändelser associerade med varje studerad läkemedelsklass. Alla modeller justerades för demografi som kön, ålder, etnicitet och medicinska (baslinjekomorbiditeter, medicinhistoria) faktorer.

Resultat av intresse inkluderade hjärt-kärlsjukdomar, kroniska kroniska sjukdomar, infektioner, ben- eller tandtillstånd och neuropsykiatriska störningar. Semaglutidspecifika analyser jämförde läkemedlet med andra GLP-1 RA för att komplettera bristen på anti-T2D och säkerhetsdata för viktminskning och viktminskning.

Studieresultat

Den aktuella studien simulerade den verkliga effekten och säkerheten för åtta GLP-1 RAS (n = 8 798 deltagare), åtta SGLT2I (n = 5 111) och sju DPP4I (n = 4 337).

Deltagare som konsumerade GLP-1-Ras visade en signifikant lägre förekomst av genitourinus-tillstånd (t.ex. urinvägsinfektioner, blåssjukdom) och tandkomplikationer (t.ex. tandkaries, tandköttssjukdomar) än deras motsvarigheter som använder SGLT2I eller DPP4I.

Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader i övergripande kardiovaskulära sjukdomsutfall. Semaglutid visade dock en skyddande effekt för specifika utfall såsom hjärtrytmer jämfört med SGLT2Is.

Däremot hade SGLT2I- och DPP4I-användare en lägre risk för dystymisk störning (en form av ihållande depression som skiljer sig från allvarlig depressiv sjukdom) och hade högre vitamin D-nivåer än GLP-1 RA-användare.

Semaglutid visade betydande kardiovaskulära och njurrelaterade fördelar jämfört med andra GLP-1-Ras. Noterbart var att hjärtrytm, hyperglykemi och CKD-händelser var signifikant lägre hos semaglutidanvändare, vilket indikerar olika fördelar för semaglutid i denna stora, verkliga kohort.

Slutsatser

Det aktuella förtrycket visar den holistiska fenomenomfattande effekten av 23 anti-T2D farmakologiska interventioner, och informerar därigenom personlig kuration av bevis.

Studieresultaten tyder på att GLP-1-Ras, särskilt semaglutid, är bland de mest effektiva T2D-interventionerna hittills. Resultaten från tid till händelse visade endast måttliga förseningar, vanligtvis mindre än en månad hos användare med metabolism och njurfunktion under tre års uppföljning.

Detta förtryck tyder på att även om semaglutid erbjuder betydande fördelar, bör läkare också övervaka för potentiella humörrelaterade biverkningar och näringsbrister, såsom:

Viktigt är att denna studie använde observationsdata från den verkliga världen, och även om omfattande åtgärder vidtogs för att justera för störande faktorer, representerar dessa resultat associationer snarare än orsakssamband.

Resultaten gäller vuxna med T2D och kan inte generaliseras till individer som använder dessa mediciner enbart för viktminskning. Ytterligare forskning, inklusive randomiserade studier och studier i icke-diabetespopulationer, behövs för att ytterligare klargöra fördelarna och riskerna med GLP-1-Ras och semaglutid.

Ladda ner din PDF-kopia nu!

*Viktigt meddelande: MedrxivPublicera preliminära vetenskapliga rapporter som inte är peer-reviewed och därför inte anses vara avgörande, vägleda klinisk praxis/hälsorelaterade beteenden eller behandlas som etablerad information.

Källor: