发现流行的 GLP-1 糖尿病药物的意想不到的效果

发现流行的 GLP-1 糖尿病药物的意想不到的效果

真实世界的数据分析表明，GLP-1 药物可以保护糖尿病患者的肾脏和心脏，但也可能带来令人惊讶的新健康风险。

学习：GLP-1 RA 和索马鲁肽处方在 2 型糖尿病患者中的比较结果。照片来源：Millaf/Shutterstock.com

*重要通知： 医学杂志发布未经同行评审的初步科学报告，因此不被认为是结论性的，指导临床实践/健康相关行为，或被视为既定信息。

在最近上传到预发布的Medrxiv服务器展示研究人员使用基于注册的大型真实世界数据集来评估药物抗 2 型糖尿病 (T2D) 干预措施的临床结果。

背景

T2D 是一种慢性疾病，其特征是身体处理葡萄糖的能力受损，从而导致血糖​​水平升高。这是一种令人震惊的常见疾病，估计影响 4.62 亿人（约占人类的 6.3%），国际糖尿病基金会 (IDF) 预测到 2050 年这一数字将达到近 2 亿，即 8.53 亿。

如果管理不善，2 型糖尿病可能会带来毁灭性的医疗和经济后果，包括心血管疾病 (CVD)、高血压和慢性肾病 (CKD)。幸运的是，药理学的最新进展通过促进改善血糖控制来帮助控制 T2D。

GLP -1 受体激动剂 (GLP -1 RAS) 由于其强大的血糖控制和体重利用功能，在治疗 T2D 和肥胖症方面表现出色。自2005年推出（艾塞那肽）以来，GLP-1-Ras二肽基肽酶4抑制剂（DPP4I）和钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2I）已跻身二线抗T2D干预措施的前沿。

索马鲁肽是一种新型 GLP-1 RA，在 T2D 管理和减肥方面表现出前所未有的功效。自 2021 年获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准以来，其使用在美国和全球其他地区变得越来越普遍。不幸的是，索马鲁肽和其他 GLP-1 RA 的真正影响仍然存在，特别是在整体健康结果方面。

关于该研究

本研究通过利用美国研究计划 (AOU)（一个由近 20,000 名成年人组成的大型美国队列），并将处方 GLP-1 RA（包括索马鲁肽）与使用 SGLT2I 或 DPP4I 疗法的同行进行比较，解决了这一知识差距。

这个群体包括不同的人群，特别关注历史上代表性不足的生物医学研究群体。目的是说明整个现象（肾脏、心脏、情绪等）的下游临床事件。这可以为临床医生和卫生当局提供个性化未来二线 T2D 治疗的信息。

AOU 数据包括 18,746 名 T2D 患者（57% 为女性）的电子健康记录 (EHR)，这些患者在 2018 年 1 月或之后开始接受 GLP-1 RA、SGLT2I 或 DPP4I 治疗。

尽管索马鲁肽是一种 GLP-1 RA，但考虑到其在全球日益流行，它被作为一个单独的子队列进行分析。 EHR 数据用于现象范围关联研究（依从性敏感）和意向治疗分析。

该研究将使用跟踪数据（平均 = 13.3 年）和事件发生时间统计模型来跟踪整个现象的新诊断，从而识别与所研究的每种药物类别相关的任何健康或情绪事件。所有模型均根据人口统计数据进行调整，例如性别、年龄、种族和医疗（基线合并症、用药史）因素。

感兴趣的结果包括心血管疾病、慢性肾病、感染、骨骼或牙齿疾病以及神经精神疾病。索马鲁肽特异性分析将该药物与其他 GLP-1 RA 进行比较，以补充抗 T2D 和减肥以及减肥安全性数据的缺乏。

研究结果

本研究模拟了 8 种 GLP-1 RAS（n = 8,798 名参与者）、8 种 SGLT2Is（n = 5,111）和 7 种 DPP4Is（n = 4,337）的真实疗效和安全性。

与使用 SGLT2I 或 DPP4I 的参与者相比，食用 GLP-1-Ras 的参与者的泌尿生殖系统疾病（例如尿路感染、膀胱疾病）和牙科并发症（例如龋齿、牙龈疾病）的发生率显着降低。

总体心血管疾病结果没有统计学上的显着差异。然而，与 SGLT2Is 相比，索马鲁肽对心律失常等特定结果具有保护作用。

相比之下，与 GLP-1 RA 使用者相比，SGLT2I 和 DPP4I 使用者患心境恶劣障碍（一种不同于重度抑郁症的持续性抑郁症）的风险较低，并且维生素 D 水平较高。

与其他 GLP-1-Ras 相比，索马鲁肽具有显着的心血管和肾脏相关益处。值得注意的是，索马鲁肽使用者的心律、高血糖和 CKD 事件显着较低，表明索马鲁肽在这个大型的现实世界队列中具有不同的益处。

结论

本预印本展示了 23 种抗 T2D 药物干预措施对整个现象的影响，从而为证据的个性化管理提供信息。

研究结果表明，GLP-1-Ras，尤其是索马鲁肽，是迄今为止最有效的 T2D 干预措施之一。事件发生时间结果仅显示适度的延迟，在三年的随访中，用户代谢和肾脏的延迟通常不到一个月。

该预印本表明，虽然索马鲁肽具有显着的益处，但临床医生还应监测潜在的与情绪相关的副作用和营养缺乏，例如：

重要的是，这项研究使用了现实世界的观察数据，尽管采取了广泛的措施来调整混杂因素，但这些结果代表的是关联而不是因果关系。

结果适用于患有 T2D 的成人，不能推广到仅使用这些药物来减肥的个人。需要进行更多研究，包括随机试验和非糖尿病人群研究，以进一步阐明 GLP-1-Ras 和索马鲁肽的益处和风险。

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*重要通知： 医学杂志发布未经同行评审的初步科学报告，因此不被认为是结论性的，指导临床实践/健康相关行为，或被视为既定信息。

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