استخدامات مسكنات الألم الشائعة المرتبطة بالتحولات الميكروبية في الأمعاء

استخدامات مسكنات الألم الشائعة المرتبطة بالتحولات الميكروبية في الأمعاء

هل يمكن للأدوية اليومية أن تؤثر على أجهزة الجسم الرئيسية؟ أظهرت دراسة وراثية كيف يمكن لمسكنات الألم الشائعة إعادة تشكيل الميكروبيوم في أمعائك.

يذاكر:تقييم آثار أدوية الألم الشائعة على تكوين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء والأيضات: نتائج دراسة عشوائية مندلية.مصدر الصورة: تاتيانا شيبيليفا/Shutterstock.com

دراسة نشرت فيمجلة علم الأحياء الدقيقة الطبيةأظهر أن الاستخدام طويل الأمد لمسكنات الألم التي تحتوي على حمض الساليسيليك يمكن أن يغير بشكل كبير تكوين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء ومستويات المستقلبات المنتشرة.

خلفية

تعد الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء البشرية أمرًا بالغ الأهمية لتنظيم الوظائف الفسيولوجية المختلفة، بما في ذلك الوظائف الأيضية والمناعية والعصبية. تسمى شبكة الاتصال ثنائية الاتجاه بين ميكروبات الأمعاء والدماغ بمحور الأمعاء والدماغ ولها تأثير واسع على الصحة العامة.

لقد اجتذب محور الأمعاء والدماغ اهتمامًا كبيرًا في العالم العلمي نظرًا لتورطه في العديد من الأمراض التي تصيب الإنسان، بما في ذلك الأمراض الهضمية والمناعية والعصبية والنفسية.

الألم المزمن هو حالة من الانزعاج المستمر الذي يمكن أن يؤثر على صحة الشخص الجسدية والعقلية. يتم علاج الحالة في المقام الأول باستخدام المسكنات، بما في ذلك المواد الأفيونية، والأنيليدات، والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs)، وحمض الساليسيليك، والتي من المعروف أنها تسبب آثارًا جانبية على الجهاز الهضمي.

تشير الأدلة الناشئة إلى أن المسكنات قد تؤثر على وظيفة محور الأمعاء والدماغ لأن مستقبلات المسكن يتم التعبير عنها في الجهاز الهضمي والدماغ. تم العثور على استخدام المسكنات على المدى الطويل لتغيير تكوين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء ومستويات الدورة الدموية للأيضات المشتقة من الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء. ومع ذلك، فإن العلاقة السببية بين هذه العوامل الثلاثة لا تزال غير مؤكدة.

نظرًا للاستخدام المتزايد للمسكنات والتأثير الكبير لمحور الأمعاء والدماغ على صحة الإنسان، بحثت الدراسة الحالية في العلاقة السببية بين المسكنات الشائعة وميكروبات الأمعاء.

الدراسة

استخدمت الدراسة نهج التوزيع العشوائي المندلي لتحديد الارتباطات السببية بين القابلية الوراثية لأربعة مسكنات مستخدمة (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، وحمض الساليسيليك، والمواد الأفيونية، والأنيليدات) والتغيرات في تكوين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء والأيضات المنتشرة.

يستخدم نهج التوزيع العشوائي المندلي المتغيرات الجينية كمتغيرات رئيسية لاستنتاج العلاقات السببية بين التعرضات والنتائج. تستخدم هذه الدراسة المسكنات وتغييرات الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء. يمكن لهذا النهج أن يزيل بشكل فعال التحيز المحتمل الناجم عن العوامل المربكة والسببية العكسية.

من المهم ملاحظة أن هذه الطريقة تقيم الاستعداد الوراثي لاستخدام الأدوية كبديل للتعرض للأدوية على المدى الطويل، بدلاً من قياس آثار تناول هذه الأدوية مباشرة في التجارب السريرية.

تم استخلاص البيانات الموجزة عن المسكنات والميكروبات المعوية من دراسات الارتباط على مستوى الجينوم والتي شملت في المقام الأول مجموعات من السلالات الأوروبية، بما في ذلك 466,457 مشاركًا من البنك الحيوي في المملكة المتحدة و18,340 فردًا من اتحاد ميبيوجين.

نتائج الدراسة

أفادت الدراسة بوجود تأثير كبير لاستخدام حمض الساليسيليك على وفرة الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء. على وجه الخصوص، ارتبط استخدام حمض الساليسيليك بانخفاض وفرة ثماني سمات من الكائنات الحية الدقيقة، بما في ذلك الجنسكلوستريديوم سينكتو1حاضرAdlercreeutziaحاضراكرمانسياعائلةكلوستريدياسيا1,وVerrucomicrobiaceaeشعبة الميكروبات الفيروسية، الطبقةفيروكوميكروبياوالنظامالميكروبات الفيروسيةوزيادة الامتلاء العائليPrevotellaceae.

لم تجد الدراسة أي تأثير كبير لاستخدام الأنيليد والمواد الأفيونية على تكوين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء. على العكس من ذلك، أظهرت مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية فقط وجود علاقة سببية مع زيادة تكرار المجموعةيوباكتريوم زيلانوفيلوم.

فيما يتعلق بالأيضات المنتشرة، وجدت الدراسة ارتباطات سببية مهمة لاستهلاك حمض الساليسيليك مع أربعة مستقلبات، بما في ذلك الأسيتو أسيتات والكرياتينين وأحماض أوميجا 3 الدهنية والدهون الثلاثية البروتين الدهني عالي الكثافة.

من بين المسكنات الأخرى التي تم اختبارها، أظهر الأنيليد ارتباطات سببية محتملة مع ثلاثة مستقلبات (السيترات والجلوتامين واليوريا)، والمواد الأفيونية مع مستقلبين (الصميم البروتيني البروتيني والجلوكوز)، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع مستقلب واحد (أسيتوأسيتات).

التحقيق في أهمية

تحدد الدراسة التأثيرات الهامة لتغيير الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء نتيجة لاستهلاك حمض الساليسيليك على المدى الطويل. على وجه الخصوص، تشير النتائج إلى أن حمض الساليسيليك كدواء مسكن قد يكون له تأثيرات محتملة متعددة المستويات على تكوين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء. ومع ذلك، لم تجد الدراسة ارتباطات قوية مع ميكروبات الأمعاء بالنسبة للمسكنات الأخرى التي تم اختبارها.

فيما يتعلق بالأيضات المنتشرة، وجدت الدراسة ارتباطات سببية محتملة مع جميع فئات المسكنات الأربعة التي تم اختبارها. تلعب المستقلبات المتأثرة بحمض الساليسيليك دورًا حاسمًا في امتصاص الجلوكوز في الدماغ، وترميز الذاكرة، وتطور مرض الزهايمر. وبالمثل، ترتبط المستقلبات المتأثرة بالأنيليدات والمواد الأفيونية بالتسبب في مرض باركنسون والتهاب القولون الحاد والفصام.

ومع ذلك، فإن هذه الروابط ليست هي الآثار المباشرة التي لوحظت في هذه الدراسة. تمت مناقشتها كاحتمالات بناءً على الأدوار المعروفة لهذه المستقلبات في المرض.

بشكل عام، تسلط نتائج الدراسة الضوء على الحاجة إلى إجراء تحقيقات مستقبلية لفهم أفضل لمدى قدرة المسكنات على تحفيز التسبب في الاضطرابات العصبية والنفسية والجهاز الهضمي من خلال محور الأمعاء والدماغ.

هذه الدراسة هي الأولى من نوعها التي تطبق التوزيع العشوائي المندلي لتقييم العلاقة السببية بين المسكنات وميكروبات الأمعاء. تم استخدام طرق متعددة لإنتاج تقديرات التوزيع العشوائي المندلية بدقة وتحسين قوة الارتباطات المرصودة بشكل ملحوظ.

وعلى الرغم من الأساليب القوية، فإن الدراسة لديها بعض القيود. هناك العديد من العوامل، بما في ذلك النظام الغذائي والنشاط البدني وعادات نمط الحياة الأخرى، يمكن أن تؤثر على تكوين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء. ولم يتحكم تحليل الدراسة في هذه العوامل المربكة. هناك حاجة إلى مزيد من البحث للكشف عن الآليات الأساسية.

علاوة على ذلك، تم إجراء التحليلات العشوائية المندلية بناءً على افتراض الارتباط الخطي، مما يحد من القدرة على استبعاد العلاقة غير الخطية بين التعرض والنتيجة.

في حين أن هذه النتائج توفر دليلاً على العلاقات السببية المحتملة بين بعض المسكنات والتغيرات في الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء ونواتج الأيض، إلا أن هناك حاجة لدراسات سريرية مباشرة لتأكيد هذه التأثيرات وتوضيح أهميتها السريرية.

قم بتنزيل نسختك PDF الآن!

مصادر: