Populární použití léků proti bolesti spojené s posuny střevního mikrobiomu

Populární použití léků proti bolesti spojené s posuny střevního mikrobiomu

Mohou každodenní léky ovlivnit hlavní systémy vašeho těla? Genetická studie ukazuje, jak běžné léky proti bolesti mohou přetvořit mikrobiom vašeho střeva.

Studie:Hodnocení účinků běžných léků proti bolesti na složení a metabolity střevní mikroflóry: zjištění z Mendelovské randomizační studie.Fotografický kredit: Tatiana Shepeleva/Shutterstock.com

Studie zveřejněná vJournal of Medical Microbiologyukázaly, že dlouhodobé užívání léků proti bolesti na bázi kyseliny salicylové může významně změnit složení střevní mikroflóry a hladiny cirkulujících metabolitů.

pozadí

Lidská střevní mikroflóra je klíčová pro regulaci různých fyziologických funkcí, včetně metabolických, imunitních a neurologických funkcí. Obousměrná komunikační síť mezi střevní mikroflórou a mozkem se nazývá osa střevo-mozek a má široký dopad na celkové zdraví.

Osa střevo-mozek přitáhla významnou pozornost ve vědeckém světě díky svému zapojení do několika lidských onemocnění, včetně trávicích, imunologických a neuropsychiatrických onemocnění.

Chronická bolest je stav přetrvávajícího nepohodlí, který může ovlivnit fyzické a duševní zdraví člověka. Tento stav se léčí primárně analgetiky, včetně opioidů, anilidů, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a kyseliny salicylové, o kterých je známo, že způsobují gastrointestinální vedlejší účinky.

Nové důkazy naznačují, že analgetika mohou ovlivnit funkčnost osy střevo-mozek, protože analgetické receptory jsou exprimovány v gastrointestinálním traktu a mozku. Bylo zjištěno, že dlouhodobé užívání analgetik mění složení střevní mikroflóry a cirkulující hladiny metabolitů odvozených ze střevní mikroflóry. Kauzální vztah mezi těmito třemi faktory však zůstává nejistý.

Vzhledem k rostoucímu používání analgetik a významnému vlivu osy střevo-mozek na lidské zdraví, současná studie zkoumala kauzální vztah mezi běžnými analgetiky a střevní mikroflórou.

Studie

Studie použila Mendelův randomizační přístup ke stanovení kauzálních souvislostí mezi genetickou náchylností ke čtyřem používaným analgetikům (NSAID, kyselina salicylová, opioidy a anilidy) a změnami ve složení střevní mikroflóry a cirkulujících metabolitech.

Mendelovský randomizační přístup používá genetické varianty jako klíčové proměnné k odvození kauzálních vztahů mezi expozicemi a výsledky. Tato studie využívá analgetika a změny střevní mikroflóry. Tento přístup může účinně eliminovat možné zkreslení způsobené matoucími faktory a obrácenou kauzalitou.

Je důležité poznamenat, že tato metoda spíše než měření účinků užívání těchto léků přímo v klinické studii hodnotí genetickou predispozici k užívání léků jako náhrady za dlouhodobou expozici lékům.

Souhrnná data týkající se analgetik a střevní mikroflóry byla odvozena z celogenomových asociačních studií zahrnujících primárně evropské kohorty předků, včetně 466 457 účastníků z Biobanky Spojeného království a 18 340 jedinců z konsorcia Mibiogen.

Výsledky studie

Studie uvádí významný vliv užívání kyseliny salicylové na množství střevní mikroflóry. Zejména užívání kyseliny salicylové bylo spojeno se sníženým výskytem osmi znaků mikroflóry, včetně roduClostridiumsensuto1SoučasnostAdlercreeutziaSoučasnostAkkermansieRodinaClostridiaceae1,AVerrucomicrobiaceaePhylum Verrucomicrobia, třVerrucomicrobiaea pořádekVerrucomicrobialesa větší plnost rodinyPrevotellaceae.

Studie nezjistila žádný významný vliv užívání anilidů a opioidů na složení střevní mikroflóry. Naopak nesteroidní antirevmatika vykazovala pouze kauzální vztah se zvýšenou četností skupinyEubacterium xylanophilum.

Pokud jde o cirkulující metabolity, studie zjistila významné kauzální souvislosti konzumace kyseliny salicylové se čtyřmi metabolity, včetně acetoacetátu, kreatininu, omega-3 mastných kyselin a lipoproteinových triglyceridů s velmi vysokou hustotou.

Mezi dalšími testovanými analgetiky anilid vykazoval potenciální kauzální asociace se třemi metabolity (citrát, glutamin a močovina), opioid se dvěma metabolity (apolipoproteiny a glukóza) a NSAID s jedním metabolitem (acetoacetát).

Prozkoumejte význam

Studie identifikuje významné změny střevní mikroflóry při dlouhodobé konzumaci kyseliny salicylové. Výsledky zejména naznačují, že kyselina salicylová jako analgetikum může vykazovat potenciální víceúrovňové účinky na složení střevní mikroflóry. Studie však nenalezla silné spojení se střevní mikroflórou u jiných testovaných analgetik.

Pokud jde o cirkulující metabolity, studie nachází potenciální kauzální souvislosti se všemi čtyřmi testovanými třídami analgetik. Metabolity ovlivněné kyselinou salicylovou hrají klíčovou roli při vychytávání glukózy v mozku, kódování paměti a rozvoji Alzheimerovy choroby. Podobně jsou metabolity ovlivněné anilidy a opioidy spojovány s patogenezí Parkinsonovy choroby, akutní kolitidy a schizofrenie.

Tyto vazby však nejsou přímými účinky pozorovanými v této studii. Jsou diskutovány jako možnosti založené na známých rolích těchto metabolitů při onemocnění.

Celkově výsledky studie zdůrazňují potřebu budoucích výzkumů, aby bylo možné lépe pochopit, do jaké míry mohou analgetika spustit patogenezi neuropsychiatrických a trávicích poruch prostřednictvím osy střevo-mozek.

Tato studie je první svého druhu, která používá Mendelovu randomizaci k vyhodnocení kauzálního vztahu mezi analgetikem a střevní mikroflórou. K přesnému vytvoření mendelovských randomizačních odhadů a významnému zlepšení robustnosti pozorovaných asociací bylo použito více metod.

Navzdory robustním metodám má studie určitá omezení. Složení střevní mikroflóry může ovlivnit mnoho faktorů, včetně stravy, fyzické aktivity a dalších životních návyků. Analýza studie nekontrolovala tyto matoucí faktory. K odhalení základních mechanismů je zapotřebí dalšího výzkumu.

Dále byly provedeny Mendelovské randomizační analýzy na základě předpokladu lineární korelace, omezující možnost vyloučit nelineární vztah mezi expozicí a výsledkem.

I když tyto výsledky poskytují důkazy pro možné kauzální vztahy mezi určitými analgetiky a změnami střevní mikroflóry a metabolitů, k potvrzení těchto účinků a objasnění jejich klinického významu jsou zapotřebí přímé klinické studie.

Stáhněte si svou kopii PDF nyní!

Zdroje: