Populære anvendelser af smertestillende medicin knyttet til tarmmikrobiomskift

Populære anvendelser af smertestillende medicin knyttet til tarmmikrobiomskift

Kan dagligdags medicin påvirke din krops hovedsystemer? En genetisk undersøgelse viser, hvordan almindelige smertestillende medicin kan omforme din tarms mikrobiom.

Studere:Vurdering af virkningerne af almindelige smertestillende medicin på tarmmikrobiotasammensætning og metabolitter: resultater fra en mendelsk randomiseringsundersøgelse.Fotokredit: Tatiana Shepeleva/Shutterstock.com

En undersøgelse offentliggjort iJournal of Medical Microbiologyviste, at langvarig brug af salicylsyre-baserede smertestillende midler signifikant kan ændre tarmmikrobiotasammensætning og cirkulerende metabolitniveauer.

baggrund

Den menneskelige tarmmikrobiota er afgørende for reguleringen af ​​forskellige fysiologiske funktioner, herunder metaboliske, immune og neurologiske funktioner. Det tovejskommunikationsnetværk mellem tarmmikrobiotaen og hjernen kaldes tarm-hjerne-aksen og har en bred indvirkning på det generelle helbred.

Tarm-hjerne-aksen har tiltrukket sig betydelig opmærksomhed i den videnskabelige verden på grund af dens involvering i flere menneskelige sygdomme, herunder fordøjelsessygdomme, immunologiske og neuropsykiatriske sygdomme.

Kronisk smerte er en tilstand med vedvarende ubehag, der kan påvirke en persons fysiske og mentale helbred. Tilstanden behandles primært med analgetika, herunder opioider, anilider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) og salicylsyre, som er kendt for at forårsage gastrointestinale bivirkninger.

Nye beviser tyder på, at analgetika kan påvirke funktionaliteten af ​​tarm-hjerne-aksen, fordi analgetiske receptorer udtrykkes i mave-tarmkanalen og hjernen. Langtidsbrug af analgetika har vist sig at ændre sammensætningen af ​​tarmmikrobiota og cirkulerende niveauer af tarmmikrobiota-afledte metabolitter. Årsagssammenhængen mellem disse tre faktorer er dog stadig usikker.

I betragtning af den stigende brug af analgetika og den betydelige indflydelse fra tarm-hjerne-aksen på menneskers sundhed, undersøgte den nuværende undersøgelse årsagssammenhængen mellem almindelige analgetika og tarmmikrobiota.

Studiet

Undersøgelsen brugte den Mendelske randomiseringstilgang til at bestemme årsagssammenhængene mellem genetisk modtagelighed for fire anvendte analgetika (NSAID'er, salicylsyre, opioider og anilider) og ændringer i tarmmikrobiotasammensætning og cirkulerende metabolitter.

Den Mendelske randomiseringstilgang bruger genetiske varianter som nøglevariabler til at udlede årsagssammenhænge mellem eksponeringer og resultater. Denne undersøgelse bruger analgetika og ændringer i tarmmikrobiota. Denne tilgang kan effektivt eliminere den mulige bias forårsaget af forvirrende faktorer og omvendt kausalitet.

Det er vigtigt at bemærke, at denne metode vurderer genetisk disposition for at bruge medicin som et surrogat for langtidseksponering af lægemidler i stedet for at måle virkningerne af at tage disse medikamenter direkte i et klinisk forsøg.

Opsummerende data om analgetika og tarmmikrobiota blev afledt fra genom-dækkende associationsundersøgelser, der primært involverede europæiske forfædre-kohorter, herunder 466.457 deltagere fra den britiske biobank og 18.340 individer fra Mibiogen-konsortiet.

Studieresultater

Undersøgelsen rapporterede en betydelig indvirkning af salicylsyrebrug på overfloden af ​​tarmmikrobiota. Især brugen af ​​salicylsyre var forbundet med reduceret overflod af otte mikrobiotaegenskaber, herunder slægtenClostridiumsensucto1NuværendeAdlercreeutziaNuværendeAkkermansiaFamilieClostridiaceae1,OgVerrucomicrobiaceaePhylum Verrucomicrobia, klasseVerrucomicrobiaeog bestilleVerrucomicrobialesog øget familiefyldePrevotellaceae.

Undersøgelsen fandt ingen signifikant indvirkning af anilid og opioidbrug på tarmmikrobiotasammensætning. Omvendt viste NSAID'er kun en årsagssammenhæng med den øgede gruppefrekvensEubacterium xylanophilum.

Med hensyn til cirkulerende metabolitter fandt undersøgelsen signifikante årsagssammenhænge af salicylsyreforbrug med fire metabolitter, herunder acetoacetat, kreatinin, omega-3 fedtsyrer og lipoproteintriglycerider med meget høj densitet.

Blandt andre testede analgetika viste anilid potentielle årsagssammenhænge med tre metabolitter (citrat, glutamin og urinstof), opioid med to metabolitter (apolipoproteiner og glucose) og NSAID med én metabolit (acetoacetat).

Undersøg betydning

Undersøgelsen identificerer betydelige tarmmikrobiotaændringseffekter af langsigtet salicylsyreforbrug. Resultaterne tyder især på, at salicylsyre som et smertestillende lægemiddel kan udøve potentielle multi-level effekter på tarmmikrobiotasammensætning. Undersøgelsen fandt dog ikke stærke associationer med tarmmikrobiota for andre testede analgetika.

Hvad angår cirkulerende metabolitter, finder undersøgelsen potentielle årsagssammenhænge med alle fire testede analgetikaklasser. De metabolitter, der påvirkes af salicylsyre, spiller en afgørende rolle i hjernens glukoseoptagelse, hukommelseskodning og udvikling af Alzheimers sygdom. På samme måde er metabolitter påvirket af anilider og opioider forbundet med patogenesen af ​​Parkinsons sygdom, akut colitis og skizofreni.

Disse forbindelser er dog ikke de direkte effekter, der er observeret i denne undersøgelse. De diskuteres som muligheder baseret på disse metabolitters kendte roller i sygdom.

Samlet set fremhæver undersøgelsesresultaterne behovet for fremtidige undersøgelser for bedre at forstå, i hvilket omfang analgetika kan udløse patogenesen af ​​neuropsykiatriske og fordøjelseslidelser gennem tarm-hjerne-aksen.

Denne undersøgelse er den første af sin art til at anvende Mendelsk randomisering til at evaluere årsagssammenhængen mellem smertestillende og tarmmikrobiota. Flere metoder er blevet brugt til nøjagtigt at producere Mendelske randomiseringsestimater og signifikant forbedre robustheden af ​​observerede associationer.

På trods af robuste metoder har undersøgelsen nogle begrænsninger. Mange faktorer, herunder kost, fysisk aktivitet og andre livsstilsvaner, kan påvirke tarmens mikrobiotasammensætning. Undersøgelsesanalysen kontrollerede ikke for disse forstyrrende faktorer. Yderligere forskning er nødvendig for at afdække de underliggende mekanismer.

Endvidere blev de Mendelske randomiseringsanalyser udført baseret på antagelsen om lineær korrelation, hvilket begrænsede evnen til at udelukke et ikke-lineært forhold mellem eksponering og resultat.

Selvom disse resultater giver bevis for mulige årsagssammenhænge mellem visse analgetika og ændringer i tarmmikrobiota og metabolitter, er direkte kliniske undersøgelser nødvendige for at bekræfte disse virkninger og klarlægge deres kliniske betydning.

Download din PDF-kopi nu!

Kilder: