Δημοφιλείς χρήσεις παυσίπονων που συνδέονται με αλλαγές μικροβιώματος του εντέρου

Δημοφιλείς χρήσεις παυσίπονων που συνδέονται με αλλαγές μικροβιώματος του εντέρου

Μπορούν τα καθημερινά φάρμακα να επηρεάσουν τα κύρια συστήματα του σώματός σας; Μια γενετική μελέτη δείχνει πώς τα κοινά παυσίπονα μπορούν να αναδιαμορφώσουν το μικροβίωμα του εντέρου σας.

Μελέτη:Αξιολόγηση των επιδράσεων των κοινών φαρμάκων για τον πόνο στη σύνθεση και τους μεταβολίτες της μικροχλωρίδας του εντέρου: Ευρήματα από μια μελέτη τυχαιοποίησης Μεντελιανού.Φωτογραφία: Tatiana Shepeleva/Shutterstock.com

Μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στοJournal of Medical Microbiologyέδειξε ότι η μακροχρόνια χρήση παυσίπονων με βάση το σαλικυλικό οξύ μπορεί να αλλάξει σημαντικά τη σύνθεση της μικροχλωρίδας του εντέρου και τα επίπεδα του κυκλοφορούντος μεταβολίτη.

φόντο

Η μικροχλωρίδα του ανθρώπινου εντέρου είναι ζωτικής σημασίας για τη ρύθμιση διαφόρων φυσιολογικών λειτουργιών, συμπεριλαμβανομένων των μεταβολικών, του ανοσοποιητικού και των νευρολογικών λειτουργιών. Το αμφίδρομο δίκτυο επικοινωνίας μεταξύ της μικροχλωρίδας του εντέρου και του εγκεφάλου ονομάζεται άξονας εντέρου-εγκεφάλου και έχει ευρεία επίδραση στη συνολική υγεία.

Ο άξονας εντέρου-εγκεφάλου έχει προσελκύσει σημαντική προσοχή στον επιστημονικό κόσμο λόγω της εμπλοκής του σε πολλές ανθρώπινες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των πεπτικών, ανοσολογικών και νευροψυχιατρικών παθήσεων.

Ο χρόνιος πόνος είναι μια κατάσταση επίμονης δυσφορίας που μπορεί να επηρεάσει τη σωματική και ψυχική υγεία ενός ατόμου. Η κατάσταση αντιμετωπίζεται κυρίως με αναλγητικά, συμπεριλαμβανομένων οπιοειδών, ανιλιδίων, μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) και σαλικυλικού οξέος, τα οποία είναι γνωστό ότι προκαλούν γαστρεντερικές παρενέργειες.

Τα αναδυόμενα στοιχεία υποδηλώνουν ότι τα αναλγητικά μπορεί να επηρεάσουν τη λειτουργικότητα του άξονα εντέρου-εγκεφάλου επειδή οι αναλγητικοί υποδοχείς εκφράζονται στη γαστρεντερική οδό και στον εγκέφαλο. Η μακροχρόνια χρήση αναλγητικών έχει βρεθεί ότι μεταβάλλει τη σύνθεση της μικροχλωρίδας του εντέρου και τα κυκλοφορούντα επίπεδα μεταβολιτών που προέρχονται από τη μικροχλωρίδα του εντέρου. Ωστόσο, η αιτιώδης σχέση μεταξύ αυτών των τριών παραγόντων παραμένει αβέβαιη.

Δεδομένης της αυξανόμενης χρήσης αναλγητικών και της σημαντικής επιρροής του άξονα εντέρου-εγκεφάλου στην ανθρώπινη υγεία, η παρούσα μελέτη διερεύνησε την αιτιώδη σχέση μεταξύ των κοινών αναλγητικών και της μικροχλωρίδας του εντέρου.

Η μελέτη

Η μελέτη χρησιμοποίησε την προσέγγιση της τυχαιοποίησης της Μεντελίας για να προσδιορίσει τις αιτιώδεις συσχετίσεις μεταξύ της γενετικής ευαισθησίας σε τέσσερα χρησιμοποιούμενα αναλγητικά (ΜΣΑΦ, σαλικυλικό οξύ, οπιοειδή και ανιλίδια) και των αλλαγών στη σύνθεση της μικροχλωρίδας του εντέρου και στους κυκλοφορούντες μεταβολίτες.

Η προσέγγιση της Μεντελικής τυχαιοποίησης χρησιμοποιεί γενετικές παραλλαγές ως βασικές μεταβλητές για να συναγάγει τις αιτιώδεις σχέσεις μεταξύ των εκθέσεων και των αποτελεσμάτων. Αυτή η μελέτη χρησιμοποιεί αναλγητικά και αλλαγές στη μικροχλωρίδα του εντέρου. Αυτή η προσέγγιση μπορεί να εξαλείψει αποτελεσματικά την πιθανή προκατάληψη που προκαλείται από συγχυτικούς παράγοντες και να αντιστρέψει την αιτιότητα.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτή η μέθοδος αξιολογεί τη γενετική προδιάθεση για χρήση φαρμάκων ως υποκατάστατο για μακροχρόνια έκθεση σε φάρμακα, αντί να μετράει τα αποτελέσματα της λήψης αυτών των φαρμάκων απευθείας σε μια κλινική δοκιμή.

Συνοπτικά δεδομένα για τα αναλγητικά και τη μικροχλωρίδα του εντέρου προήλθαν από μελέτες συσχέτισης σε επίπεδο γονιδιώματος που αφορούσαν κυρίως κοόρτες European Ancestry, συμπεριλαμβανομένων 466.457 συμμετεχόντων από τη Biobank του Ηνωμένου Βασιλείου και 18.340 ατόμων από την κοινοπραξία Mibiogen.

Αποτελέσματα μελέτης

Η μελέτη ανέφερε σημαντική επίδραση της χρήσης σαλικυλικού οξέος στην αφθονία της μικροχλωρίδας του εντέρου. Συγκεκριμένα, η χρήση σαλικυλικού οξέος συσχετίστηκε με μειωμένη αφθονία οκτώ χαρακτηριστικών μικροβίων, συμπεριλαμβανομένου του γένουςClostridiumsensucto1ΠαρόνAdlercreeutziaΠαρόνΑκκερμανσίαΟικογένειαClostridiaceae1,ΚαιVerrucomicrobiaceaePhylum Verrucomicrobia, τάξηVerrucomicrobiaeκαι παραγγελίαVerrucomicrobialesκαι αυξημένη οικογενειακή πληρότηταPrevotellaceae.

Η μελέτη δεν βρήκε σημαντική επίδραση της χρήσης ανιλιδίων και οπιοειδών στη σύνθεση της μικροχλωρίδας του εντέρου. Αντίθετα, τα ΜΣΑΦ έδειξαν μόνο αιτιολογική σχέση με την αυξημένη ομαδική συχνότηταEubacterium xylanophilum.

Όσον αφορά τους κυκλοφορούντες μεταβολίτες, η μελέτη βρήκε σημαντικές αιτιώδεις συσχετίσεις της κατανάλωσης σαλικυλικού οξέος με τέσσερις μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένου του ακετοξικού, της κρεατινίνης, των ωμέγα-3 λιπαρών οξέων και των τριγλυκεριδίων λιποπρωτεϊνών πολύ υψηλής πυκνότητας.

Μεταξύ άλλων αναλγητικών που δοκιμάστηκαν, το ανιλίδιο έδειξε πιθανές αιτιώδεις συσχετίσεις με τρεις μεταβολίτες (κιτρικό, γλουταμίνη και ουρία), οπιούχο με δύο μεταβολίτες (απολυποπρωτεΐνες και γλυκόζη) και ΜΣΑΦ με έναν μεταβολίτη (ακετοξικό).

Διερευνήστε τη σημασία

Η μελέτη εντοπίζει σημαντικές επιδράσεις αλλοίωσης της μικροχλωρίδας του εντέρου από τη μακροχρόνια κατανάλωση σαλικυλικού οξέος. Ειδικότερα, τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το σαλικυλικό οξύ ως αναλγητικό φάρμακο μπορεί να ασκήσει πιθανές επιδράσεις πολλαπλών επιπέδων στη σύνθεση της μικροχλωρίδας του εντέρου. Ωστόσο, η μελέτη δεν βρήκε ισχυρές συσχετίσεις με τη μικροχλωρίδα του εντέρου για άλλα αναλγητικά που δοκιμάστηκαν.

Όσον αφορά τους μεταβολίτες που κυκλοφορούν, η μελέτη βρίσκει πιθανές αιτιώδεις συσχετίσεις και με τις τέσσερις κατηγορίες αναλγητικών που δοκιμάστηκαν. Οι μεταβολίτες που επηρεάζονται από το σαλικυλικό οξύ παίζουν καθοριστικό ρόλο στην πρόσληψη γλυκόζης στον εγκέφαλο, στην κωδικοποίηση της μνήμης και στην ανάπτυξη της νόσου του Αλτσχάιμερ. Ομοίως, μεταβολίτες που επηρεάζονται από ανιλίδια και οπιοειδή σχετίζονται με την παθογένεση της νόσου του Πάρκινσον, της οξείας κολίτιδας και της σχιζοφρένειας.

Ωστόσο, αυτοί οι σύνδεσμοι δεν είναι οι άμεσες επιπτώσεις που παρατηρήθηκαν σε αυτήν τη μελέτη. Συζητούνται ως πιθανότητες με βάση τους γνωστούς ρόλους αυτών των μεταβολιτών στη νόσο.

Συνολικά, τα αποτελέσματα της μελέτης υπογραμμίζουν την ανάγκη για μελλοντικές έρευνες για την καλύτερη κατανόηση του βαθμού στον οποίο τα αναλγητικά μπορεί να πυροδοτήσουν την παθογένεση νευροψυχιατρικών και πεπτικών διαταραχών μέσω του άξονα εντέρου-εγκεφάλου.

Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη του είδους της που εφαρμόζει την τυχαιοποίηση Μεντελιανή για την αξιολόγηση της αιτιώδους σχέσης μεταξύ του αναλγητικού και της μικροχλωρίδας του εντέρου. Πολλαπλές μέθοδοι έχουν χρησιμοποιηθεί για την ακριβή παραγωγή Μεντελιανών εκτιμήσεων τυχαιοποίησης και τη σημαντική βελτίωση της ευρωστίας των παρατηρούμενων συσχετισμών.

Παρά τις ισχυρές μεθόδους, η μελέτη έχει ορισμένους περιορισμούς. Πολλοί παράγοντες, όπως η διατροφή, η σωματική δραστηριότητα και άλλες συνήθειες του τρόπου ζωής, μπορούν να επηρεάσουν τη σύνθεση της μικροχλωρίδας του εντέρου. Η ανάλυση της μελέτης δεν έλεγξε αυτούς τους συγχυτικούς παράγοντες. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να αποκαλυφθούν οι υποκείμενοι μηχανισμοί.

Επιπλέον, οι αναλύσεις τυχαιοποίησης Μεντελιανού πραγματοποιήθηκαν με βάση την υπόθεση της γραμμικής συσχέτισης, περιορίζοντας την ικανότητα αποκλεισμού μιας μη γραμμικής σχέσης μεταξύ έκθεσης και αποτελέσματος.

Ενώ αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν στοιχεία για πιθανές αιτιώδεις σχέσεις μεταξύ ορισμένων αναλγητικών και αλλαγών στη μικροχλωρίδα και στους μεταβολίτες του εντέρου, απαιτούνται άμεσες κλινικές μελέτες για να επιβεβαιωθούν αυτές οι επιδράσεις και να διευκρινιστεί η κλινική τους σημασία.

Κατεβάστε το αντίγραφο PDF σας τώρα!

Πηγές: