Usos populares de analgésicos relacionados con cambios en el microbioma intestinal

Usos populares de analgésicos relacionados con cambios en el microbioma intestinal

¿Pueden los medicamentos cotidianos afectar los principales sistemas de su cuerpo? Un estudio genético muestra cómo los analgésicos comunes pueden remodelar el microbioma intestinal.

Estudiar:Evaluación de los efectos de los analgésicos comunes sobre la composición y los metabolitos de la microbiota intestinal: hallazgos de un estudio de aleatorización mendeliana.Crédito de la foto: Tatiana Shepeleva/Shutterstock.com

Un estudio publicado en elRevista de microbiología médicademostraron que el uso prolongado de analgésicos a base de ácido salicílico puede alterar significativamente la composición de la microbiota intestinal y los niveles de metabolitos circulantes.

fondo

La microbiota intestinal humana es crucial para la regulación de diversas funciones fisiológicas, incluidas las metabólicas, inmunes y neurológicas. La red de comunicación bidireccional entre la microbiota intestinal y el cerebro se denomina eje intestino-cerebro y tiene un amplio impacto en la salud general.

El eje intestino-cerebro ha atraído una gran atención en el mundo científico debido a su implicación en varias enfermedades humanas, incluidas enfermedades digestivas, inmunológicas y neuropsiquiátricas.

El dolor crónico es una condición de malestar persistente que puede afectar la salud física y mental de una persona. La afección se trata principalmente con analgésicos, incluidos opioides, anilidas, fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y ácido salicílico, que se sabe que causan efectos secundarios gastrointestinales.

La evidencia emergente sugiere que los analgésicos pueden influir en la funcionalidad del eje intestino-cerebro porque los receptores analgésicos se expresan en el tracto gastrointestinal y el cerebro. Se ha descubierto que el uso prolongado de analgésicos altera la composición de la microbiota intestinal y los niveles circulantes de metabolitos derivados de la microbiota intestinal. Sin embargo, la relación causal entre estos tres factores sigue siendo incierta.

Dado el uso cada vez mayor de analgésicos y la influencia significativa del eje intestino-cerebro en la salud humana, el presente estudio investigó la relación causal entre los analgésicos comunes y la microbiota intestinal.

el estudio

El estudio utilizó el enfoque de aleatorización mendeliana para determinar las asociaciones causales entre la susceptibilidad genética a cuatro analgésicos utilizados (AINE, ácido salicílico, opioides y anilidas) y los cambios en la composición de la microbiota intestinal y los metabolitos circulantes.

El enfoque de aleatorización mendeliana utiliza variantes genéticas como variables clave para inferir relaciones causales entre exposiciones y resultados. Este estudio utiliza analgésicos y cambios en la microbiota intestinal. Este enfoque puede eliminar eficazmente el posible sesgo causado por factores de confusión y causalidad inversa.

Es importante señalar que este método evalúa la predisposición genética al uso de medicamentos como sustituto de la exposición a largo plazo a los medicamentos, en lugar de medir los efectos de tomar estos medicamentos directamente en un ensayo clínico.

Los datos a nivel de resumen sobre analgésicos y microbiota intestinal se derivaron de estudios de asociación de todo el genoma que involucraron principalmente cohortes de ascendencia europea, incluidos 466.457 participantes del Biobanco del Reino Unido y 18.340 individuos del consorcio Mibiogen.

Resultados del estudio

El estudio informó un impacto significativo del uso de ácido salicílico en la abundancia de la microbiota intestinal. En particular, el uso de ácido salicílico se asoció con una menor abundancia de ocho rasgos de la microbiota, incluido el género.Clostridiumsensucto1PresenteAdlercreeutziaPresenteAkkermansiaFamiliaClostridiáceas1,YVerrucomicrobiáceasFilo Verrucomicrobia, claseverrucomicrobiasy ordenverrucomicrobianosy mayor plenitud familiarPrevotelláceas.

El estudio no encontró ningún impacto significativo del uso de anilida y opioides en la composición de la microbiota intestinal. Por el contrario, los AINE sólo mostraron una relación causal con el aumento de la frecuencia grupal.Eubacteria xylanophilum.

En cuanto a los metabolitos circulantes, el estudio encontró asociaciones causales significativas del consumo de ácido salicílico con cuatro metabolitos, incluidos acetoacetato, creatinina, ácidos grasos omega-3 y triglicéridos de lipoproteínas de muy alta densidad.

Entre otros analgésicos probados, la anilida mostró posibles asociaciones causales con tres metabolitos (citrato, glutamina y urea), opioides con dos metabolitos (apolipoproteínas y glucosa) y AINE con un metabolito (acetoacetato).

Investigar la importancia

El estudio identifica efectos significativos de alteración de la microbiota intestinal por el consumo a largo plazo de ácido salicílico. En particular, los resultados sugieren que el ácido salicílico como fármaco analgésico puede ejercer posibles efectos multinivel sobre la composición de la microbiota intestinal. Sin embargo, el estudio no encontró fuertes asociaciones con la microbiota intestinal para otros analgésicos probados.

En cuanto a los metabolitos circulantes, el estudio encuentra posibles asociaciones causales con las cuatro clases de analgésicos probados. Los metabolitos afectados por el ácido salicílico desempeñan un papel crucial en la captación de glucosa en el cerebro, la codificación de la memoria y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. De manera similar, los metabolitos afectados por las anilidas y los opioides están asociados con la patogénesis de la enfermedad de Parkinson, la colitis aguda y la esquizofrenia.

Sin embargo, estos vínculos no son los efectos directos observados en este estudio. Se analizan como posibilidades basadas en las funciones conocidas de estos metabolitos en la enfermedad.

En general, los resultados del estudio resaltan la necesidad de futuras investigaciones para comprender mejor hasta qué punto los analgésicos pueden desencadenar la patogénesis de los trastornos neuropsiquiátricos y digestivos a través del eje intestino-cerebro.

Este estudio es el primero de su tipo en aplicar la aleatorización mendeliana para evaluar la relación causal entre los analgésicos y la microbiota intestinal. Se han utilizado múltiples métodos para producir con precisión estimaciones de aleatorización mendeliana y mejorar significativamente la solidez de las asociaciones observadas.

A pesar de los métodos sólidos, el estudio tiene algunas limitaciones. Muchos factores, como la dieta, la actividad física y otros hábitos de vida, pueden influir en la composición de la microbiota intestinal. El análisis del estudio no controló estos factores de confusión. Se necesita más investigación para descubrir los mecanismos subyacentes.

Además, los análisis de aleatorización mendeliana se realizaron basándose en el supuesto de correlación lineal, lo que limita la capacidad de descartar una relación no lineal entre la exposición y el resultado.

Si bien estos resultados proporcionan evidencia de posibles relaciones causales entre ciertos analgésicos y cambios en la microbiota y los metabolitos intestinales, se necesitan estudios clínicos directos para confirmar estos efectos y aclarar su importancia clínica.

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Fuentes: