Populaarsed valuvaigistid, mis on seotud soolestiku mikrobioomi muutustega

Populaarsed valuvaigistid, mis on seotud soolestiku mikrobioomi muutustega

Kas igapäevased ravimid võivad mõjutada teie keha peamisi süsteeme? Geneetiline uuring näitab, kuidas tavalised valuvaigistid võivad teie soolestiku mikrobioomi ümber kujundada.

Uuring:Tavaliste valuvaigistite mõju hindamine soolestiku mikrobiota koostisele ja metaboliitidele: Mendeli randomiseerimisuuringu tulemused.Foto krediit: Tatiana Shepeleva / Shutterstock.com

aastal avaldatud uuringMeditsiinilise mikrobioloogia ajakirinäitas, et salitsüülhappepõhiste valuvaigistite pikaajaline kasutamine võib oluliselt muuta soolestiku mikrobiota koostist ja ringlevate metaboliitide taset.

taustal

Inimese soolestiku mikrobiota on otsustava tähtsusega erinevate füsioloogiliste funktsioonide, sealhulgas metaboolsete, immuun- ja neuroloogiliste funktsioonide reguleerimisel. Kahesuunalist sidevõrku soolestiku mikrobiota ja aju vahel nimetatakse soolestiku-aju teljeks ja sellel on laialdane mõju üldisele tervisele.

Soole-aju telg on pälvinud teadusmaailmas märkimisväärset tähelepanu, kuna see on seotud mitmete inimeste haigustega, sealhulgas seedetrakti, immunoloogiliste ja neuropsühhiaatriliste haigustega.

Krooniline valu on püsiva ebamugavuse seisund, mis võib mõjutada inimese füüsilist ja vaimset tervist. Seda seisundit ravitakse peamiselt valuvaigistitega, sealhulgas opioidide, aniliidide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-d) ja salitsüülhappega, mis teadaolevalt põhjustavad seedetrakti kõrvaltoimeid.

Uued tõendid näitavad, et valuvaigistid võivad mõjutada soolestiku-aju telje funktsionaalsust, kuna valuvaigistite retseptoreid ekspresseeritakse seedetraktis ja ajus. On leitud, et valuvaigistite pikaajaline kasutamine muudab soolestiku mikrobiota koostist ja soolestiku mikrobiotast pärinevate metaboliitide taset ringlevas. Põhjuslik seos nende kolme teguri vahel jääb siiski ebaselgeks.

Arvestades valuvaigistite kasvavat kasutamist ja soole-aju telje olulist mõju inimeste tervisele, uuriti käesolevas uuringus põhjuslikku seost tavaliste valuvaigistite ja soolestiku mikrobiota vahel.

Uuring

Uuringus kasutati Mendeli randomiseerimismeetodit, et teha kindlaks põhjuslikud seosed geneetilise tundlikkuse vahel nelja kasutatud valuvaigisti (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, salitsüülhape, opioidid ja aniliidid) ning soolestiku mikrobiota koostise ja ringlevate metaboliitide muutuste vahel.

Mendeli randomiseerimise lähenemisviis kasutab peamiste muutujatena geneetilisi variante, et järeldada kokkupuute ja tulemuste vahelisi põhjuslikke seoseid. Selles uuringus kasutatakse valuvaigisteid ja soolestiku mikrobiota muutusi. See lähenemisviis võib tõhusalt kõrvaldada segavatest teguritest ja vastupidise põhjusliku seose põhjustatud võimalikud eelarvamused.

Oluline on märkida, et see meetod hindab geneetilist eelsoodumust ravimite kasutamisele pikaajalise ravimiga kokkupuute asendajana, selle asemel, et mõõta nende ravimite võtmise mõju otse kliinilises uuringus.

Valuvaigistite ja soolestiku mikrobiota kokkuvõtlikud andmed saadi genoomi hõlmavatest assotsiatsiooniuuringutest, mis hõlmasid peamiselt Euroopa esivanemate kohorte, sealhulgas 466 457 osalejat Ühendkuningriigi biopangast ja 18 340 isikut Mibiogeni konsortsiumist.

Uuringu tulemused

Uuring teatas salitsüülhappe kasutamise olulisest mõjust soolestiku mikrobiota arvukusele. Eelkõige seostati salitsüülhappe kasutamist kaheksa mikrobiota tunnuse, sealhulgas perekonna vähenemisega.Clostridiumsensucto1kohalAdlercreeutziakohalAkkermansiaPerekondClostridiaceae1,JaVerrucomicrobiaceaePhylum Verrucomicrobia, klassVerrucomicrobiaeja tellidaVerrucomicrobialesja suurenenud pere täiskõhutunnePrevotellaceae.

Uuringus ei leitud aniliidide ja opioidide kasutamise olulist mõju soolestiku mikrobiota koostisele. Vastupidiselt näitasid MSPVA-d ainult põhjuslikku seost suurenenud rühma sagedusegaEubacterium xylanophilum.

Tsirkuleerivate metaboliitide osas leiti uuringus olulisi põhjuslikke seoseid salitsüülhappe tarbimisel nelja metaboliidiga, sealhulgas atsetoatsetaat, kreatiniin, oomega-3 rasvhapped ja väga suure tihedusega lipoproteiini triglütseriidid.

Teiste testitud valuvaigistite hulgas näitas aniliid potentsiaalset põhjuslikku seost kolme metaboliidiga (tsitraat, glutamiin ja uurea), opioid kahe metaboliidiga (apolipoproteiinid ja glükoos) ja MSPVA ühe metaboliidiga (atsetoatsetaat).

Uurige tähtsust

Uuring tuvastab pikaajalise salitsüülhappe tarbimise olulised mõjud soolestiku mikrobiotale. Eelkõige näitavad tulemused, et salitsüülhape kui valuvaigistav ravim võib avaldada potentsiaalset mitmetasandilist mõju soolestiku mikrobiota koostisele. Siiski ei leidnud uuring teiste testitud valuvaigistite puhul tugevat seost soolestiku mikrobiotaga.

Tsirkuleerivate metaboliitide osas leitakse uuringus võimalikke põhjuslikke seoseid kõigi nelja testitud analgeetikumide klassiga. Salitsüülhappe poolt mõjutatud metaboliidid mängivad olulist rolli aju glükoosi omastamisel, mälu kodeerimisel ja Alzheimeri tõve arengus. Samamoodi seostatakse aniliidide ja opioidide poolt mõjutatud metaboliite Parkinsoni tõve, ägeda koliidi ja skisofreenia patogeneesiga.

Need seosed ei ole aga selles uuringus täheldatud otsesed mõjud. Neid käsitletakse kui võimalusi, mis põhinevad nende metaboliitide teadaolevatel rollidel haigustes.

Üldiselt rõhutavad uuringutulemused tulevaste uuringute vajadust, et paremini mõista, mil määral võivad valuvaigistid vallandada neuropsühhiaatriliste ja seedehäirete patogeneesi soolestiku-aju telje kaudu.

See uuring on esimene omataoline, kus rakendatakse Mendeli randomiseerimist, et hinnata valuvaigisti ja soolestiku mikrobiota põhjuslikku seost. Mendeli randomiseerimishinnangute täpseks koostamiseks ja täheldatud seoste tugevuse oluliseks parandamiseks on kasutatud mitmeid meetodeid.

Vaatamata tugevatele meetoditele on uuringul mõned piirangud. Paljud tegurid, sealhulgas toitumine, füüsiline aktiivsus ja muud elustiiliharjumused, võivad mõjutada soolestiku mikrobiota koostist. Uuringu analüüs ei kontrollinud neid segavaid tegureid. Selle aluseks olevate mehhanismide avastamiseks on vaja täiendavaid uuringuid.

Lisaks viidi Mendeli randomiseerimisanalüüsid läbi lineaarse korrelatsiooni eeldusel, mis piiras võimet välistada mittelineaarset seost kokkupuute ja tulemuse vahel.

Kuigi need tulemused annavad tõendeid võimalike põhjuslike seoste kohta teatud valuvaigistite ning soolestiku mikrobiota ja metaboliitide muutuste vahel, on nende mõjude kinnitamiseks ja kliinilise tähtsuse selgitamiseks vaja otseseid kliinilisi uuringuid.

Laadige kohe alla oma PDF-koopia!

Allikad: