Suositut kipulääkkeet, jotka liittyvät suoliston mikrobiomin muutoksiin

Suositut kipulääkkeet, jotka liittyvät suoliston mikrobiomin muutoksiin

Voivatko päivittäiset lääkkeet vaikuttaa kehosi tärkeimpiin järjestelmiin? Geneettinen tutkimus osoittaa, kuinka yleiset kipulääkkeet voivat muuttaa suoliston mikrobiomia.

Tutkimus:Yleisten kipulääkkeiden vaikutusten arviointi suoliston mikrobiotan koostumukseen ja metaboliitteihin: Mendelin satunnaistustutkimuksen havainnot.Kuva: Tatiana Shepeleva/Shutterstock.com

-lehdessä julkaistussa tutkimuksessaJournal of Medical Microbiologyosoitti, että salisyylihappopohjaisten kipulääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi muuttaa merkittävästi suoliston mikrobiston koostumusta ja kiertävien metaboliittien tasoa.

tausta

Ihmisen suoliston mikrobiota on ratkaisevan tärkeä erilaisten fysiologisten toimintojen säätelylle, mukaan lukien metaboliset, immuuni- ja neurologiset toiminnot. Kaksisuuntaista viestintäverkkoa suoliston mikrobiotan ja aivojen välillä kutsutaan suoli-aivo-akseliksi ja sillä on laaja vaikutus yleiseen terveyteen.

Suolisto-aivo-akseli on herättänyt merkittävää huomiota tieteellisessä maailmassa, koska se liittyy useisiin ihmisten sairauksiin, mukaan lukien ruoansulatuskanavan, immunologiset ja neuropsykiatriset sairaudet.

Krooninen kipu on jatkuva epämukavuuden tila, joka voi vaikuttaa henkilön fyysiseen ja henkiseen terveyteen. Tilaa hoidetaan ensisijaisesti kipulääkkeillä, mukaan lukien opioidit, anilidit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja salisyylihappo, joiden tiedetään aiheuttavan maha-suolikanavan sivuvaikutuksia.

Uudet todisteet viittaavat siihen, että kipulääkkeet voivat vaikuttaa suolen ja aivojen akselin toimintaan, koska kipua lievittävät reseptorit ilmentyvät maha-suolikanavassa ja aivoissa. Kipulääkkeiden pitkäaikaisen käytön on todettu muuttavan suoliston mikrobiotan koostumusta ja suoliston mikrobiotosta peräisin olevien metaboliittien pitoisuutta verenkierrossa. Näiden kolmen tekijän välinen syy-yhteys on kuitenkin edelleen epävarma.

Ottaen huomioon kipulääkkeiden lisääntyvä käyttö ja suoli-aivo-akselin merkittävä vaikutus ihmisten terveyteen, nykyisessä tutkimuksessa tutkittiin yleisten kipulääkkeiden ja suoliston mikrobiston välistä syy-yhteyttä.

Tutkimus

Tutkimuksessa käytettiin Mendelin satunnaistusmenetelmää syy-yhteyteen määrittämiseen geneettisen herkkyyden neljälle käytetylle kipulääkkeelle (NSAID:t, salisyylihappo, opioidit ja anilidit) ja suoliston mikrobiotan koostumuksen ja kiertävien metaboliittien muutosten välillä.

Mendelin satunnaistusmenetelmä käyttää geneettisiä muunnelmia keskeisinä muuttujina päätelläkseen altistumisen ja tulosten välisiä syy-suhteita. Tässä tutkimuksessa käytetään kipulääkkeitä ja suoliston mikrobiston muutoksia. Tämä lähestymistapa voi tehokkaasti eliminoida hämmentävien tekijöiden ja käänteisen syy-yhteyden aiheuttaman mahdollisen harhan.

On tärkeää huomata, että tällä menetelmällä arvioidaan geneettistä taipumusta käyttää lääkkeitä pitkäaikaisen lääkealtistuksen korvikkeena sen sijaan, että mitataan näiden lääkkeiden ottamisen vaikutuksia suoraan kliinisessä tutkimuksessa.

Yhteenvetotason tiedot kipulääkkeistä ja suoliston mikrobiotosta saatiin genominlaajuisista assosiaatiotutkimuksista, joihin osallistui pääasiassa eurooppalaisia ​​esi-ihmisten kohortteja, mukaan lukien 466 457 osallistujaa UK Biobankista ja 18 340 henkilöä Mibiogen-konsortiosta.

Tutkimustulokset

Tutkimus raportoi salisyylihapon käytön merkittävästä vaikutuksesta suoliston mikrobiston runsauttamiseen. Erityisesti salisyylihapon käyttö liittyi kahdeksan mikrobiotan ominaisuuden, mukaan lukien suvun, vähenemiseenClostridiumsensucto1EsittääAdlercreeutziaEsittääAkkermansiaPerheClostridiaceae1,JaVerrucomicrobiaceaePhylum Verrucomicrobia, luokkaVerrucomicrobiaeja tilaaVerrucomicrobialesja lisääntynyt perheen täyteysPrevotellaceae.

Tutkimuksessa ei havaittu anilidin ja opioidien käytöllä merkittävää vaikutusta suoliston mikrobiotan koostumukseen. Sitä vastoin tulehduskipulääkkeet osoittivat vain syy-yhteyden lisääntyneen ryhmän esiintymistiheyden kanssaEubacterium xylanophilum.

Mitä tulee kiertäviin metaboliitteihin, tutkimuksessa havaittiin merkittäviä syy-seuraussuhteita salisyylihapon kulutukseen neljän metaboliitin kanssa, mukaan lukien asetoasetaatti, kreatiniini, omega-3-rasvahapot ja erittäin tiheät lipoproteiinitriglyseridit.

Muiden testattujen analgeettien joukossa anilidi osoitti mahdollisia syy-yhteyksiä kolmen metaboliitin (sitraatti, glutamiini ja urea), opioidi kahden metaboliitin (apolipoproteiinit ja glukoosi) kanssa ja NSAID yhden metaboliitin (asetoasetaatti) kanssa.

Tutki merkitystä

Tutkimus tunnistaa merkittäviä pitkäaikaisen salisyylihapon kulutuksen muutoksia suoliston mikrobiotaan. Erityisesti tulokset viittaavat siihen, että salisyylihapolla kipua lievittävänä lääkkeenä voi olla potentiaalisia monitasoisia vaikutuksia suoliston mikrobiston koostumukseen. Tutkimuksessa ei kuitenkaan löydetty vahvoja assosiaatioita suoliston mikrobiotaan muilla testatuilla kipulääkkeillä.

Mitä tulee kiertäviin metaboliitteihin, tutkimuksessa havaitaan mahdollisia kausaalisia yhteyksiä kaikkien neljän testatun analgeettiluokan kanssa. Metaboliiteilla, joihin salisyylihappo vaikuttaa, on ratkaiseva rooli aivojen glukoosin imeytymisessä, muistin koodauksessa ja Alzheimerin taudin kehittymisessä. Samoin anilidien ja opioidien aiheuttamat metaboliitit liittyvät Parkinsonin taudin, akuutin paksusuolentulehduksen ja skitsofrenian patogeneesiin.

Nämä yhteydet eivät kuitenkaan ole tässä tutkimuksessa havaittuja suoria vaikutuksia. Niitä käsitellään mahdollisuuksina, jotka perustuvat näiden metaboliittien tunnettuihin rooleihin sairauksissa.

Kaiken kaikkiaan tutkimustulokset korostavat tarvetta tuleville tutkimuksille, jotta voidaan paremmin ymmärtää, missä määrin analgeetit voivat laukaista neuropsykiatristen ja ruoansulatushäiriöiden patogeneesin suolisto-aivo-akselin kautta.

Tämä tutkimus on ensimmäinen laatuaan, jossa sovelletaan Mendelin satunnaistamista analgeetin ja suoliston mikrobiotan välisen syy-yhteyden arvioimiseksi. Useita menetelmiä on käytetty tuottamaan tarkasti Mendelin satunnaistusestimaatit ja parantamaan merkittävästi havaittujen assosiaatioiden luotettavuutta.

Vakavista menetelmistä huolimatta tutkimuksella on joitain rajoituksia. Monet tekijät, mukaan lukien ruokavalio, fyysinen aktiivisuus ja muut elämäntavat, voivat vaikuttaa suoliston mikrobiotan koostumukseen. Tutkimusanalyysi ei hallinnut näitä hämmentäviä tekijöitä. Lisätutkimusta tarvitaan taustalla olevien mekanismien paljastamiseksi.

Lisäksi Mendelin satunnaistusanalyysit suoritettiin perustuen lineaariseen korrelaatioon, mikä rajoitti kykyä sulkea pois epälineaarinen suhde altistumisen ja tuloksen välillä.

Vaikka nämä tulokset tarjoavat todisteita mahdollisista syy-yhteyksistä tiettyjen kipulääkkeiden ja suoliston mikrobiotassa ja metaboliitteissa tapahtuvien muutosten välillä, tarvitaan suoria kliinisiä tutkimuksia näiden vaikutusten vahvistamiseksi ja niiden kliinisen merkityksen selvittämiseksi.

Lataa PDF-kopiosi nyt!

Lähteet: