Utilisations populaires d’analgésiques liées aux modifications du microbiome intestinal

Utilisations populaires d’analgésiques liées aux modifications du microbiome intestinal

Les médicaments quotidiens peuvent-ils affecter les principaux systèmes de votre corps ? Une étude génétique montre comment les analgésiques courants peuvent remodeler le microbiome de votre intestin.

Étude:Évaluation des effets des analgésiques courants sur la composition et les métabolites du microbiote intestinal : résultats d'une étude de randomisation mendélienne.Crédit photo : Tatiana Shepeleva/Shutterstock.com

Une étude publiée dans leJournal de microbiologie médicaleont montré que l'utilisation à long terme d'analgésiques à base d'acide salicylique peut modifier considérablement la composition du microbiote intestinal et les niveaux de métabolites circulants.

arrière-plan

Le microbiote intestinal humain est crucial pour la régulation de diverses fonctions physiologiques, notamment les fonctions métaboliques, immunitaires et neurologiques. Le réseau de communication bidirectionnel entre le microbiote intestinal et le cerveau est appelé axe intestin-cerveau et a un impact considérable sur la santé globale.

L’axe intestin-cerveau a attiré une attention particulière dans le monde scientifique en raison de son implication dans plusieurs maladies humaines, notamment les maladies digestives, immunologiques et neuropsychiatriques.

La douleur chronique est un état d’inconfort persistant qui peut affecter la santé physique et mentale d’une personne. La maladie est traitée principalement avec des analgésiques, notamment des opioïdes, des anilides, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et de l'acide salicylique, connus pour provoquer des effets secondaires gastro-intestinaux.

De nouvelles preuves suggèrent que les analgésiques pourraient influencer la fonctionnalité de l’axe intestin-cerveau, car les récepteurs analgésiques sont exprimés dans le tractus gastro-intestinal et le cerveau. Il a été démontré que l’utilisation à long terme d’analgésiques modifie la composition du microbiote intestinal et les niveaux circulants de métabolites dérivés du microbiote intestinal. Cependant, la relation causale entre ces trois facteurs reste incertaine.

Compte tenu de l’utilisation croissante d’analgésiques et de l’influence significative de l’axe intestin-cerveau sur la santé humaine, la présente étude a étudié la relation causale entre les analgésiques courants et le microbiote intestinal.

L'étude

L’étude a utilisé l’approche de randomisation mendélienne pour déterminer les associations causales entre la susceptibilité génétique à quatre analgésiques utilisés (AINS, acide salicylique, opioïdes et anilides) et les modifications de la composition du microbiote intestinal et des métabolites circulants.

L'approche de randomisation mendélienne utilise des variantes génétiques comme variables clés pour déduire des relations causales entre les expositions et les résultats. Cette étude utilise des analgésiques et des modifications du microbiote intestinal. Cette approche peut éliminer efficacement les biais possibles causés par des facteurs de confusion et la causalité inverse.

Il est important de noter que cette méthode évalue la prédisposition génétique à utiliser des médicaments comme substitut à une exposition à long terme à des médicaments, plutôt que de mesurer les effets de la prise de ces médicaments directement dans le cadre d’un essai clinique.

Les données récapitulatives sur les analgésiques et le microbiote intestinal ont été dérivées d’études d’association à l’échelle du génome impliquant principalement des cohortes européennes d’ascendance, comprenant 466 457 participants de la UK Biobank et 18 340 individus du consortium Mibiogen.

Résultats de l'étude

L’étude a rapporté un impact significatif de l’utilisation d’acide salicylique sur l’abondance du microbiote intestinal. En particulier, l’utilisation d’acide salicylique était associée à une abondance réduite de huit caractères du microbiote, dont le genreClostridiumsensucto1PrésentAdlercreeutziaPrésentAkkermansieFamilleClostridiacées1,EtVerrucomicrobiacéesPhylum Verrucomicrobia, classeVerrucomicrobieset commandeVerrucomicrobienset une plénitude familiale accruePrévotellacées.

L’étude n’a révélé aucun impact significatif de la consommation d’anilide et d’opioïdes sur la composition du microbiote intestinal. À l’inverse, les AINS n’ont montré une relation causale qu’avec l’augmentation de la fréquence des groupes.Eubactérie xylanophile.

En ce qui concerne les métabolites circulants, l’étude a révélé des associations causales significatives entre la consommation d’acide salicylique et quatre métabolites, dont l’acétoacétate, la créatinine, les acides gras oméga-3 et les triglycérides lipoprotéiques de très haute densité.

Parmi les autres analgésiques testés, l'anilide a montré des associations causales potentielles avec trois métabolites (citrate, glutamine et urée), les opioïdes avec deux métabolites (apolipoprotéines et glucose) et les AINS avec un métabolite (acétoacétate).

Enquêter sur la signification

L’étude identifie des effets significatifs sur l’altération du microbiote intestinal liés à la consommation à long terme d’acide salicylique. En particulier, les résultats suggèrent que l’acide salicylique, en tant qu’analgésique, pourrait exercer des effets potentiels à plusieurs niveaux sur la composition du microbiote intestinal. Cependant, l’étude n’a pas trouvé d’association forte avec le microbiote intestinal pour les autres analgésiques testés.

Concernant les métabolites circulants, l’étude trouve des associations causales potentielles avec les quatre classes d’analgésiques testées. Les métabolites affectés par l'acide salicylique jouent un rôle crucial dans l'absorption cérébrale du glucose, le codage de la mémoire et le développement de la maladie d'Alzheimer. De même, les métabolites affectés par les anilides et les opioïdes sont associés à la pathogenèse de la maladie de Parkinson, de la colite aiguë et de la schizophrénie.

Cependant, ces liens ne constituent pas les effets directs observés dans cette étude. Ils sont discutés comme des possibilités basées sur les rôles connus de ces métabolites dans la maladie.

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude mettent en évidence la nécessité de recherches futures pour mieux comprendre dans quelle mesure les analgésiques peuvent déclencher la pathogenèse de troubles neuropsychiatriques et digestifs via l’axe intestin-cerveau.

Cette étude est la première du genre à appliquer la randomisation mendélienne pour évaluer la relation causale entre l'analgésique et le microbiote intestinal. Plusieurs méthodes ont été utilisées pour produire avec précision des estimations de randomisation mendélienne et améliorer considérablement la robustesse des associations observées.

Malgré des méthodes robustes, l’étude présente certaines limites. De nombreux facteurs, notamment l’alimentation, l’activité physique et d’autres habitudes de vie, peuvent influencer la composition du microbiote intestinal. L'analyse de l'étude n'a pas pris en compte ces facteurs de confusion. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour découvrir les mécanismes sous-jacents.

De plus, les analyses de randomisation mendéliennes ont été réalisées sur la base de l'hypothèse d'une corrélation linéaire, limitant la possibilité d'exclure une relation non linéaire entre l'exposition et le résultat.

Bien que ces résultats fournissent la preuve de possibles relations causales entre certains analgésiques et des modifications du microbiote et des métabolites intestinaux, des études cliniques directes sont nécessaires pour confirmer ces effets et clarifier leur signification clinique.

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Sources :