Népszerű fájdalomcsillapító-használatok, amelyek a bél mikrobióma változásaihoz kapcsolódnak

Népszerű fájdalomcsillapító-használatok, amelyek a bél mikrobióma változásaihoz kapcsolódnak

A mindennapi gyógyszerek befolyásolhatják szervezete fő rendszereit? Egy genetikai tanulmány megmutatja, hogy a gyakori fájdalomcsillapítók hogyan alakíthatják át a bél mikrobiómáját.

Tanulmány:A gyakori fájdalomcsillapítók hatásának felmérése a bél mikrobiota összetételére és metabolitjaira: Mendeli randomizációs vizsgálat eredményei.Fotó: Tatiana Shepeleva/Shutterstock.com

Egy tanulmány, amelyet aJournal of Medical Microbiologykimutatta, hogy a szalicilsav alapú fájdalomcsillapítók hosszú távú használata jelentősen megváltoztathatja a bél mikrobiota összetételét és a keringő metabolitok szintjét.

háttér

Az emberi bél mikrobiota kulcsfontosságú a különféle élettani funkciók szabályozásában, beleértve a metabolikus, immun- és neurológiai funkciókat. A bélmikrobióta és az agy közötti kétirányú kommunikációs hálózatot bél-agy tengelynek nevezik, és széleskörű hatással van az általános egészségi állapotra.

A bél-agy tengely jelentős figyelmet kapott a tudományos világban, mivel számos emberi betegségben érintett, beleértve az emésztőrendszeri, immunológiai és neuropszichiátriai betegségeket.

A krónikus fájdalom tartós kényelmetlenség állapota, amely hatással lehet egy személy fizikai és mentális egészségére. Az állapotot elsősorban fájdalomcsillapítókkal kezelik, beleértve az opioidokat, anilideket, a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-okat) és a szalicilsavat, amelyekről ismert, hogy gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat okoznak.

Az újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a fájdalomcsillapítók befolyásolhatják a bél-agy tengely működését, mivel a fájdalomcsillapító receptorok a gyomor-bél traktusban és az agyban expresszálódnak. A fájdalomcsillapítók hosszú távú alkalmazása megváltoztatja a bélmikrobióta összetételét és a bélmikrobióta eredetű metabolitok keringő szintjét. A három tényező közötti ok-okozati összefüggés azonban továbbra is bizonytalan.

Tekintettel a fájdalomcsillapítók növekvő használatára és a bél-agy tengely jelentős befolyására az emberi egészségre, a jelenlegi tanulmány a gyakori fájdalomcsillapítók és a bélmikrobióta közötti okozati összefüggést vizsgálta.

A tanulmány

A tanulmány a mendeli randomizációs megközelítést alkalmazta a négy használt fájdalomcsillapító (NSAID-ok, szalicilsav, opioidok és anilidek) iránti genetikai érzékenység, valamint a bél mikrobiota összetételében és a keringő metabolitokban bekövetkezett változások közötti ok-okozati összefüggések meghatározására.

A mendeli randomizációs megközelítés a genetikai variánsokat használja kulcsváltozóként, hogy következtessen az ok-okozati összefüggésekre az expozíció és az eredmények között. Ez a tanulmány fájdalomcsillapítókat és a bél mikrobiota változásait alkalmazza. Ez a megközelítés hatékonyan kiküszöbölheti a zavaró tényezők és a fordított ok-okozati összefüggések által okozott lehetséges torzításokat.

Fontos megjegyezni, hogy ez a módszer a gyógyszereknek a hosszú távú gyógyszerexpozíció helyettesítőjeként való alkalmazására vonatkozó genetikai hajlamot méri fel, ahelyett, hogy ezeknek a gyógyszereknek a hatásait mérné közvetlenül egy klinikai vizsgálat során.

A fájdalomcsillapítókra és a bélmikrobiótára vonatkozó összefoglaló szintű adatok a genomra kiterjedő asszociációs vizsgálatokból származnak, amelyekben elsősorban európai ősök csoportjai vettek részt, köztük 466 457 résztvevő az Egyesült Királyság Biobankjából és 18 340 személy a Mibiogen konzorciumból.

Tanulmányi eredmények

A tanulmány a szalicilsav használatának jelentős hatásáról számolt be a bél mikrobiota bőségére. Különösen a szalicilsav-használat társult nyolc mikrobiota tulajdonság, köztük a nemzetség csökkenésével.Clostridiumsensucto1JelenlegiAdlercreeutziaJelenlegiAkkermansiaCsaládClostridiaceae1,ÉsVerrucomicrobiaceaePhylum Verrucomicrobia, osztályVerrucomicrobiaeés rendeljVerrucomicrobialesés a családi teltség fokozódásaPrevotellaceae.

A tanulmány nem talált jelentős hatást az anilid- és opioidhasználatnak a bél mikrobiota összetételére. Ezzel szemben az NSAID-ok csak ok-okozati összefüggést mutattak a megnövekedett csoportgyakorisággalEubacterium xylanophilum.

A keringő metabolitokat illetően a tanulmány szignifikáns ok-okozati összefüggést talált a szalicilsav fogyasztásával kapcsolatban négy metabolittal, köztük az acetoacetáttal, a kreatininnel, az omega-3 zsírsavakkal és a nagyon nagy sűrűségű lipoprotein trigliceridekkel.

A többi vizsgált fájdalomcsillapító mellett az anilid potenciális ok-okozati összefüggést mutatott három metabolittal (citrát, glutamin és karbamid), az opioid két metabolittal (apolipoproteinek és glükóz), az NSAID pedig egy metabolittal (acetoacetát).

Vizsgálja meg a jelentőségét

A tanulmány a hosszú távú szalicilsav-fogyasztás jelentős bélmikrobiótát módosító hatásait azonosítja. Az eredmények különösen azt sugallják, hogy a szalicilsav, mint fájdalomcsillapító gyógyszer, potenciálisan többszintű hatást fejthet ki a bél mikrobiota összetételére. A tanulmány azonban nem talált erős összefüggést a bél mikrobiotával más vizsgált fájdalomcsillapítók esetében.

Ami a keringő metabolitokat illeti, a tanulmány potenciális ok-okozati összefüggéseket talál mind a négy vizsgált fájdalomcsillapító csoporttal. A szalicilsav által érintett metabolitok döntő szerepet játszanak az agy glükózfelvételében, a memória kódolásában és az Alzheimer-kór kialakulásában. Hasonlóképpen, az anilidek és opioidok által érintett metabolitok összefüggésbe hozhatók a Parkinson-kór, az akut vastagbélgyulladás és a skizofrénia patogenezisével.

Ezek a kapcsolatok azonban nem a jelen tanulmányban megfigyelt közvetlen hatások. Ezeket a metabolitoknak a betegségekben betöltött ismert szerepe alapján lehetőségként tárgyalják.

Összességében a vizsgálati eredmények rávilágítanak arra, hogy jövőbeli vizsgálatokra van szükség annak jobb megértéséhez, hogy a fájdalomcsillapítók milyen mértékben válthatják ki a neuropszichiátriai és emésztési rendellenességek patogenezisét a bél-agy tengelyen keresztül.

Ez a tanulmány az első a maga nemében, amely a mendeli randomizációt alkalmazza a fájdalomcsillapító és a bélmikrobióta közötti ok-okozati összefüggés értékelésére. Számos módszert alkalmaztak a mendeli randomizációs becslések pontos előállítására és a megfigyelt asszociációk robusztusságának jelentős javítására.

A robusztus módszerek ellenére a tanulmánynak vannak korlátai. Számos tényező, beleértve az étrendet, a fizikai aktivitást és más életmódbeli szokásokat, befolyásolhatja a bél mikrobiota összetételét. A vizsgálati elemzés nem kontrollálta ezeket a zavaró tényezőket. További kutatások szükségesek a mögöttes mechanizmusok feltárásához.

Ezenkívül a Mendel-féle randomizációs elemzéseket a lineáris korreláció feltételezése alapján végezték el, korlátozva az expozíció és az eredmény közötti nemlineáris kapcsolat kizárásának lehetőségét.

Míg ezek az eredmények bizonyítékot szolgáltatnak bizonyos fájdalomcsillapítók és a bélmikrobióta és metabolitok változásai közötti lehetséges ok-okozati összefüggésekre, közvetlen klinikai vizsgálatok szükségesek e hatások megerősítéséhez és klinikai jelentőségük tisztázásához.

Töltse le PDF másolatát most!

Források: