Populiarus skausmą malšinančių vaistų vartojimas susijęs su žarnyno mikrobiomų pokyčiais

Populiarus skausmą malšinančių vaistų vartojimas susijęs su žarnyno mikrobiomų pokyčiais

Ar kasdien vartojami vaistai gali paveikti pagrindines jūsų organizmo sistemas? Genetinis tyrimas rodo, kaip įprasti skausmą malšinantys vaistai gali pakeisti jūsų žarnyno mikrobiomą.

Tyrimas:Įprastų skausmo vaistų poveikio žarnyno mikrobiotos sudėčiai ir metabolitams vertinimas: Mendelio atsitiktinės atrankos tyrimo išvados.Nuotraukų kreditas: Tatiana Shepeleva / Shutterstock.com

Tyrimas, paskelbtasMedicinos mikrobiologijos žurnalasparodė, kad ilgalaikis salicilo rūgšties pagrindu pagamintų skausmą malšinančių vaistų vartojimas gali žymiai pakeisti žarnyno mikrobiotos sudėtį ir cirkuliuojančių metabolitų kiekį.

fone

Žmogaus žarnyno mikrobiota yra labai svarbi reguliuojant įvairias fiziologines funkcijas, įskaitant metabolines, imunines ir neurologines funkcijas. Dviejų krypčių ryšio tinklas tarp žarnyno mikrobiotos ir smegenų vadinamas žarnyno-smegenų ašimi ir turi didelį poveikį bendrai sveikatai.

Žarnyno-smegenų ašis sulaukė didelio dėmesio mokslo pasaulyje, nes ji yra susijusi su keliomis žmonių ligomis, įskaitant virškinimo, imunologines ir neuropsichiatrines ligas.

Lėtinis skausmas – tai nuolatinio diskomforto būklė, kuri gali turėti įtakos fizinei ir psichinei žmogaus sveikatai. Ši būklė pirmiausia gydoma analgetikais, įskaitant opioidus, anilidus, nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU) ir salicilo rūgštį, kurios, kaip žinoma, sukelia šalutinį poveikį virškinimo traktui.

Nauji įrodymai rodo, kad analgetikai gali turėti įtakos žarnyno ir smegenų ašies funkcionalumui, nes analgetikai yra išreikšti virškinimo trakte ir smegenyse. Nustatyta, kad ilgalaikis analgetikų vartojimas keičia žarnyno mikrobiotos sudėtį ir cirkuliuojančius žarnyno mikrobiotos metabolitų kiekius. Tačiau priežastinis ryšys tarp šių trijų veiksnių lieka neaiškus.

Atsižvelgiant į vis didesnį analgetikų naudojimą ir didelę žarnyno ir smegenų ašies įtaką žmonių sveikatai, dabartiniame tyrime buvo tiriamas priežastinis ryšys tarp įprastų analgetikų ir žarnyno mikrobiotos.

Studija

Tyrime buvo naudojamas Mendelio atsitiktinės atrankos metodas, siekiant nustatyti priežastinį ryšį tarp genetinio jautrumo keturiems vartojamiems analgetikams (NVNU, salicilo rūgštis, opioidai ir anilidai) ir žarnyno mikrobiotos sudėties bei cirkuliuojančių metabolitų pokyčių.

Mendelio atsitiktinės atrankos metodas naudoja genetinius variantus kaip pagrindinius kintamuosius, kad būtų galima daryti išvadą apie priežastinius ryšius tarp poveikio ir rezultatų. Šiame tyrime naudojami analgetikai ir žarnyno mikrobiotos pokyčiai. Šis metodas gali veiksmingai pašalinti galimą šališkumą, kurį sukelia klaidinantys veiksniai ir atvirkštinis priežastinis ryšys.

Svarbu pažymėti, kad šiuo metodu įvertinamas genetinis polinkis vartoti vaistus kaip ilgalaikio vaisto poveikio pakaitalas, o ne šių vaistų vartojimo poveikis tiesiogiai klinikinio tyrimo metu.

Suvestiniai duomenys apie analgetikus ir žarnyno mikrobiotą buvo gauti iš genomo masto asociacijos tyrimų, kuriuose daugiausia dalyvavo Europos protėvių grupės, įskaitant 466 457 dalyvius iš JK Biobank ir 18 340 asmenų iš Mibiogen konsorciumo.

Studijų rezultatai

Tyrimas parodė, kad salicilo rūgšties vartojimas daro didelę įtaką žarnyno mikrobiotos gausai. Visų pirma, salicilo rūgšties vartojimas buvo susijęs su sumažėjusiu aštuonių mikrobiotos požymių, įskaitant gentį, gausa.Clostridiumsensucto1PateiktiAdlercreeutziaPateiktiAkkermansijaŠeimaClostridiaceae1,IrVerrucomicrobiaceaePhylum Verrucomicrobia, klasėVerrucomicrobiaeir tvarkaVerrucomicrobialesir padidino šeimos pilnumąPrevotellaceae.

Tyrimas nerado reikšmingo anilidų ir opioidų vartojimo įtakos žarnyno mikrobiotos sudėčiai. Ir atvirkščiai, NVNU parodė tik priežastinį ryšį su padidėjusiu grupės dažniuEubacterium xylanophilum.

Kalbant apie cirkuliuojančius metabolitus, tyrimas nustatė reikšmingą priežastinį salicilo rūgšties vartojimo ryšį su keturiais metabolitais, įskaitant acetoacetatą, kreatininą, omega-3 riebalų rūgštis ir labai didelio tankio lipoproteinų trigliceridus.

Be kitų tirtų analgetikų, anilidas parodė galimą priežastinį ryšį su trimis metabolitais (citratu, glutaminu ir karbamidu), opioidas su dviem metabolitais (apolipoproteinais ir gliukoze) ir NVNU su vienu metabolitu (acetoacetatu).

Ištirkite reikšmę

Tyrimas nustato reikšmingą ilgalaikio salicilo rūgšties vartojimo poveikį žarnyno mikrobiotai. Visų pirma, rezultatai rodo, kad salicilo rūgštis, kaip analgetikas, gali turėti galimą daugiapakopį poveikį žarnyno mikrobiotos sudėčiai. Tačiau tyrimas nerado stiprių sąsajų su kitų tirtų analgetikų žarnyno mikrobiota.

Kalbant apie cirkuliuojančius metabolitus, tyrimas nustato galimą priežastinį ryšį su visomis keturiomis išbandytomis analgetikų klasėmis. Salicilo rūgšties paveikti metabolitai vaidina lemiamą vaidmenį smegenų gliukozės įsisavinimui, atminties kodavimui ir Alzheimerio ligos vystymuisi. Panašiai anilidų ir opioidų paveikti metabolitai yra susiję su Parkinsono ligos, ūminio kolito ir šizofrenijos patogeneze.

Tačiau šios sąsajos nėra tiesioginis poveikis, pastebėtas šiame tyrime. Jie aptariami kaip galimybės, pagrįstos žinomu šių metabolitų vaidmeniu sergant ligomis.

Apskritai tyrimo rezultatai rodo, kad reikia atlikti būsimus tyrimus, kad būtų galima geriau suprasti, kokiu mastu analgetikai gali sukelti neuropsichiatrinių ir virškinimo sutrikimų patogenezę per žarnyno ir smegenų ašį.

Šis tyrimas yra pirmasis tokio pobūdžio tyrimas, kuriame taikoma Mendelio atsitiktinė atranka, siekiant įvertinti priežastinį ryšį tarp analgetiko ir žarnyno mikrobiotos. Buvo naudojami keli metodai, siekiant tiksliai sudaryti Mendelio atsitiktinės atrankos įverčius ir žymiai pagerinti stebimų asociacijų tvirtumą.

Nepaisant patikimų metodų, tyrimas turi tam tikrų apribojimų. Daugelis veiksnių, įskaitant mitybą, fizinį aktyvumą ir kitus gyvenimo būdo įpročius, gali turėti įtakos žarnyno mikrobiotos sudėčiai. Tyrimo analizė nekontroliavo šių klaidinančių veiksnių. Norint atskleisti pagrindinius mechanizmus, reikia atlikti tolesnius tyrimus.

Be to, Mendelio atsitiktinės atrankos analizė buvo atlikta remiantis tiesinės koreliacijos prielaida, ribojančia galimybę atmesti netiesinį ryšį tarp poveikio ir rezultato.

Nors šie rezultatai įrodo galimą priežastinį ryšį tarp tam tikrų analgetikų ir žarnyno mikrobiotos bei metabolitų pokyčių, norint patvirtinti šį poveikį ir išsiaiškinti jų klinikinę reikšmę, reikia tiesioginių klinikinių tyrimų.

Atsisiųskite savo PDF kopiją dabar!

Šaltiniai: