Populāri pretsāpju līdzekļu lietojumi, kas saistīti ar zarnu mikrobiomu izmaiņām

Populāri pretsāpju līdzekļu lietojumi, kas saistīti ar zarnu mikrobiomu izmaiņām

Vai ikdienas medikamenti var ietekmēt jūsu ķermeņa galvenās sistēmas? Ģenētiskais pētījums parāda, kā parastie pretsāpju līdzekļi var pārveidot jūsu zarnu mikrobiomu.

Pētījums:Parasto sāpju zāļu ietekmes uz zarnu mikrobiotas sastāvu un metabolītiem novērtēšana: Mendeļa randomizācijas pētījuma rezultāti.Fotoattēlu kredīts: Tatiana Shepeleva / Shutterstock.com

Pētījumā, kas publicētsMedicīnas mikrobioloģijas žurnālsparādīja, ka ilgstoša salicilskābes bāzes pretsāpju līdzekļu lietošana var būtiski mainīt zarnu mikrobiotas sastāvu un cirkulējošo metabolītu līmeni.

fons

Cilvēka zarnu mikrobiotai ir izšķiroša nozīme dažādu fizioloģisko funkciju, tostarp vielmaiņas, imūno un neiroloģisko funkciju, regulēšanā. Divvirzienu sakaru tīkls starp zarnu mikrobiotu un smadzenēm tiek saukts par zarnu-smadzeņu asi, un tam ir plaša ietekme uz vispārējo veselību.

Zarnu-smadzeņu ass ir piesaistījusi ievērojamu uzmanību zinātniskajā pasaulē, jo tā ir saistīta ar vairākām cilvēku slimībām, tostarp gremošanas, imunoloģiskām un neiropsihiatriskām slimībām.

Hroniskas sāpes ir pastāvīga diskomforta stāvoklis, kas var ietekmēt cilvēka fizisko un garīgo veselību. Šo stāvokli galvenokārt ārstē ar pretsāpju līdzekļiem, tostarp opioīdiem, anilīdiem, nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL) un salicilskābi, kas, kā zināms, izraisa kuņģa-zarnu trakta blakusparādības.

Jauni pierādījumi liecina, ka pretsāpju līdzekļi var ietekmēt zarnu-smadzeņu ass funkcionalitāti, jo pretsāpju receptori tiek ekspresēti kuņģa-zarnu traktā un smadzenēs. Ir konstatēts, ka ilgstoša pretsāpju līdzekļu lietošana maina zarnu mikrobiotas sastāvu un cirkulējošo zarnu mikrobiotas iegūto metabolītu līmeni. Tomēr cēloņsakarība starp šiem trim faktoriem joprojām ir neskaidra.

Ņemot vērā pieaugošo pretsāpju līdzekļu lietošanu un zarnu-smadzeņu ass būtisko ietekmi uz cilvēka veselību, pašreizējā pētījumā tika pētīta cēloņsakarība starp parastajiem pretsāpju līdzekļiem un zarnu mikrobiotu.

Pētījums

Pētījumā tika izmantota Mendeļa randomizācijas pieeja, lai noteiktu cēloņsakarības starp ģenētisko jutību pret četriem izmantotajiem pretsāpju līdzekļiem (NPL, salicilskābi, opioīdiem un anilīdiem) un izmaiņām zarnu mikrobiotas sastāvā un cirkulējošajos metabolītos.

Mendeļa randomizācijas pieeja izmanto ģenētiskos variantus kā galvenos mainīgos, lai secinātu cēloņsakarības starp iedarbību un rezultātiem. Šajā pētījumā tiek izmantoti pretsāpju līdzekļi un zarnu mikrobiotas izmaiņas. Šī pieeja var efektīvi novērst iespējamo novirzi, ko izraisa mulsinoši faktori un apgrieztā cēloņsakarība.

Ir svarīgi atzīmēt, ka šī metode novērtē ģenētisko noslieci uz medikamentu lietošanu kā surogātu ilgstošai zāļu iedarbībai, nevis mēra šo zāļu lietošanas ietekmi tieši klīniskajā izpētē.

Kopsavilkuma līmeņa dati par pretsāpju līdzekļiem un zarnu mikrobiotu tika iegūti no genoma mēroga asociācijas pētījumiem, kuros galvenokārt piedalījās Eiropas senču kohortas, tostarp 466 457 dalībnieki no AK Biobank un 18 340 personas no Mibiogen konsorcija.

Studiju rezultāti

Pētījumā tika ziņots par būtisku salicilskābes lietošanas ietekmi uz zarnu mikrobiotas pārpilnību. Jo īpaši salicilskābes lietošana bija saistīta ar samazinātu astoņu mikrobiotas iezīmju, tostarp ģints, pārpilnību.Clostridiumsensucto1KlātAdlerkreicijaKlātAkkermansijaĢimeneClostridiaceae1,UnVerrucomicrobiaceaePhylum Verrucomicrobia, klaseVerrucomicrobiaeun pasūtietVerrucomicrobialesun palielināta ģimenes pilnībaPrevotellaceae.

Pētījumā netika konstatēta būtiska anilīdu un opioīdu lietošanas ietekme uz zarnu mikrobiotas sastāvu. Un otrādi, NPL uzrādīja tikai cēloņsakarību ar palielinātu grupas biežumuEubacterium xylanophilum.

Attiecībā uz cirkulējošiem metabolītiem pētījumā tika atklātas nozīmīgas salicilskābes patēriņa cēloņsakarības ar četriem metabolītiem, tostarp acetoacetātu, kreatinīnu, omega-3 taukskābēm un ļoti augsta blīvuma lipoproteīnu triglicerīdiem.

Starp citiem pārbaudītajiem pretsāpju līdzekļiem anilīds uzrādīja potenciālu cēloņsakarību ar trim metabolītiem (citrātu, glutamīnu un urīnvielu), opioīdu ar diviem metabolītiem (apolipoproteīniem un glikozi) un NPL ar vienu metabolītu (acetoacetātu).

Izpētiet nozīmi

Pētījumā konstatēta ilgstoša salicilskābes patēriņa nozīmīga zarnu mikrobiotas izmaiņu ietekme. Jo īpaši rezultāti liecina, ka salicilskābe kā pretsāpju līdzeklis var radīt potenciālu daudzlīmeņu ietekmi uz zarnu mikrobiotas sastāvu. Tomēr pētījumā netika konstatēta spēcīga saikne ar zarnu mikrobiotu citiem pārbaudītajiem pretsāpju līdzekļiem.

Attiecībā uz cirkulējošiem metabolītiem pētījums atklāj iespējamās cēloņsakarības ar visām četrām pārbaudītajām pretsāpju līdzekļu klasēm. Salicilskābes ietekmētajiem metabolītiem ir izšķiroša nozīme smadzeņu glikozes uzņemšanā, atmiņas kodēšanā un Alcheimera slimības attīstībā. Tāpat anilīdu un opioīdu ietekmētie metabolīti ir saistīti ar Parkinsona slimības, akūta kolīta un šizofrēnijas patoģenēzi.

Tomēr šīs saites nav tiešās sekas, kas novērotas šajā pētījumā. Tās tiek apspriestas kā iespējas, pamatojoties uz zināmo šo metabolītu lomu slimībā.

Kopumā pētījuma rezultāti uzsver nepieciešamību veikt turpmākus izmeklējumus, lai labāk izprastu, cik lielā mērā pretsāpju līdzekļi var izraisīt neiropsihisku un gremošanas traucējumu patoģenēzi caur zarnu-smadzeņu asi.

Šis ir pirmais šāda veida pētījums, kurā tiek izmantota Mendeļa randomizācija, lai novērtētu cēloņsakarību starp pretsāpju līdzekli un zarnu mikrobiotu. Ir izmantotas vairākas metodes, lai precīzi izveidotu Mendeļa randomizācijas aplēses un ievērojami uzlabotu novēroto asociāciju noturību.

Neskatoties uz spēcīgajām metodēm, pētījumam ir daži ierobežojumi. Daudzi faktori, tostarp diēta, fiziskās aktivitātes un citi dzīvesveida ieradumi, var ietekmēt zarnu mikrobiotas sastāvu. Pētījuma analīze nekontrolēja šos traucējošos faktorus. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai atklātu pamatā esošos mehānismus.

Turklāt Mendeļa randomizācijas analīzes tika veiktas, pamatojoties uz pieņēmumu par lineāru korelāciju, ierobežojot spēju izslēgt nelineāru saistību starp iedarbību un iznākumu.

Lai gan šie rezultāti sniedz pierādījumus par iespējamām cēloņsakarībām starp noteiktiem pretsāpju līdzekļiem un zarnu mikrobiotas un metabolītu izmaiņām, ir nepieciešami tieši klīniskie pētījumi, lai apstiprinātu šo ietekmi un noskaidrotu to klīnisko nozīmi.

Lejupielādējiet savu PDF kopiju tūlīt!

Avoti: