Populair gebruik van pijnstillers gekoppeld aan verschuivingen in het darmmicrobioom

Populair gebruik van pijnstillers gekoppeld aan verschuivingen in het darmmicrobioom

Kunnen alledaagse medicijnen de belangrijkste systemen van uw lichaam beïnvloeden? Een genetische studie laat zien hoe gewone pijnstillers het microbioom van uw darmen kunnen hervormen.

Studie:Beoordeling van de effecten van veel voorkomende pijnstillers op de samenstelling van de darmmicrobiota en metabolieten: bevindingen uit een Mendeliaanse randomisatiestudie.Fotocredit: Tatiana Shepeleva/Shutterstock.com

Een studie gepubliceerd in deTijdschrift voor Medische Microbiologietoonde aan dat langdurig gebruik van op salicylzuur gebaseerde pijnstillers de samenstelling van de darmmicrobiota en de circulerende metabolietenniveaus aanzienlijk kan veranderen.

achtergrond

De menselijke darmmicrobiota is cruciaal voor de regulatie van verschillende fysiologische functies, waaronder metabolische, immuun- en neurologische functies. Het bidirectionele communicatienetwerk tussen de darmmicrobiota en de hersenen wordt de darm-hersen-as genoemd en heeft een brede impact op de algehele gezondheid.

De darm-hersen-as heeft aanzienlijke aandacht getrokken in de wetenschappelijke wereld vanwege zijn betrokkenheid bij verschillende menselijke ziekten, waaronder spijsverterings-, immunologische en neuropsychiatrische ziekten.

Chronische pijn is een toestand van aanhoudend ongemak die de fysieke en mentale gezondheid van een persoon kan beïnvloeden. De aandoening wordt voornamelijk behandeld met analgetica, waaronder opioïden, aniliden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en salicylzuur, waarvan bekend is dat ze gastro-intestinale bijwerkingen veroorzaken.

Opkomend bewijs suggereert dat analgetica de functionaliteit van de darm-hersen-as kunnen beïnvloeden, omdat analgetische receptoren tot expressie komen in het maagdarmkanaal en de hersenen. Er is gevonden dat langdurig gebruik van analgetica de samenstelling van de darmmicrobiota en de circulerende niveaus van van de darmmicrobiota afkomstige metabolieten verandert. Het oorzakelijk verband tussen deze drie factoren blijft echter onzeker.

Gezien het toenemende gebruik van pijnstillers en de significante invloed van de darm-hersen-as op de menselijke gezondheid, onderzocht de huidige studie de causale relatie tussen gewone pijnstillers en de darmmicrobiota.

De studie

De studie maakte gebruik van de Mendeliaanse randomisatiebenadering om de causale associaties te bepalen tussen genetische gevoeligheid voor vier gebruikte analgetica (NSAID's, salicylzuur, opioïden en aniliden) en veranderingen in de samenstelling van de darmmicrobiota en circulerende metabolieten.

De Mendeliaanse randomisatiebenadering gebruikt genetische varianten als sleutelvariabelen om causale relaties tussen blootstellingen en uitkomsten af ​​te leiden. Deze studie maakt gebruik van pijnstillers en veranderingen in de darmmicrobiota. Deze aanpak kan op effectieve wijze de mogelijke vertekening elimineren die wordt veroorzaakt door verstorende factoren en omgekeerde causaliteit.

Het is belangrijk op te merken dat deze methode de genetische aanleg voor het gebruik van medicijnen als surrogaat voor langdurige blootstelling aan geneesmiddelen beoordeelt, in plaats van de effecten van het rechtstreeks innemen van deze medicijnen in een klinische proef te meten.

Gegevens op samenvattingsniveau over analgetica en darmmicrobiota zijn afgeleid van genoombrede associatiestudies waarbij voornamelijk Europese voorouderscohorten betrokken waren, waaronder 466.457 deelnemers van de UK Biobank en 18.340 individuen van het Mibiogen-consortium.

Studieresultaten

De studie rapporteerde een significante impact van het gebruik van salicylzuur op de overvloed aan darmmicrobiota. In het bijzonder werd het gebruik van salicylzuur geassocieerd met een verminderde overvloed aan acht microbiota-kenmerken, waaronder het geslachtClostridiumsensucto1CadeauAdlercreeutziaCadeauAkkermansiaFamilieClostridiaceae1,EnVerrucomicrobiaceaePhylum Verrucomicrobia, klasseVerrucomicrobenen bestellenVerrucombiële stoffenen een grotere gezinsvolheidPrevotelaceae.

Uit de studie bleek dat het gebruik van aniliden en opioïden geen significante invloed heeft op de samenstelling van de darmmicrobiota. Omgekeerd vertoonden NSAID’s alleen een causaal verband met de verhoogde groepsfrequentieEubacterium xylanophilum.

Met betrekking tot circulerende metabolieten vond de studie significante causale associaties tussen salicylzuurconsumptie en vier metabolieten, waaronder acetoacetaat, creatinine, omega-3-vetzuren en lipoproteïne-triglyceriden met zeer hoge dichtheid.

Naast andere geteste analgetica vertoonde anilide potentiële causale associaties met drie metabolieten (citraat, glutamine en ureum), opioïde met twee metabolieten (apolipoproteïnen en glucose) en NSAID met één metaboliet (acetoacetaat).

Onderzoek de betekenis

De studie identificeert significante effecten op de darmmicrobiota als gevolg van langdurige consumptie van salicylzuur. In het bijzonder suggereren de resultaten dat salicylzuur als analgeticum potentiële effecten op meerdere niveaus kan uitoefenen op de samenstelling van de darmmicrobiota. De studie vond echter geen sterke associaties met de darmmicrobiota voor andere geteste analgetica.

Met betrekking tot circulerende metabolieten vindt de studie potentiële causale associaties met alle vier geteste pijnstillende klassen. De metabolieten die worden beïnvloed door salicylzuur spelen een cruciale rol bij de opname van glucose in de hersenen, de geheugencodering en de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer. Op soortgelijke wijze worden metabolieten die worden beïnvloed door aniliden en opioïden geassocieerd met de pathogenese van de ziekte van Parkinson, acute colitis en schizofrenie.

Deze verbanden zijn echter niet de directe effecten die in dit onderzoek zijn waargenomen. Ze worden besproken als mogelijkheden op basis van de bekende rol van deze metabolieten bij ziekten.

Over het geheel genomen benadrukken de onderzoeksresultaten de noodzaak van toekomstig onderzoek om beter te begrijpen in welke mate analgetica mogelijk de pathogenese van neuropsychiatrische en spijsverteringsstoornissen via de darm-hersen-as kunnen veroorzaken.

Deze studie is de eerste in zijn soort waarin Mendeliaanse randomisatie wordt toegepast om de causale relatie tussen pijnstillende en darmmicrobiota te evalueren. Er zijn meerdere methoden gebruikt om nauwkeurig Mendeliaanse randomisatieschattingen te produceren en de robuustheid van de waargenomen associaties aanzienlijk te verbeteren.

Ondanks robuuste methoden heeft het onderzoek enkele beperkingen. Veel factoren, waaronder voeding, fysieke activiteit en andere levensstijlgewoonten, kunnen de samenstelling van de darmmicrobiota beïnvloeden. De onderzoeksanalyse hield geen rekening met deze verstorende factoren. Verder onderzoek is nodig om de onderliggende mechanismen bloot te leggen.

Bovendien werden de Mendeliaanse randomisatieanalyses uitgevoerd op basis van de aanname van lineaire correlatie, waardoor de mogelijkheid werd beperkt om een ​​niet-lineaire relatie tussen blootstelling en resultaat uit te sluiten.

Hoewel deze resultaten bewijs leveren voor mogelijke oorzakelijke verbanden tussen bepaalde analgetica en veranderingen in de darmmicrobiota en metabolieten, zijn directe klinische onderzoeken nodig om deze effecten te bevestigen en hun klinische betekenis te verduidelijken.

Download nu uw PDF-exemplaar!

Bronnen: