Uporaba priljubljenih zdravil proti bolečinam, povezana s spremembami črevesnega mikrobioma

Uporaba priljubljenih zdravil proti bolečinam, povezana s spremembami črevesnega mikrobioma

Ali lahko vsakodnevna zdravila vplivajo na glavne sisteme vašega telesa? Genetska študija kaže, kako lahko običajna zdravila proti bolečinam preoblikujejo črevesni mikrobiom.

študija:Ocenjevanje učinkov običajnih zdravil proti bolečinam na sestavo črevesne mikrobiote in metabolite: Ugotovitve iz Mendelove randomizacijske študije.Avtor fotografije: Tatiana Shepeleva/Shutterstock.com

Študija, objavljena vJournal of Medical Microbiologyje pokazalo, da lahko dolgotrajna uporaba zdravil proti bolečinam na osnovi salicilne kisline bistveno spremeni sestavo črevesne mikrobiote in ravni metabolitov v obtoku.

ozadje

Človeška črevesna mikrobiota je ključna za uravnavanje različnih fizioloških funkcij, vključno s presnovnimi, imunskimi in nevrološkimi funkcijami. Dvosmerno komunikacijsko omrežje med črevesno mikrobioto in možgani se imenuje črevesno-možganska os in ima širok vpliv na splošno zdravje.

Os črevesje-možgani je pritegnila veliko pozornosti v znanstvenem svetu zaradi svoje vpletenosti v številne človeške bolezni, vključno s prebavnimi, imunološkimi in nevropsihiatričnimi boleznimi.

Kronična bolečina je stanje trajnega neugodja, ki lahko vpliva na fizično in duševno zdravje osebe. Stanje se zdravi predvsem z analgetiki, vključno z opioidi, anilidi, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) in salicilno kislino, za katere je znano, da povzročajo gastrointestinalne neželene učinke.

Pojavljajoči se dokazi kažejo, da lahko analgetiki vplivajo na delovanje črevesno-možganske osi, ker so analgetični receptorji izraženi v prebavilih in možganih. Ugotovljeno je bilo, da dolgotrajna uporaba analgetikov spremeni sestavo črevesne mikrobiote in krožeče ravni metabolitov, pridobljenih iz črevesne mikrobiote. Vendar vzročna povezava med temi tremi dejavniki ostaja negotova.

Glede na vse večjo uporabo analgetikov in pomemben vpliv črevesno-možganske osi na zdravje ljudi je trenutna študija preučevala vzročno zvezo med običajnimi analgetiki in črevesno mikrobioto.

Študija

Študija je uporabila Mendelov randomizacijski pristop za določitev vzročnih povezav med genetsko dovzetnostjo za štiri uporabljene analgetike (NSAID, salicilna kislina, opioidi in anilidi) ter spremembami v sestavi črevesne mikrobiote in presnovkov v obtoku.

Mendelski randomizacijski pristop uporablja genetske različice kot ključne spremenljivke za sklepanje o vzročnih razmerjih med izpostavljenostjo in rezultati. Ta študija uporablja analgetike in spremembe črevesne mikrobiote. Ta pristop lahko učinkovito odpravi morebitno pristranskost, ki jo povzročajo moteči dejavniki, in obrne vzročnost.

Pomembno je omeniti, da ta metoda ocenjuje genetsko nagnjenost k uporabi zdravil kot nadomestka za dolgotrajno izpostavljenost zdravilu, namesto da bi merila učinke jemanja teh zdravil neposredno v kliničnem preskušanju.

Podatki na ravni povzetka o analgetikih in črevesni mikrobioti so bili pridobljeni iz asociacijskih študij celotnega genoma, ki so vključevale predvsem evropske kohorte prednikov, vključno s 466.457 udeleženci iz UK Biobank in 18.340 posamezniki iz konzorcija Mibiogen.

Rezultati študije

Študija je poročala o pomembnem vplivu uporabe salicilne kisline na številčnost črevesne mikrobiote. Zlasti je bila uporaba salicilne kisline povezana z zmanjšano številčnostjo osmih lastnosti mikrobiote, vključno z rodomClostridiumsensucto1PrisotenAdlercreeutziaPrisotenAkkermansiadružinaClostridiaceae1,inVerrucomicrobiaceaePhylum Verrucomicrobia, razredVerrucomicrobiaein redVerrucomicrobialesin povečana polnost družinePrevotellaceae.

Študija ni pokazala pomembnega vpliva uporabe anilidov in opioidov na sestavo črevesne mikrobiote. Nasprotno pa so nesteroidna protivnetna zdravila pokazala le vzročno povezavo s povečano skupinsko pogostnostjoEubacterium xylanophilum.

V zvezi s presnovki v obtoku je študija odkrila pomembne vzročne povezave uživanja salicilne kisline s štirimi presnovki, vključno z acetoacetatom, kreatininom, omega-3 maščobnimi kislinami in trigliceridi lipoproteinov zelo visoke gostote.

Med drugimi testiranimi analgetiki je anilid pokazal možne vzročne povezave s tremi presnovki (citrat, glutamin in sečnina), opioid z dvema presnovkoma (apolipoproteini in glukoza) in NSAID z enim presnovkom (acetoacetat).

Raziščite pomen

Študija ugotavlja pomembne učinke dolgotrajnega uživanja salicilne kisline na spremembo črevesne mikrobiote. Zlasti rezultati kažejo, da ima lahko salicilna kislina kot analgetično zdravilo možne večstopenjske učinke na sestavo črevesne mikrobiote. Vendar študija ni našla močne povezave s črevesno mikrobioto za druge testirane analgetike.

V zvezi s presnovki v obtoku študija ugotavlja potencialne vzročne povezave z vsemi štirimi testiranimi razredi analgetikov. Presnovki, na katere vpliva salicilna kislina, igrajo ključno vlogo pri privzemu glukoze v možganih, kodiranju spomina in razvoju Alzheimerjeve bolezni. Podobno so metaboliti, na katere vplivajo anilidi in opioidi, povezani s patogenezo Parkinsonove bolezni, akutnega kolitisa in shizofrenije.

Vendar te povezave niso neposredni učinki, opaženi v tej študiji. O njih se razpravlja kot o možnostih, ki temeljijo na znanih vlogah teh metabolitov pri bolezni.

Na splošno rezultati študije poudarjajo potrebo po prihodnjih preiskavah za boljše razumevanje obsega, do katerega lahko analgetiki sprožijo patogenezo nevropsihiatričnih in prebavnih motenj prek osi črevesje-možgani.

Ta študija je prva te vrste, ki je uporabila Mendelsko randomizacijo za oceno vzročne zveze med analgetikom in črevesno mikrobioto. Za natančno izdelavo Mendelovih randomizacijskih ocen in znatno izboljšanje robustnosti opazovanih povezav je bilo uporabljenih več metod.

Kljub robustnim metodam ima študija nekaj omejitev. Številni dejavniki, vključno s prehrano, telesno dejavnostjo in drugimi življenjskimi navadami, lahko vplivajo na sestavo črevesne mikrobiote. Analiza študije ni nadzorovala teh motečih dejavnikov. Potrebne so nadaljnje raziskave, da bi odkrili osnovne mehanizme.

Poleg tega so bile izvedene analize Mendelove randomizacije na podlagi predpostavke linearne korelacije, kar omejuje možnost izključitve nelinearne povezave med izpostavljenostjo in izidom.

Medtem ko ti rezultati zagotavljajo dokaze za možne vzročne povezave med nekaterimi analgetiki in spremembami v črevesni mikrobioti in presnovkih, so potrebne neposredne klinične študije za potrditev teh učinkov in razjasnitev njihovega kliničnega pomena.

Prenesite svojo kopijo PDF zdaj!

Viri: