Populära smärtstillande användningar kopplade till tarmmikrobiomskiften

Populära smärtstillande användningar kopplade till tarmmikrobiomskiften

Kan vardagsmediciner påverka kroppens huvudsystem? En genetisk studie visar hur vanliga smärtstillande medel kan omforma din tarms mikrobiom.

Studera:Att bedöma effekterna av vanliga smärtstillande mediciner på tarmmikrobiotasammansättning och metaboliter: Resultat från en mendelsk randomiseringsstudie.Fotokredit: Tatiana Shepeleva/Shutterstock.com

En studie publicerad iJournal of Medical Microbiologyvisade att långvarig användning av salicylsyrabaserade smärtstillande medel avsevärt kan förändra tarmmikrobiotans sammansättning och cirkulerande metaboliter.

bakgrund

Den mänskliga tarmmikrobiotan är avgörande för regleringen av olika fysiologiska funktioner, inklusive metaboliska, immun- och neurologiska funktioner. Det dubbelriktade kommunikationsnätverket mellan tarmmikrobiotan och hjärnan kallas tarm-hjärnaaxeln och har en bred inverkan på den allmänna hälsan.

Tarm-hjärna-axeln har väckt stor uppmärksamhet i den vetenskapliga världen på grund av dess inblandning i flera mänskliga sjukdomar, inklusive matsmältningssjukdomar, immunologiska och neuropsykiatriska sjukdomar.

Kronisk smärta är ett tillstånd av ihållande obehag som kan påverka en persons fysiska och psykiska hälsa. Tillståndet behandlas främst med smärtstillande medel, inklusive opioider, anilider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och salicylsyra, som är kända för att orsaka gastrointestinala biverkningar.

Nya bevis tyder på att analgetika kan påverka funktionaliteten hos tarm-hjärna-axeln eftersom smärtstillande receptorer uttrycks i mag-tarmkanalen och hjärnan. Långtidsanvändning av analgetika har visat sig förändra sammansättningen av tarmmikrobiota och cirkulerande nivåer av tarmmikrobiota-härledda metaboliter. Det kausala sambandet mellan dessa tre faktorer är dock fortfarande osäkert.

Med tanke på den ökande användningen av analgetika och det betydande inflytandet av tarm-hjärna-axeln på människors hälsa, undersökte den aktuella studien orsakssambandet mellan vanliga smärtstillande medel och tarmmikrobiota.

Studien

Studien använde den Mendelska randomiseringsmetoden för att fastställa orsakssambanden mellan genetisk känslighet för fyra analgetika som används (NSAID, salicylsyra, opioider och anilider) och förändringar i tarmmikrobiotans sammansättning och cirkulerande metaboliter.

Den Mendelska randomiseringsmetoden använder genetiska varianter som nyckelvariabler för att sluta sig till orsakssamband mellan exponeringar och resultat. Denna studie använder smärtstillande medel och förändringar i tarmmikrobiota. Detta tillvägagångssätt kan effektivt eliminera den möjliga bias som orsakas av förvirrande faktorer och omvänd kausalitet.

Det är viktigt att notera att denna metod bedömer genetisk predisposition för att använda mediciner som ett surrogat för långvarig läkemedelsexponering, snarare än att mäta effekterna av att ta dessa mediciner direkt i en klinisk prövning.

Sammanfattningsdata om analgetika och tarmmikrobiota härrörde från genomomfattande associationsstudier som i första hand involverade europeiska Ancestry-kohorter, inklusive 466 457 deltagare från UK Biobank och 18 340 individer från Mibiogen-konsortiet.

Studieresultat

Studien rapporterade en betydande inverkan av salicylsyraanvändning på överflöd av tarmmikrobiota. I synnerhet var salicylsyraanvändning associerad med minskat överflöd av åtta mikrobiotaegenskaper, inklusive släkteClostridiumsensucto1PresenteraAdlercreeutziaPresenteraAkkermansiaFamiljClostridiaceae1,OchVerrucomicrobiaceaePhylum Verrucomicrobia, klassVerrucomicrobiaeoch beställaVerrucomicrobialesoch ökad familjefullhetPrevotellaceae.

Studien fann ingen signifikant inverkan av anilid och opioidanvändning på tarmmikrobiotans sammansättning. Omvänt visade NSAID endast ett orsakssamband med den ökade gruppfrekvensenEubacterium xylanophilum.

När det gäller cirkulerande metaboliter fann studien signifikanta orsakssamband mellan salicylsyrakonsumtion med fyra metaboliter, inklusive acetoacetat, kreatinin, omega-3-fettsyror och lipoproteintriglycerider med mycket hög densitet.

Bland andra testade analgetika visade anilid potentiella orsakssamband med tre metaboliter (citrat, glutamin och urea), opioid med två metaboliter (apolipoproteiner och glukos) och NSAID med en metabolit (acetoacetat).

Undersök betydelse

Studien identifierar signifikanta förändringar i tarmmikrobiota av långtidskonsumtion av salicylsyra. I synnerhet tyder resultaten på att salicylsyra som ett smärtstillande läkemedel kan utöva potentiella effekter på flera nivåer på tarmmikrobiotans sammansättning. Studien fann dock inga starka samband med tarmmikrobiota för andra testade analgetika.

När det gäller cirkulerande metaboliter, finner studien potentiella orsakssamband med alla fyra testade analgetikaklasser. De metaboliter som påverkas av salicylsyra spelar en avgörande roll i hjärnans glukosupptag, minneskodning och utvecklingen av Alzheimers sjukdom. På liknande sätt är metaboliter som påverkas av anilider och opioider associerade med patogenesen av Parkinsons sjukdom, akut kolit och schizofreni.

Dessa länkar är dock inte de direkta effekter som observerats i denna studie. De diskuteras som möjligheter baserat på de kända rollerna för dessa metaboliter i sjukdom.

Sammantaget belyser studieresultaten behovet av framtida undersökningar för att bättre förstå i vilken utsträckning analgetika kan utlösa patogenesen av neuropsykiatriska och matsmältningsstörningar genom tarm-hjärnaxeln.

Denna studie är den första i sitt slag att tillämpa Mendelsk randomisering för att utvärdera orsakssambandet mellan smärtstillande och tarmmikrobiota. Flera metoder har använts för att exakt producera mendelska randomiseringsuppskattningar och avsevärt förbättra robustheten hos observerade associationer.

Trots robusta metoder har studien vissa begränsningar. Många faktorer, inklusive kost, fysisk aktivitet och andra livsstilsvanor, kan påverka tarmmikrobiotans sammansättning. Studieanalysen kontrollerade inte för dessa störande faktorer. Ytterligare forskning behövs för att avslöja de bakomliggande mekanismerna.

Vidare utfördes de Mendelska randomiseringsanalyserna baserat på antagandet om linjär korrelation, vilket begränsar möjligheten att utesluta ett icke-linjärt samband mellan exponering och utfall.

Även om dessa resultat ger bevis för möjliga orsakssamband mellan vissa analgetika och förändringar i tarmmikrobiota och metaboliter, behövs direkta kliniska studier för att bekräfta dessa effekter och klargöra deras kliniska betydelse.

Ladda ner din PDF-kopia nu!

Källor: