流行的止痛药用途与肠道微生物群的变化有关

流行的止痛药用途与肠道微生物群的变化有关

日常药物会影响您身体的主要系统吗？一项基因研究表明，常见的止痛药可以重塑肠道微生物组。

学习：评估常见止痛药物对肠道微生物群组成和代谢物的影响：孟德尔随机研究的结果。照片来源：Tatiana Shepeleva/Shutterstock.com

发表在《医学微生物学杂志研究表明，长期使用水杨酸止痛药可以显着改变肠道微生物群组成和循环代谢物水平。

背景

人类肠道微生物群对于调节各种生理功能至关重要，包括代谢、免疫和神经功能。肠道微生物群和大脑之间的双向通讯网络被称为肠脑轴，对整体健康具有广泛的影响。

肠脑轴由于与多种人类疾病有关，包括消化系统疾病、免疫系统疾病和神经精神疾病，而引起了科学界的广泛关注。

慢性疼痛是一种持续不适的状况，会影响一个人的身心健康。这种情况主要用镇痛药治疗，包括阿片类药物、苯胺类药物、非甾体类抗炎药 (NSAID) 和水杨酸，已知这些药物会引起胃肠道副作用。

新的证据表明，镇痛药可能会影响肠脑轴的功能，因为镇痛受体在胃肠道和大脑中表达。研究发现，长期使用镇痛药会改变肠道微生物群的组成和肠道微生物群衍生代谢物的循环水平。然而，这三个因素之间的因果关系仍不确定。

鉴于镇痛药的使用日益增加以及肠-脑轴对人类健康的显着影响，本研究调查了常见镇痛药与肠道微生物群之间的因果关系。

研究

该研究使用孟德尔随机化方法来确定对四种镇痛药（非甾体抗炎药、水杨酸、阿片类药物和苯胺类药物）的遗传易感性与肠道微生物群组成和循环代谢物变化之间的因果关系。

孟德尔随机化方法使用遗传变异作为关键变量来推断暴露和结果之间的因果关系。这项研究使用镇痛药和肠道微生物群的变化。这种方法可以有效消除混杂因素和反向因果关系可能造成的偏差。

值得注意的是，这种方法评估使用药物作为长期药物暴露替代的遗传倾向，而不是在临床试验中直接测量服用这些药物的效果。

关于镇痛药和肠道微生物群的概要级数据来自主要涉及欧洲血统队列的全基因组关联研究，其中包括来自英国生物银行的 466,457 名参与者和来自 Mibiogen 联盟的 18,340 名个体。

研究结果

该研究报告了水杨酸的使用对肠道微生物群丰度的显着影响。特别是，水杨酸的使用与八种微生物特征的丰度减少有关，包括属感性梭菌1展示阿德勒克氏藻展示阿克曼氏菌家庭梭菌科1,和疣微菌科疣微菌门，纲疣微菌科并订购疣微菌目并增加家庭的充实感普雷沃特拉科。

研究发现苯胺和阿片类药物的使用对肠道微生物群组成没有显着影响。相反，非甾体抗炎药仅与组频率增加存在因果关系木木真杆菌。

关于循环代谢物，研究发现水杨酸消耗与四种代谢物存在显着的因果关系，包括乙酰乙酸、肌酐、omega-3脂肪酸和极高密度脂蛋白甘油三酯。

在其他测试的镇痛药中，苯胺与三种代谢物（柠檬酸盐、谷氨酰胺和尿素）、阿片类药物与两种代谢物（载脂蛋白和葡萄糖）以及非甾体抗炎药与一种代谢物（乙酰乙酸）存在潜在因果关系。

调查意义

该研究确定了长期摄入水杨酸对肠道微生物群的显着改变影响。特别是，结果表明水杨酸作为镇痛药物可能对肠道微生物群组成产生潜在的多层次影响。然而，该研究并未发现其他测试的镇痛药与肠道微生物群有很强的关联。

关于循环代谢物，该研究发现与所有四种测试的镇痛药都存在潜在的因果关系。受水杨酸影响的代谢物在大脑葡萄糖摄取、记忆编码和阿尔茨海默病的发展中发挥着至关重要的作用。同样，受苯胺类和阿片类药物影响的代谢物与帕金森病、急性结肠炎和精神分裂症的发病机制有关。

然而，这些联系并不是本研究中观察到的直接影响。根据这些代谢物在疾病中的已知作用，对它们进行了讨论。

总体而言，研究结果强调了未来研究的必要性，以更好地了解镇痛药可能在多大程度上通过肠-脑轴触发神经精神和消化系统疾病的发病机制。

这项研究是同类研究中首次应用孟德尔随机化来评估镇痛药与肠道微生物群之间的因果关系。多种方法已被用来准确地产生孟德尔随机化估计并显着提高观察到的关联的稳健性。

尽管方法可靠，但该研究仍存在一些局限性。许多因素，包括饮食、体力活动和其他生活习惯，都会影响肠道微生物群的组成。研究分析没有控制这些混杂因素。需要进一步的研究来揭示潜在的机制。

此外，孟德尔随机化分析是基于线性相关的假设进行的，限制了排除暴露与结果之间非线性关系的能力。

虽然这些结果为某些镇痛药与肠道微生物群和代谢物变化之间可能存在的因果关系提供了证据，但仍需要直接的临床研究来证实这些影响并阐明其临床意义。

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