Studie ukazuje důležitá genetická vodítka pro progresi rakoviny prostaty

Studie ukazuje důležitá genetická vodítka pro progresi rakoviny prostaty

Nedávno publikovaná studie vJournal of Cancer Research and Clinical OncologyZkoumal genetické prediktory progrese rakoviny prostaty s cílem identifikovat klinické výsledky. Studii provedli vědci z D’Or Institute for Research and Education (IDOR), University of São Paulo (USP) a São Paulo Cancer Institute (ICEP) a zaměřili se na roli androgenního receptoru (AR), jeho varianty AR-V7 a rodiny P160.

Rakovina prostaty: komplexní a smrtelné onemocnění

Rakovina prostaty je hlavní příčinou úmrtí mezi muži a každý den si v Brazílii vyžádá více než 40 životů. Jednou z největších výzev je předvídat, které případy se stanou agresivnějšími, protože onemocnění se mezi jednotlivci velmi liší. Aby vědci odhalili genetické stopy, které by mohly pomoci včas odhalit vysoce rizikové případy, zaměřili se na specifické geny běžně spojené s progresí rakoviny prostaty.

Studium důležitých genů

Studie analyzovala pět klíčových genů:
AR (Androgenní receptor) – hraje klíčovou roli v mužských charakteristikách a progresi rakoviny prostaty.
AR-V7 (varianta AR) spojená s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC), který pokračuje v progresi navzdory léčbě potlačujícími androgeny.
Koaktivátory AR genové rodiny P160 (SRC-1, SRC-2 a SRC-3) ovlivňující agresivitu rakoviny.

Výzkum zahrnoval 155 pacientů, kteří v letech 1994 až 2012 podstoupili radikální prostatektomii (odstranění prostaty), a také vzorky tkání od 11 zdravých lidí jako kontrolní skupinu. Pomocí QPCR, techniky, která amplifikuje a kvantifikuje DNA nebo RNA, vědci měřili úrovně genové exprese v odebraných vzorcích tkáně. Jejich cílem bylo studovat vztah mezi genetickými profily a klinickými rysy, jako je recidiva rakoviny a progrese CRPC.

Spojení genové exprese s klinickými výsledky

Výsledky ukázaly, že všechny analyzované geny kromě SRC-1 měly vyšší aktivační hladiny u pacientů s rakovinou ve srovnání s kontrolní skupinou. Zatímco SRC-1 nedosáhl statistické významnosti, jeho průměrná exprese byla stále vyšší u pacientů s rakovinou a studie naznačila jeho význam pro progresi metastatického karcinomu, což naznačuje určitý potenciál jako prognostický faktor.

Dalším důležitým zjištěním bylo, že exprese genu AR nebyla přímo spojena s expresí jeho pomocných genů (SRC-1, SRC-2 a SRC-3) nebo AR-V7. Nicméně AR-V7 byl silně spojen s geny rodiny p160, což naznačuje, že schopnost AR-V7 pomáhat buňkám rakoviny prostaty odolávat hormonální terapii závisí na těchto pomocných genech, zejména SRC-3.

Kromě toho byly SRC-2 a SRC-3 významně spojeny s vysoce rizikovým karcinomem prostaty, zatímco nadměrná aktivace AR byla spojena se 73,2 % vyšším rizikem časné recidivy. Exprese AR-V7 také vykázala 62,1% zvýšení rizika časné recidivy. Tyto výsledky zdůrazňují význam androgenní signalizace při recidivě rakoviny prostaty a rozvoji nádoru.

Studie naznačuje, že tyto geny by mohly sloužit jako potenciální prognostické biomarkery pro rakovinu prostaty. Zatímco SRC-1 vykazoval významnou aktivaci v metastatických případech, SRC-2 a SRC-3 měly změny exprese, které mohou pomoci identifikovat agresivnější malignity.

Autoři zdůrazňují, že tyto korelace vyžadují další zkoumání, zejména spojení mezi SRC-3 a AR-V7, což může poskytnout hlubší pohled na roli proteinů rodiny P160 ve vývoji CRPC. Tyto slibné výsledky připravují cestu pro budoucí studie o úloze genů souvisejících s androgeny v prognóze rakoviny prostaty, což přispívá k pokroku v personalizovaných léčebných přístupech pro toto onemocnění.

Zdroje: