Uuring näitab olulisi geneetilisi vihjeid eesnäärmevähi progresseerumiseks

Uuring näitab olulisi geneetilisi vihjeid eesnäärmevähi progresseerumiseks

Hiljuti avaldatud uuringVähiuuringute ja kliinilise onkoloogia ajakiriKliiniliste tulemuste tuvastamiseks uuriti eesnäärmevähi progresseerumise geneetilisi ennustajaid. Uuringu viisid läbi D’Ori uurimis- ja haridusinstituudi (IDOR), São Paulo ülikooli (USP) ja São Paulo vähiinstituudi (ICEP) teadlased ning see keskendus androgeeniretseptori (AR), selle variandi AR-V7 ja P160 perekonna rollile.

Eesnäärmevähk: keeruline ja surmav haigus

Eesnäärmevähk on meeste peamine surmapõhjus, nõudes Brasiilias iga päev üle 40 inimelu. Üks suurimaid väljakutseid on ennustada, millised juhtumid muutuvad agressiivsemaks, kuna haigus on inimestel väga erinev. Et avastada geneetilisi vihjeid, mis võiksid aidata varakult avastada kõrge riskiga juhtumeid, keskendusid teadlased spetsiifilistele geenidele, mis on tavaliselt seotud eesnäärmevähi progresseerumisega.

Oluliste geenide uurimine

Uuringus analüüsiti viit peamist geeni:
AR (androgeeniretseptor) - mängib olulist rolli meeste omadustes ja eesnäärmevähi progresseerumises.
AR-V7 (AR-i variant), mis on seotud kastreerimisresistentse eesnäärmevähiga (CRPC), mis areneb jätkuvalt vaatamata androgeeni pärssivatele ravidele.
P160 geeniperekonna (SRC-1, SRC-2 ja SRC-3) AR-i kaasaktivaatorid, mis mõjutavad vähi agressiivsust.

Uuringus osales 155 patsienti, kellele tehti aastatel 1994–2012 radikaalne prostatektoomia (eesnäärme eemaldamine), ning kontrollrühmana koeproovid 11 tervelt inimeselt. Kasutades QPCR-i, tehnikat, mis võimendab ja kvantifitseerib DNA-d või RNA-d, mõõtsid teadlased kogutud koeproovides geeniekspressiooni taset. Nende eesmärk oli uurida seost geneetiliste profiilide ja kliiniliste tunnuste, nagu vähi kordumine ja CRPC progresseerumine, vahel.

Geeniekspressiooni sidumine kliiniliste tulemustega

Tulemused näitasid, et kõigil analüüsitud geenidel, välja arvatud SRC-1, oli vähipatsientidel kõrgem aktivatsioonitase võrreldes kontrollrühmaga. Kuigi SRC-1 ei saavutanud statistilist olulisust, oli selle keskmine ekspressioon vähipatsientidel siiski kõrgem ja uuring viitas selle olulisusele metastaatilise vähi progresseerumisel, mis näitab mõningast potentsiaali prognostilise tegurina.

Teine oluline leid oli see, et AR-geeni ekspressioon ei olnud otseselt seotud selle abigeenide (SRC-1, SRC-2 ja SRC-3) ega AR-V7 ekspressiooniga. Kuid AR-V7 oli tugevalt seotud p160 perekonna geenidega, mis viitab sellele, et AR-V7 võime aidata eesnäärmevähi rakkudel hormoonravi vastu seista sõltub nendest abistavatest geenidest, eriti SRC-3-st.

Lisaks seostati SRC-2 ja SRC-3 märkimisväärselt kõrge riskiga eesnäärmevähiga, samas kui liigne AR aktiveerimine oli seotud 73, 2% suurema varajase kordumise riskiga. AR-V7 ekspressioon näitas ka varajase retsidiivi riski suurenemist 62,1%. Need tulemused rõhutavad androgeeni signaalimise tähtsust eesnäärmevähi kordumises ja kasvaja arengus.

Uuring viitab sellele, et need geenid võivad olla eesnäärmevähi potentsiaalsed prognostilised biomarkerid. Kui SRC-1 näitas metastaatilistel juhtudel olulist aktivatsiooni, siis SRC-2 ja SRC-3 ekspressioonimuutused võivad aidata tuvastada agressiivsemaid pahaloomulisi kasvajaid.

Autorid rõhutavad, et need korrelatsioonid nõuavad täiendavat uurimist, eriti seost SRC-3 ja AR-V7 vahel, mis võib anda sügavama ülevaate P160 perekonna valkude rollist CRPC arengus. Need paljutõotavad tulemused sillutavad teed tulevastele uuringutele androgeenidega seotud geenide rolli kohta eesnäärmevähi prognoosis, aidates kaasa haiguse isikupärastatud ravimeetodite edenemisele.

Allikad: