A tanulmány fontos genetikai nyomokat mutat a prosztatarák progressziójához

A tanulmány fontos genetikai nyomokat mutat a prosztatarák progressziójához

Egy nemrégiben megjelent tanulmány aJournal of Cancer Research and Clinical OncologyA prosztatarák progressziójának genetikai előrejelzőinek feltárása a klinikai eredmények azonosítása érdekében. A tanulmányt a D’Or Kutatói és Oktatási Intézet (IDOR), a São Paulo Egyetem (USP) és a São Paulo Cancer Institute (ICEP) kutatói végezték, és az androgénreceptor (AR), annak variánsa, az AR-V7 és a P160 család szerepére összpontosítottak.

Prosztatarák: összetett és halálos betegség

A prosztatarák a vezető halálok a férfiak körében, naponta több mint 40 emberéletet követel Brazíliában. Az egyik legnagyobb kihívás az, hogy megjósoljuk, mely esetek válnak agresszívebbé, mivel a betegség egyénenként nagyon eltérő. Annak érdekében, hogy feltárják azokat a genetikai nyomokat, amelyek segíthetnek a magas kockázatú esetek korai felismerésében, a kutatók a prosztatarák progressziójához gyakran kapcsolódó specifikus génekre összpontosítottak.

Fontos gének tanulmányozása

A tanulmány öt kulcsgént elemzett:
AR (androgénreceptor) – döntő szerepet játszik a férfiak jellemzőiben és a prosztatarák progressziójában.
Az AR-V7 (az AR egy variánsa) a kasztráció-rezisztens prosztatarákhoz (CRPC) kapcsolódik, amely az androgén-szuppresszív kezelések ellenére is tovább fejlődik.
A P160 géncsalád (SRC-1, SRC-2 és SRC-3) az AR koaktivátorai, amelyek befolyásolják a rák agresszivitását.

A kutatásban 155 olyan beteg vett részt, akiken 1994 és 2012 között radikális prosztataeltávolítás (prosztataeltávolítás) esett át, valamint kontrollcsoportként 11 egészséges ember szövetmintái. A DNS-t vagy RNS-t amplifikáló és számszerűsítő technikával, a QPCR-rel a tudósok megmérték a génexpressziós szinteket az összegyűjtött szövetmintákban. Céljuk az volt, hogy tanulmányozzák a kapcsolatot a genetikai profilok és a klinikai jellemzők, például a rák kiújulása és a CRPC progressziója között.

A génexpresszió összekapcsolása a klinikai eredményekkel

Az eredmények azt mutatták, hogy az SRC-1 kivételével az összes elemzett gén magasabb aktivációs szinttel rendelkezett rákos betegekben, mint a kontrollcsoportban. Míg az SRC-1 nem érte el a statisztikai szignifikanciát, átlagos expressziója még mindig magasabb volt a rákos betegeknél, és a tanulmány azt sugallja, hogy relevanciája van a metasztatikus rák progressziójára, jelezve bizonyos potenciális prognosztikai tényezőt.

Egy másik fontos megállapítás az volt, hogy az AR gén expressziója nem kapcsolódik közvetlenül a segédgének (SRC-1, SRC-2 és SRC-3) vagy az AR-V7 expressziójához. Az AR-V7 azonban erősen összefügg a p160 család génjeivel, ami arra utal, hogy az AR-V7 azon képessége, hogy segítse a prosztatarák sejtjeit a hormonterápiával szembeni ellenállásban, ezektől a segítő génektől, különösen az SRC-3-tól függ.

Ezenkívül az SRC-2 és az SRC-3 szignifikánsan összefüggésbe hozható a magas kockázatú prosztatarákkal, míg a túlzott AR aktiváció a korai kiújulás 73,2%-kal magasabb kockázatával járt. Az AR-V7 expressziója szintén 62,1%-os növekedést mutatott a korai kiújulás kockázatában. Ezek az eredmények rávilágítanak az androgén jelátvitel fontosságára a prosztatarák kiújulásában és a daganat kialakulásában.

A tanulmány azt sugallja, hogy ezek a gének potenciális prognosztikai biomarkerekként szolgálhatnak a prosztatarák számára. Míg az SRC-1 szignifikáns aktivációt mutatott metasztatikus esetekben, az SRC-2 és SRC-3 expressziós változásai voltak, amelyek segíthetnek azonosítani az agresszívabb rosszindulatú daganatokat.

A szerzők hangsúlyozzák, hogy ezek az összefüggések további vizsgálatot igényelnek, különös tekintettel az SRC-3 és az AR-V7 közötti kapcsolatra, amely mélyebb betekintést nyújthat a P160 család fehérjéinek szerepébe a CRPC fejlődésében. Ezek az ígéretes eredmények megnyitják az utat az androgénhez kapcsolódó gének prosztatarák prognózisban betöltött szerepével foglalkozó jövőbeni tanulmányokhoz, hozzájárulva a betegség személyre szabott kezelési megközelítéseinek fejlődéséhez.

Források: