Štúdia ukazuje dôležité genetické stopy pre progresiu rakoviny prostaty

Štúdia ukazuje dôležité genetické stopy pre progresiu rakoviny prostaty

Nedávno publikovaná štúdia vJournal of Cancer Research and Clinical OncologyPreskúmali genetické prediktory progresie rakoviny prostaty s cieľom identifikovať klinické výsledky. Štúdiu vykonali výskumníci z D’Or Institute for Research and Education (IDOR), University of São Paulo (USP) a São Paulo Cancer Institute (ICEP) a zamerali sa na úlohu androgénneho receptora (AR), jeho variantu AR-V7 a rodiny P160.

Rakovina prostaty: komplexná a smrteľná choroba

Rakovina prostaty je hlavnou príčinou úmrtí mužov a každý deň si v Brazílii vyžiada viac ako 40 životov. Jednou z najväčších výziev je predpovedanie, ktoré prípady sa stanú agresívnejšími, keďže ochorenie sa medzi jednotlivcami značne líši. S cieľom odhaliť genetické stopy, ktoré by mohli pomôcť včas odhaliť vysokorizikové prípady, sa výskumníci zamerali na špecifické gény bežne spojené s progresiou rakoviny prostaty.

Štúdium dôležitých génov

Štúdia analyzovala päť kľúčových génov:
AR (Androgénny receptor) – hrá kľúčovú úlohu v mužských charakteristikách a progresii rakoviny prostaty.
AR-V7 (variant AR) spojený s kastračne rezistentným karcinómom prostaty (CRPC), ktorý pokračuje v progresii napriek liečbe potláčajúcej androgény.
Koaktivátory AR génovej rodiny P160 (SRC-1, SRC-2 a SRC-3) ovplyvňujúce agresivitu rakoviny.

Výskum zahŕňal 155 pacientov, ktorí v rokoch 1994 až 2012 podstúpili radikálnu prostatektómiu (odstránenie prostaty), ako aj vzorky tkaniva od 11 zdravých ľudí ako kontrolnú skupinu. Pomocou QPCR, techniky, ktorá amplifikuje a kvantifikuje DNA alebo RNA, vedci merali hladiny génovej expresie v odobratých vzorkách tkaniva. Ich cieľom bolo študovať vzťah medzi genetickými profilmi a klinickými znakmi, ako je recidíva rakoviny a progresia CRPC.

Spojenie génovej expresie s klinickými výsledkami

Výsledky ukázali, že všetky analyzované gény okrem SRC-1 mali vyššie hladiny aktivácie u pacientov s rakovinou v porovnaní s kontrolnou skupinou. Zatiaľ čo SRC-1 nedosiahol štatistickú významnosť, jeho priemerná expresia bola stále vyššia u pacientov s rakovinou a štúdia naznačila jeho význam pre progresiu metastatického karcinómu, čo naznačuje určitý potenciál ako prognostický faktor.

Ďalším dôležitým zistením bolo, že expresia génu AR nebola priamo spojená s expresiou jeho pomocných génov (SRC-1, SRC-2 a SRC-3) alebo AR-V7. Avšak AR-V7 bol silne spojený s génmi rodiny p160, čo naznačuje, že schopnosť AR-V7 pomôcť bunkám rakoviny prostaty odolávať hormonálnej terapii závisí od týchto pomocných génov, najmä SRC-3.

Okrem toho SRC-2 a SRC-3 boli významne spojené s vysoko rizikovou rakovinou prostaty, zatiaľ čo nadmerná aktivácia AR bola spojená so 73, 2% vyšším rizikom skorej recidívy. Expresia AR-V7 tiež ukázala 62,1% zvýšenie rizika skorej recidívy. Tieto výsledky zdôrazňujú dôležitosť androgénnej signalizácie pri recidíve rakoviny prostaty a vývoji nádoru.

Štúdia naznačuje, že tieto gény by mohli slúžiť ako potenciálne prognostické biomarkery rakoviny prostaty. Zatiaľ čo SRC-1 vykazoval významnú aktiváciu v metastatických prípadoch, SRC-2 a SRC-3 mali zmeny expresie, ktoré môžu pomôcť identifikovať agresívnejšie malignity.

Autori zdôrazňujú, že tieto korelácie si vyžadujú ďalšie skúmanie, najmä spojenie medzi SRC-3 a AR-V7, čo môže poskytnúť hlbší pohľad na úlohu proteínov rodiny P160 pri vývoji CRPC. Tieto sľubné výsledky pripravujú pôdu pre budúce štúdie o úlohe génov súvisiacich s androgénom v prognóze rakoviny prostaty, čo prispieva k pokroku v personalizovaných liečebných prístupoch pre túto chorobu.

Zdroje: