该研究显示了前列腺癌进展的重要遗传线索
最近发表在《癌症研究和临床肿瘤学杂志》上的一项研究探讨了前列腺癌进展的遗传预测因素,以确定临床结果。该研究由 D’Or 研究与教育研究所 (IDOR)、圣保罗大学 (USP) 和圣保罗癌症研究所 (ICEP) 的研究人员进行,重点关注雄激素受体 (AR)、其变体 AR-V7 和 P160 家族的作用。前列腺癌:一种复杂而致命的疾病前列腺癌是男性死亡的主要原因,在巴西每天夺走 40 多人的生命。最大的挑战之一是预测哪些案例......
该研究显示了前列腺癌进展的重要遗传线索
最近发表的一项研究癌症研究与临床肿瘤学杂志探索前列腺癌进展的遗传预测因素以确定临床结果。该研究由 D’Or 研究与教育研究所 (IDOR)、圣保罗大学 (USP) 和圣保罗癌症研究所 (ICEP) 的研究人员进行,重点关注雄激素受体 (AR)、其变体 AR-V7 和 P160 家族的作用。
前列腺癌:一种复杂且致命的疾病
前列腺癌是男性死亡的主要原因,在巴西每天有 40 多人死于前列腺癌。最大的挑战之一是预测哪些病例会变得更具侵袭性,因为这种疾病在个体之间差异很大。为了发现有助于早期发现高风险病例的遗传线索,研究人员重点关注通常与前列腺癌进展相关的特定基因。
重要基因的研究
该研究分析了五个关键基因:
AR(雄激素受体)——在男性特征和前列腺癌进展中发挥着至关重要的作用。
AR-V7(AR 的一种变体)与去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 相关,尽管接受雄激素抑制治疗,该癌仍持续进展。
P160 基因家族(SRC-1、SRC-2 和 SRC-3)是影响癌症侵袭性的 AR 共激活剂。
该研究纳入了1994年至2012年间接受根治性前列腺切除术(切除前列腺)的155名患者,以及作为对照组的11名健康人的组织样本。科学家们利用 QPCR(一种放大和定量 DNA 或 RNA 的技术)测量了收集的组织样本中的基因表达水平。他们的目标是研究遗传图谱与癌症复发和 CRPC 进展等临床特征之间的关系。
将基因表达与临床结果联系起来
结果显示,与对照组相比,除 SRC-1 之外的所有分析基因在癌症患者中的激活水平均较高。虽然 SRC-1 没有达到统计学显着性,但其在癌症患者中的平均表达仍然较高,并且该研究表明其与转移性癌症进展相关,表明其具有作为预后因素的潜力。
另一个重要发现是 AR 基因表达与其辅助基因(SRC-1、SRC-2 和 SRC-3)或 AR-V7 的表达没有直接关系。然而,AR-V7与p160家族基因密切相关,这表明AR-V7帮助前列腺癌细胞抵抗激素治疗的能力取决于这些辅助基因,特别是SRC-3。
此外,SRC-2和SRC-3与高风险前列腺癌显着相关,而过度的AR激活与早期复发风险增加73.2%相关。 AR-V7 表达还显示早期复发风险增加 62.1%。这些结果强调了雄激素信号在前列腺癌复发和肿瘤发展中的重要性。
该研究表明这些基因可以作为前列腺癌的潜在预后生物标志物。虽然 SRC-1 在转移性病例中表现出显着激活,但 SRC-2 和 SRC-3 的表达变化可能有助于识别更具侵袭性的恶性肿瘤。
作者强调,这些相关性需要进一步研究,特别是 SRC-3 和 AR-V7 之间的联系,这可能为 P160 家族蛋白在 CRPC 发展中的作用提供更深入的见解。这些有希望的结果为未来研究雄激素相关基因在前列腺癌预后中的作用铺平了道路,有助于该疾病个性化治疗方法的进步。
资料来源:
皮门塔,R.,等人。 (2024)。 AR、AR-V7 和 p160 家族作为前列腺癌生物标志物的评估:深入了解临床意义和疾病进展。 癌症研究与临床肿瘤学杂志。 doi.org/10.1007/s00432-023-05598-x 。