Хормонът адреномедулин допринася за инсулиновата резистентност при диабет тип 2, свързан със затлъстяването

Хормонът адреномедулин допринася за инсулиновата резистентност при диабет тип 2, свързан със затлъстяването

Хормонът адреномедулин нарушава инсулиновата сигнализация в клетките на кръвоносните съдове и допринася за системната инсулинова резистентност при диабет тип 2, свързан със затлъстяването, според ново проучване. Блокирането на ефектите на адреномедулин възстановява инсулиновата функция и подобрява контрола на глюкозата в миши модел, което предполага потенциална нова цел за лечение на метаболитни заболявания, свързани със затлъстяването.

Диабетът е водеща причина за заболеваемост, смъртност и разходи за здравеопазване в световен мащаб. Инсулиновата резистентност засяга предимно ключови метаболитни клетки, включително тези в скелетните мускули, мастната тъкан и черния дроб. Ендотелните клетки в кръвоносните съдове също експресират инсулинови рецептори и се смята, че ендотелното инсулиново сигнализиране играе критична роля в метаболитната регулация. Предишни изследвания показват, че ендотелната инсулинова резистентност може да допринесе за системната инсулинова резистентност при диабет тип 2. Въпреки това, точните механизми, лежащи в основата на ендотелната инсулинова резистентност, остават неясни и нейната пряка роля при диабет тип 2 остава да бъде окончателно установена.

Haaglim Cho и колеги откриха, че плазмените нива на хормона адреномедулин и фактор на комплемента H (CFH) - протеин, който засилва ефектите на адреномедулин - са повишени в кръвта на затлъстели мишки и хора. Според Чоet al.В констатациите в човешките ендотелни клетки адреномедулинът инхибира инсулиновата сигнализация чрез задействане на каскада, която дезактивира инсулиновия рецептор, което предполага, че по-високите нива на адреномедулин и CFH при затлъстяване допринасят за инсулиновата резистентност в кръвоносните съдове. Авторите затвърждават тези резултати, като показват, че лечението на слаби мишки с адреномедулин причинява инсулинова резистентност и лош контрол на глюкозата, имитирайки затлъстяването. Този ефект е премахнат при мишки, които нямат рецептори за адреномедулин в кръвоносните си съдове, което потвърждава, че хормонът действа чрез тези рецептори.

Освен това, блокирането на сигнализирането на адреномедулин подобрява инсулиновата функция в кръвоносните съдове, подобрява мускулния кръвен поток и предотвратява инсулиновата резистентност при затлъстели мишки, подчертавайки централната му роля в свързаните със затлъстяването метаболитни нарушения.

източници: