Hormon adrenomedullin přispívá k inzulínové rezistenci u diabetu 2. typu spojeného s obezitou

Hormon adrenomedullin přispívá k inzulínové rezistenci u diabetu 2. typu spojeného s obezitou

Podle nové studie hormon adrenomedullin narušuje signalizaci inzulínu v buňkách krevních cév a přispívá k systémové inzulínové rezistenci u diabetu 2. typu spojeného s obezitou. Blokování účinků adrenomedullinu obnovuje funkci inzulínu a zlepšuje kontrolu glukózy na myším modelu, což naznačuje potenciální nový cíl pro léčbu metabolických onemocnění souvisejících s obezitou.

Diabetes je celosvětově hlavní příčinou nemocnosti, úmrtnosti a výdajů na zdravotní péči. Inzulínová rezistence primárně ovlivňuje klíčové metabolické buňky, včetně těch v kosterním svalstvu, tukové tkáni a játrech. Endoteliální buňky v krevních cévách také exprimují inzulínové receptory a předpokládá se, že endoteliální inzulínová signalizace hraje kritickou roli v metabolické regulaci. Předchozí výzkum naznačil, že endoteliální inzulínová rezistence může přispívat k systémové inzulínové rezistenci diabetu 2. Přesné mechanismy, které jsou základem endoteliální inzulinové rezistence, však zůstávají nejasné a jeho přímá role u diabetu 2. typu musí být definitivně stanovena.

Haaglim Cho a kolegové zjistili, že plazmatické hladiny hormonu adrenomedullin a komplementového faktoru H (CFH) - proteinu, který zvyšuje účinky adrenomedullin - byly zvýšeny v krvi obézních myší a lidí. Podle Choa kol.V nálezech v lidských endoteliálních buňkách adrenomedullin inhibuje inzulínovou signalizaci spuštěním kaskády, která deaktivuje inzulínový receptor, což naznačuje, že vyšší hladiny adrenomedulinu a CFH u obezity přispívají k inzulínové rezistenci v krevních cévách. Autoři tyto výsledky posilují a ukazují, že léčba štíhlých myší adrenomedulinem způsobila inzulínovou rezistenci a špatnou kontrolu glukózy, což napodobuje obezitu. Tento účinek byl zrušen u myší, které postrádaly adrenomedullinové receptory v jejich krevních cévách, což potvrzuje, že hormon působí prostřednictvím těchto receptorů.

Kromě toho blokování signalizace adrenomedullin zlepšilo funkci inzulínu v krevních cévách, zlepšilo prokrvení svalů a zabránilo inzulínové rezistenci u obézních myší, což zdůrazňuje jeho ústřední roli v metabolických poruchách souvisejících s obezitou.

Zdroje: