Adrenomedullin-hormon bidrager til insulinresistens ved fedme-associeret type 2-diabetes

Adrenomedullin-hormon bidrager til insulinresistens ved fedme-associeret type 2-diabetes

Hormonet adrenomedullin forstyrrer insulinsignalering i blodkarceller og bidrager til systemisk insulinresistens ved fedme-associeret type 2-diabetes, ifølge en ny undersøgelse. Blokering af virkningerne af adrenomedullin genopretter insulinfunktionen og forbedrer glukosekontrol i en musemodel, hvilket tyder på et potentielt nyt mål for behandling af fedme-relaterede metaboliske sygdomme.

Diabetes er en førende årsag til sygelighed, dødelighed og sundhedsudgifter på verdensplan. Insulinresistens påvirker primært metaboliske nøgleceller, herunder celler i skeletmuskulatur, fedtvæv og leveren. Endotelceller i blodkar udtrykker også insulinreceptorer, og endotelinsulinsignalering menes at spille en afgørende rolle i metabolisk regulering. Tidligere forskning har antydet, at endotelinsulinresistens kan bidrage til den systemiske insulinresistens af type 2-diabetes. De præcise mekanismer, der ligger til grund for endotelinsulinresistens, forbliver dog uklare, og dens direkte rolle i type 2-diabetes er endnu ikke endeligt fastslået.

Haaglim Cho og kolleger fandt ud af, at plasmaniveauerne af hormonet adrenomedullin og komplementfaktor H (CFH) - et protein, der forstærker virkningerne af adrenomedullin - var øget i blodet hos overvægtige mus og mennesker. Ifølge Choet al.I resultaterne i humane endotelceller hæmmer adrenomedullin insulinsignalering ved at udløse en kaskade, der deaktiverer insulinreceptoren, hvilket tyder på, at højere niveauer af adrenomedullin og CFH i fedme bidrager til insulinresistens i blodkar. Forfatterne styrker disse resultater og viser, at behandling af magre mus med adrenomedullin forårsagede insulinresistens og dårlig glukosekontrol, hvilket efterligner fedme. Denne effekt blev afskaffet hos mus, der manglede adrenomedullin-receptorer i deres blodkar, hvilket bekræfter, at hormonet virker gennem disse receptorer.

Blokering af adrenomedullin-signalering forbedrede desuden insulinfunktionen i blodkarrene, forbedrede muskelblodgennemstrømningen og forhindrede insulinresistens hos fede mus, hvilket fremhæver dens centrale rolle i fedme-relaterede metaboliske lidelser.

Kilder: