L'ormone adrenomedullina contribuisce alla resistenza all'insulina nel diabete di tipo 2 associato all'obesità

L'ormone adrenomedullina contribuisce alla resistenza all'insulina nel diabete di tipo 2 associato all'obesità

Secondo un nuovo studio, l’ormone adrenomedullina interrompe la segnalazione dell’insulina nelle cellule dei vasi sanguigni e contribuisce alla resistenza sistemica all’insulina nel diabete di tipo 2 associato all’obesità. Il blocco degli effetti dell’adrenomedullina ripristina la funzione dell’insulina e migliora il controllo del glucosio in un modello murino, suggerendo un potenziale nuovo bersaglio per il trattamento delle malattie metaboliche legate all’obesità.

Il diabete è una delle principali cause di morbilità, mortalità e spesa sanitaria in tutto il mondo. La resistenza all’insulina colpisce principalmente le cellule metaboliche chiave, comprese quelle del muscolo scheletrico, del tessuto adiposo e del fegato. Anche le cellule endoteliali all’interno dei vasi sanguigni esprimono recettori dell’insulina e si ritiene che la segnalazione endoteliale dell’insulina svolga un ruolo fondamentale nella regolazione metabolica. Precedenti ricerche hanno suggerito che la resistenza all’insulina endoteliale può contribuire alla resistenza all’insulina sistemica del diabete di tipo 2. Tuttavia, i meccanismi precisi alla base della resistenza all’insulina endoteliale rimangono poco chiari e il suo ruolo diretto nel diabete di tipo 2 resta da stabilire in modo definitivo.

Haaglim Cho e colleghi hanno scoperto che i livelli plasmatici dell'ormone adrenomedullina e del fattore del complemento H (CFH) - una proteina che potenzia gli effetti dell'adrenomedullina - erano aumentati nel sangue di topi e esseri umani obesi. Secondo Choet al.Nei risultati ottenuti sulle cellule endoteliali umane, l’adrenomedullina inibisce la segnalazione dell’insulina innescando una cascata che disattiva il recettore dell’insulina, suggerendo che livelli più elevati di adrenomedullina e CFH nell’obesità contribuiscono alla resistenza all’insulina nei vasi sanguigni. Gli autori rafforzano questi risultati, dimostrando che il trattamento di topi magri con adrenomedullina ha causato resistenza all’insulina e scarso controllo del glucosio, simulando l’obesità. Questo effetto è stato abolito nei topi privi di recettori dell’adrenomedullina nei vasi sanguigni, confermando che l’ormone agisce attraverso questi recettori.

Inoltre, il blocco della segnalazione dell’adrenomedullina ha migliorato la funzione dell’insulina nei vasi sanguigni, ha migliorato il flusso sanguigno muscolare e ha prevenuto la resistenza all’insulina nei topi obesi, evidenziando il suo ruolo centrale nei disordini metabolici legati all’obesità.

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