Het hormoon Adrenomedulline draagt ​​bij aan de insulineresistentie bij obesitas-geassocieerde diabetes type 2

Het hormoon Adrenomedulline draagt ​​bij aan de insulineresistentie bij obesitas-geassocieerde diabetes type 2

Het hormoon adrenomedulline verstoort de insulinesignalering in bloedvatcellen en draagt ​​volgens een nieuwe studie bij aan de systemische insulineresistentie bij obesitas-geassocieerde diabetes type 2. Het blokkeren van de effecten van adrenomedulline herstelt de insulinefunctie en verbetert de glucoseregulatie in een muismodel, wat een potentieel nieuw doelwit suggereert voor de behandeling van aan obesitas gerelateerde stofwisselingsziekten.

Diabetes is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van morbiditeit, mortaliteit en gezondheidszorguitgaven. Insulineresistentie treft vooral belangrijke metabolische cellen, waaronder die in skeletspieren, vetweefsel en de lever. Endotheelcellen in bloedvaten brengen ook insulinereceptoren tot expressie, en endotheliale insulinesignalering speelt vermoedelijk een cruciale rol bij de metabolische regulatie. Eerder onderzoek heeft gesuggereerd dat endotheliale insulineresistentie kan bijdragen aan de systemische insulineresistentie van type 2 diabetes. De precieze mechanismen die ten grondslag liggen aan endotheliale insulineresistentie blijven echter onduidelijk en de directe rol ervan bij diabetes type 2 moet nog definitief worden vastgesteld.

Haaglim Cho en collega's ontdekten dat de plasmaspiegels van het hormoon adrenomedulline en complementfactor H (CFH) - een eiwit dat de effecten van adrenomedulline versterkt - verhoogd waren in het bloed van zwaarlijvige muizen en mensen. Volgens Choet al.Uit de bevindingen bij menselijke endotheelcellen blijkt dat adrenomedulline de insulinesignalering remt door een cascade op gang te brengen die de insulinereceptor deactiveert, wat suggereert dat hogere niveaus van adrenomedulline en CFH bij obesitas bijdragen aan de insulineresistentie in de bloedvaten. De auteurs versterken deze resultaten en laten zien dat de behandeling van magere muizen met adrenomedulline insulineresistentie en een slechte glucoseregulatie veroorzaakte, wat lijkt op obesitas. Dit effect werd opgeheven bij muizen die geen adrenomedullinereceptoren in hun bloedvaten hadden, wat bevestigt dat het hormoon via deze receptoren werkt.

Bovendien verbeterde het blokkeren van adrenomedulline-signalering de insulinefunctie in de bloedvaten, verbeterde de bloedstroom in de spieren en voorkwam het insulineresistentie bij zwaarlijvige muizen, wat de centrale rol ervan bij obesitas-gerelateerde metabolische stoornissen benadrukt.

Bronnen: